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miR-122-5p、miR-143-3p及炎症因子IL-6、IL-10在双酚A和高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义 被引量：5
1
作者 王海燕 张宇新 +2 位作者 朱丽 马瑞婷 张永红 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1769-1776,1784,共9页
目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高... 目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高脂饲料低剂量BPA组(BPA-50 HFD组)、高脂饲料高剂量BPA组(BPA-500 HFD组),低剂量和高剂量BPA组干预剂量分别为50、500μg/(kg·d),连续灌胃12周。通过HE染色分析小鼠肝脏组织变化情况;采用qRT-PCR法和ELISA法检测肝脏中miR-122-5p、miR-143-3p及外周血清白细胞介素(IL)-6和IL-10的表达水平。结果HE染色:ND组小鼠肝小叶结构完整,其余各组小鼠呈现不同程度的脂滴浸润及肝小叶破坏。随着BPA的添加和浓度升高及高脂饮食摄入,外周血IL-6浓度逐渐上升,IL-10浓度逐渐下降。普通饲料组随着BPA的添加及浓度加大,miR-122-5p和miR-143-3p表达水平逐渐降低,但高脂饮食组中随着BPA的添加及浓度加大,二者表达水平呈逐渐上升趋势。Pearson相关分析显示:普通饲料组中miR-122-5p和miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈正相关(P<0.01);高脂饮食组中miR-122-5p表达水平与IL-6浓度呈正相关(P<0.05),miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈负相关(P<0.05)。结论双酚A可通过调控miR-122-5p、miR-143-3p的表达和调节炎症因子IL-6、IL-10的水平诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生及进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 双酚A miR-122-5p miR-143-3p 炎症因子
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5-Aza-CdR对裸鼠皮下移植瘤组织中甲状腺乳头状癌细胞自噬和凋亡的影响及其机制
2
作者 石玉宵 刘美岚 +1 位作者 朱美霖 魏枫 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1330-1338,共9页
目的:探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对裸鼠皮下移植瘤组织中TPC-1细胞自噬和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:16只BALB/c雌性裸鼠右前腋下接种人甲状腺乳头状癌(PTC) TPC-1细胞建立移植瘤模型。成瘤后裸鼠随机分为对照组和... 目的:探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对裸鼠皮下移植瘤组织中TPC-1细胞自噬和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:16只BALB/c雌性裸鼠右前腋下接种人甲状腺乳头状癌(PTC) TPC-1细胞建立移植瘤模型。成瘤后裸鼠随机分为对照组和实验组,每组8只,对照组裸鼠腹腔注射生理盐水,实验组裸鼠腹腔注射5-Aza-CdR,隔日给药1次,连续给药4周。观察2组裸鼠移植瘤生长情况,末次给药后处死裸鼠,称瘤体质量。HE染色观察2组裸鼠移植瘤组织病理形态表现,免疫组织化学染色检测2组裸鼠移植瘤组织中微管相关蛋白轻链3 (LC3)、B细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组裸鼠移植瘤组织中LC3、Beclin-1、Bcl-2、Bax、细胞外信号调节激酶激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶1 (ERK1)、细胞外信号调节激酶2 (ERK2)、磷酸化ERK1 (p-ERK1)、磷酸化ERK2(p-ERK2) mRNA和蛋白表达水平,并计算Bax/Bcl-2比值。结果:与对照组比较,实验组裸鼠移植瘤体积和质量明显降低(P<0.01)。对照组裸鼠癌细胞数量多,排列紧密,细胞形状不规则,细胞核染色清晰,细胞核大,细胞有重叠和分叶,可见明显的病理性核分裂象,符合PTC病理特点;实验组裸鼠癌细胞数目明显减少,排列稀疏,细胞核固缩且胞核不明显,结缔组织明显增多。与对照组比较,实验组裸鼠移植瘤组织中LC3B和Beclin-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05或P<0.01),MEK、ERK1/2及p-ERK1/2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结结论论:5-Aza-CdR可抑制裸鼠皮下移植瘤组织中TPC-1细胞生长,诱导移植瘤细胞自噬并促进细胞凋亡,其机制可能与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路抑制有关。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 细胞自噬 细胞凋亡 移植瘤 5-氮杂-2'-脱氧胞苷
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老年糖尿病合并酮症酸中毒患者血清甲状腺激素水平研究 被引量：9
3
作者 王云枝 杜婧 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期876-877,共2页
目的探讨老年糖尿病合并酮症酸中毒患者甲状腺激素水平变化情况。方法选取2007年6月—2012年3月在我院住院的老年2型糖尿病患者143例,其中69例合并酮症酸中毒(A组),74例不合并酮症酸中毒(B组)。比较两组患者的临床指标及甲状腺激素〔包... 目的探讨老年糖尿病合并酮症酸中毒患者甲状腺激素水平变化情况。方法选取2007年6月—2012年3月在我院住院的老年2型糖尿病患者143例,其中69例合并酮症酸中毒(A组),74例不合并酮症酸中毒(B组)。比较两组患者的临床指标及甲状腺激素〔包括总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)〕水平。之后A组按照酮症酸中毒的治疗原则治疗,而B组仅给予糖尿病常规治疗。治疗3周后,复查并比较两组患者的甲状腺激素水平。两组间均数比较采用t检验。结果与B组比较,治疗前A组患者TT3、FT4、TT4水平下降,两组间差异有统计学意义(P<0.01);而经过3周的治疗,A组患者TT3、FT4、TT4水平较治疗前显著升高(P<0.01),且与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年糖尿病合并酮症酸中毒患者TT3、FT4、TT4水平下降;但经过治疗,酮症酸中毒纠正后患者TT3、FT4、TT4水平恢复。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 老年人 甲状腺激素类
