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基于LC-MS/MS结合网络药理学、分子对接及体内外实验探究红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制 被引量：1
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作者 李明奇 王映荷 +4 位作者 赵晓璐 包小妹 岳鑫 任贵强 马月宏 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期586-598,共13页
目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Predict... 目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Prediction数据库筛选出红花总黄酮相关靶点;在GeneCards数据库筛选出肝纤维化相关靶点;通过Venny.2.1.0取交集获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape软件进行可视化分析;在Metascape平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;运用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接验证;通过动物模型实验和离体细胞实验验证红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制。结果:共鉴定出红花黄酮类成分41个。通过网络药理学分析,获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点149个,其中核心靶点23个。GO富集分析共涉及生物过程(BP)、细胞组分(CC)、分子功能(MF)三个方面。KEGG富集结果显示,PI3K/Akt、MAPK等是参与肝纤维化发生发展的通路。通过分子对接验证了活性成分Quercetin、Acacetin、Glabridin分别与Akt1、HIFIA紧密结合。在动物模型实验中,通过HE和Masson染色观察到红花总黄酮给药组纤维增生减少,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少,纤维化的肝脏组织得到改善;Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白PPI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01);在离体细胞实验中:Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01)。结论:红花总黄酮通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。 展开更多
关键词 LC-MS/MS 网络药理学 分子对接 肝纤维化 药理实验
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内蒙古地区首例Wilson病ATP7B基因突变类型研究 被引量：2
2
作者 张传领 李春阳 +5 位作者 高迎春 程国强 徐亚楠 李灵 张波 肖瑞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期3202-3203,共2页
患者男．19岁。因多动、站立不稳等姿势和步态异常3个月来内蒙古医科大学附属医院神经内科门诊治疗，经头部MRI、腹部彩超、铜蓝蛋白以及K-F环的相关检查，证实患者合并有基底节、脑干、肝脏、脾脏、角膜及血液系统的多系统损害；无家... 患者男．19岁。因多动、站立不稳等姿势和步态异常3个月来内蒙古医科大学附属医院神经内科门诊治疗，经头部MRI、腹部彩超、铜蓝蛋白以及K-F环的相关检查，证实患者合并有基底节、脑干、肝脏、脾脏、角膜及血液系统的多系统损害；无家族遗传史，参照《实用儿科学》关于威尔逊氏病（Wilson’s disease，WD）诊断标准综合判断为疑似WD。 展开更多
关键词 内蒙古地区 WILSON病 基因突变类型 ATP7B 医科大学附属医院 头部MRI 多系统损害 家族遗传史
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Agtpbp1基因敲除小鼠模型的构建及初步表型分析
3
作者 常越 宋婧源 +5 位作者 杨晨曦 宋呼德尔 鲁厚可 张传领 任建军 肖瑞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1449-1456,共8页
目的:采用CRISPR/Cas9技术构建并繁育出携带ATP/GTP结合羧肽酶1(Agtpbp1)基因敲除纯合子(Agtpbp1-/-)不育模型小鼠,为后续探究Agtpbp1基因在雄性不育中的发病机制提供动物模型。方法:采用CRISPR/Cas9技术,根据Agtpbp1基因的主要蛋白功... 目的:采用CRISPR/Cas9技术构建并繁育出携带ATP/GTP结合羧肽酶1(Agtpbp1)基因敲除纯合子(Agtpbp1-/-)不育模型小鼠,为后续探究Agtpbp1基因在雄性不育中的发病机制提供动物模型。方法:采用CRISPR/Cas9技术,根据Agtpbp1基因的主要蛋白功能区域的数据结果并结合Cas9核酸酶以此获取Agtpbp1基因敲除杂合子(Agtpbp1^(+/-))小鼠。将所获得杂合子小鼠雌雄交配,对其后代使用PCR和琼脂糖凝胶电泳进行基因型结果判定。利用RT-PCR、Western blot和免疫组化染色检测Agtpbp1在不同水平上的表达情况,佐证鉴定结果。HE染色观察小鼠小脑及眼球结构以此来分析Agtpbp1基因敲除对浦肯野细胞和光感受器细胞的影响。结合行为学测试观察小鼠的共济失调症状。观察小鼠生长情况,分析雄性小鼠睾丸组织体积及重量变化,HE染色观察睾丸结构变化,PAS染色观察睾丸生殖细胞周期变化,最后利用精子分析仪分析小鼠精子活力,以此来分析小鼠的生长发育情况。结果:杂合子雌雄小鼠可继续交配,后代可获得3种基因型:Agtpbp1野生型(Agtpbp1+/+)、Agtpbp1^(+/-)和Agtpbp1-/-,用PCR成功鉴定出子代小鼠的基因型。RT-PCR、Western blot和免疫组化染色分别在不同水平验证Agtpbp1-/-小鼠模型构建成功(P<0.05)。HE染色结果显示,Agtpbp1-/-小鼠小脑中丢失浦肯野细胞且眼球中感光细胞数量减少。行为学测试证实,Agtpbp1-/-小鼠存在运动功能障碍、动作不协调等共济失调症状。与对照组相比,Agtpbp1-/-小鼠睾丸体积和重量均显著降低。HE染色观察到Agtpbp1-/-小鼠睾丸中极少量精子出现,结合精子分析仪观察到该小鼠精子无论是活率、活力还是运动速率,均显著低于对照组。睾丸切片PAS染色结果显示,Agtpbp1-/-小鼠精子发生周期发生阻滞。结论:本研究成功繁育出Agtpbp1全身敲除模型小鼠。Agtpbp1的缺失引起成年雄性小鼠生精细胞分化阻滞,精子活力降低而出现不育。本研究为进一步探究Agtpbp1引起雄性不育的分子机制提供了新的实验工具。 展开更多
关键词 Agtpbp1基因 浦肯野细胞变性 CRISPR/Cas9技术 精子发生 雄性不育
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基于Hippo/YAP通路探讨红花总黄酮对肝星状细胞活化增殖的作用机制研究 被引量：1
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作者 赵晓璐 李明奇 +1 位作者 王映荷 马月宏 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第12期909-915,共7页
目的:研究红花总黄酮(TFCTL)对肝星状细胞活化增殖的作用与机制。方法:培养对数生长期的HSC-T6细胞,用10 ng/mL的TGF-β1刺激诱导其活化,分为空白组、TGF-β组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg... 目的:研究红花总黄酮(TFCTL)对肝星状细胞活化增殖的作用与机制。方法:培养对数生长期的HSC-T6细胞,用10 ng/mL的TGF-β1刺激诱导其活化,分为空白组、TGF-β组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg/mL);用CCK-8试剂盒和凋亡试剂盒检测红花总黄酮干预HSC-T6细胞后的增殖活性和凋亡率;免疫荧光染色法观察各组细胞中α-SMA、YAP表达及位置情况;RT-qPCR法检测α-SMA、Collagen Ⅰ、MST1、LATS1、YAP mRNA表达水平,Western blot检测α-SMA、Collagen Ⅰ、MST1、LATS1、p-YAP/YAP的蛋白表达量。结果:红花总黄酮可显著抑制活化的HSC-T6细胞的增殖,并促进其凋亡;RT-qPCR和Western blot检测结果发现,与空白组相比,TGF-β组中α-SMA、CollagenⅠ、YAP mRNA水平和蛋白表达量显著增加(P<0.01),MST1、LATS1 mRNA水平和蛋白表达量明显降低(P<0.05);与TGF-β组相比,TFCTL低、中、高浓度组中α-SMA、Collagen Ⅰ、YAP mRNA水平和蛋白表达量显著降低(P<0.01),MST1、LATS1 mRNA水平和蛋白表达量显著增加(P<0.01);免疫荧光定量实验表明,TFCTL干预后,HSC-T6细胞中α-SMA的荧光强度逐渐降低,并促进了YAP的核转移。结论:TFCTL可能通过抑制Hippo/YAP通路各级激酶的表达,抑制肝星状细胞的活化增殖,进而减轻肝纤维化。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 红花总黄酮 Hippo/YAP通路 HSC-T6细胞
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男性新型冠状病毒肺炎患者生殖系统损伤机制研究进展 被引量：2
5
作者 王万伦 肖瑞 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1069-1074,共6页
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在发病率和严重程度上存在显著的性别差异,同年龄段中男性患者多于女性患者。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)利用血管紧张素转换酶(ACE)2受体进入人体细胞。由于ACE2在人类多个器官系统上有不同程度的表达,SARS-Co... 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在发病率和严重程度上存在显著的性别差异,同年龄段中男性患者多于女性患者。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)利用血管紧张素转换酶(ACE)2受体进入人体细胞。由于ACE2在人类多个器官系统上有不同程度的表达,SARS-CoV-2除感染呼吸系统外,同样可以感染消化系统、神经系统、免疫系统等。睾丸为富含ACE2的器官之一,部分男性COVID-19患者精液中检出SARS-CoV-2,SARS-CoV-2可能损伤生殖系统。但SARS-CoV-2参与男性生殖系统损害的机制尚未完全阐明,目前研究主要集中在SARS-CoV-2对男性生殖的短期影响,并越来越重视其长期影响。本文总结了SARS-CoV-2介导男性COVID-19患者的生殖细胞损伤、性腺功能减退、睾丸炎症的可能机制,并指出目前研究存在的问题,为男性COVID-19患者生殖系统损伤的机制研究扩宽思路。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 血管紧张素转换酶2 男性生殖
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小鼠初级精母细胞GC-2中TUBB4B的表达及其对NF-κB和MAPK信号通路的调控
6
作者 刘桐佳 王万伦 +4 位作者 张婷 刘爽 边艳超 张传领 肖瑞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1002-1009,共8页
目的探究微管蛋白(TUBB4B)与胞浆羧肽酶(CCP1)在小鼠初级精母细胞(GC-2)中的互相作用关系,以及TUBB4B在调控GC-2发育中的作用。方法使用慢病毒感染GC-2细胞分别构建TUBB4B基因敲减组(TUBB4B-KD组)和阴性对照组(NCKD组);TUBB4B基因过表达... 目的探究微管蛋白(TUBB4B)与胞浆羧肽酶(CCP1)在小鼠初级精母细胞(GC-2)中的互相作用关系,以及TUBB4B在调控GC-2发育中的作用。方法使用慢病毒感染GC-2细胞分别构建TUBB4B基因敲减组(TUBB4B-KD组)和阴性对照组(NCKD组);TUBB4B基因过表达组(TUBB4B-OE组)与阴性对照组(NC-OE组),利用嘌呤霉素筛选稳定细胞株。采用RT-qPCR和Western blot分别在mRNA和蛋白水平上检测细胞模型是否构建成功,并进一步探究在GC-2细胞中TUBB4B与CCP1二者之间相互调控的表达关系。CCK8及流式细胞术检测TUBB4B沉默和过表达后对GC-2细胞增殖及周期的影响;Western blot及细胞免疫荧光实验找出TUBB4B沉默和过表达后发生表达改变的信号通路因子,并在细胞水平上进行标记验证。结果GC-2中与NC-KD(NC-OE)组相比,TUBB4B沉默和过表达后,CCP1在mRNA和蛋白水平上的表达均发生一致的性改变(P<0.05);同样CCP1敲减和恢复表达后与NC组相比,TUBB4B的表达也随之发生一致的性改变(P<0.05)。CCK8和流式细胞术实验发现TUBB4B敲减和过表达对GC-2的增殖速率和细胞的周期无明显改变。Western blot和细胞免疫荧光实验显示TUBB4B敲减和过表达后,细胞中核因子κB(NF-κB)信号通路关键蛋白:p65,p-p65与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路关键蛋白:ErK1/2,p-ErK1/2会发生相应的明显改变(P<0.05);而CCP1敲减后会明显影响PolyE表达(P<0.05)。结论在GC-2细胞中TUBB4B与CCP1表达相互调控为正向作用,且CCP1对TUBB4B具有去谷氨酰化修饰作用,TUBB4B参与初级精母细胞中NF-κB和MAPK信号通路的调控。 展开更多
关键词 雄性不育 胞浆羧肽酶 微管蛋白 初级精母细胞 NF-ΚB通路 MAPK通路
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二甲双胍对小鼠睾丸间质细胞的体外抑制作用及其机制研究
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作者 李蕊秀 赵昍朋 +5 位作者 刘婧 吴家栋 何瑞平 岳鑫 张传领 肖瑞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第16期2634-2637,2643,共5页
目的探讨二甲双胍在小鼠睾丸发育中的作用及其分子机制。方法不同浓度二甲双胍作用于小鼠睾丸间质细胞(TM3),采用MTT法、Annexin V-FITC/PI法及流式细胞术检测二甲双胍对TM3细胞增殖、凋亡及周期的影响。采用real-time PCR检测细胞周期... 目的探讨二甲双胍在小鼠睾丸发育中的作用及其分子机制。方法不同浓度二甲双胍作用于小鼠睾丸间质细胞(TM3),采用MTT法、Annexin V-FITC/PI法及流式细胞术检测二甲双胍对TM3细胞增殖、凋亡及周期的影响。采用real-time PCR检测细胞周期关键调节蛋白cyclin B1和cyclin D1的变化,Western Blot分析二甲双胍抑制TM3细胞增殖中AMPK蛋白的变化。结果 MTT结果显示二甲双胍可显著抑制TM3细胞的体外增殖能力;Annexin V-FITC/PI染色法显示二甲双胍未诱导该细胞发生凋亡;流式细胞术检测发现二甲双胍可诱导TM3细胞周期阻滞在G2/M期;real-time PCR显示二甲双胍可下调cyclinB1和cyclin D1 m RNA的表达;Western Blot显示二甲双胍显著增加TM3细胞中AMPK在Thr172位点的磷酸化水平。结论二甲双胍显著抑制TM3细胞的体外增殖并通过诱导TM3细胞周期阻滞在G2/M期,激活AMPK信号通路,发挥其对TM3细胞的体外抑制作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 小鼠睾丸间质细胞 AMPK CYCLIN B1 CYCLIN D1
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