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端粒及内脏脂肪对2型糖尿病患者骨密度的影响 被引量：3
4
作者 张苑 魏枫 +4 位作者 张永红 马瑞婷 朱丽 周坤 贺佳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1582-1587,共6页
目的 探讨端粒长度与内脏脂肪面积(visceral adipose area, VFA)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并骨质疏松症(osteoporosis, OP)发病中的影响作用。方法 收集2020年6月至2021年8月我院内分泌科(为国家标准化代谢性疾病... 目的 探讨端粒长度与内脏脂肪面积(visceral adipose area, VFA)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并骨质疏松症(osteoporosis, OP)发病中的影响作用。方法 收集2020年6月至2021年8月我院内分泌科(为国家标准化代谢性疾病管理中心)T2DM患者160例,将T2DM患者根据骨密度(bone mineral density, BMD)中T值分为OP组、骨量减少组、骨量正常组。利用qPCR法测定外周血白细胞端粒长度。记录所有参与者的一般临床资料,检测血糖、血脂、25羟基维生素D[25(OH)D]、性激素等指标,应用双能X线测定BMD(包括股骨颈、全髋关节、腰椎),应用生物电阻抗法测定VFA,应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。结果 (1)OP组、骨量减少组、骨量正常组中外周血端粒长度依次增加,OP组VFA大于骨量减少组和骨量正常组。(2)各部位BMD与VFA负相关,与端粒长度正相关。(3)端粒长度是各部位BMD的独立影响因素,VFA是股骨颈、全髋关节BMD的独立影响因素。结论 T2DM患者低BMD与较大的VFA、较短的端粒长度有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 骨质疏松 端粒长度 内脏脂肪面积
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大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用 被引量：3
5
作者 陈新洁 刘宏飞 +4 位作者 田稼荟 靳欢欢 吕云辉 韩芳 魏翠英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期344-348,共5页
目的探讨大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用。方法48只大鼠随机分为对照组(NC)与慢性间歇低氧(CIH)组,每组24只,CIH组置于间歇低氧舱8 h/d,持续8周,随后予常氧饲养4周;NC组始终常氧饲养。两组大鼠... 目的探讨大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用。方法48只大鼠随机分为对照组(NC)与慢性间歇低氧(CIH)组,每组24只,CIH组置于间歇低氧舱8 h/d,持续8周,随后予常氧饲养4周;NC组始终常氧饲养。两组大鼠分别在基线、间歇低氧8周、复氧4周时检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝脏Sesn2、AMPK、p-AMPK蛋白及mTOR、LC3 mRNA水平。结果基线时,两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);间歇低氧8周时,与NC组比较,CIH组FBG、FINS、HOMA-IR、mTOR水平增高,Sesn2、p-AMPK/AMPK、LC3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);复氧4周后,两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致大鼠FBG、FINS增高,可能是通过抑制Sesn2/AMPK介导肝脏的自噬引起胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 慢性间歇低氧 血糖 Sesn2 AMPK 自噬
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IL-22/STAT3信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用 被引量：1
6
作者 刘宏飞 孙婷婷 +5 位作者 田稼荟 陈新洁 任丽珏 杜婧 韩芳 魏翠英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期1678-1682,共5页
目的对照观察大鼠在慢性间歇低氧-复氧条件下,白细胞介素-22(IL-22)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的关系,探讨IL-22/STAT3通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为... 目的对照观察大鼠在慢性间歇低氧-复氧条件下,白细胞介素-22(IL-22)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的关系,探讨IL-22/STAT3通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和间歇低氧组(CIH组),每组各12只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周测定FBG、FINS、IL-22、p-STAT3/STAT3水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较组间差异。结果①两组基线时各观察指标之间差异无统计学意义(P>0.05);8周时,与NC组比较,CIH组FBG、FINS、HOMA-IR水平增高、IL-22水平降低(均P<0.05),p-STAT3/STAT3有降低趋势,但差异无统计学意义;复氧4周时,两组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-22水平比较差异无统计学意义(均P>0.05),CIH组p-STAT3/STAT3值较NC组增高(P<0.05)。②Spearman秩相关分析显示,HOMA-IR与IL-22、p-STAT3/STAT3均呈负相关(均P<0.05)。结论慢性间歇低氧能够抑制IL-22/STAT3信号通路的表达;IL-22/STAT3信号通路可能介导了慢性间歇低氧所致的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 间歇低氧 胰岛素抵抗 白细胞介素-22 信号传导及转录激活因子3
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5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺乳头状癌细胞DNA甲基化及DAPK基因表达的影响 被引量：2
7
作者 梁书卿 魏枫 +4 位作者 孙洪莉 郑朦 王晓艳 李冉浩 马玉博 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第12期1861-1865,共5页
目的探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响。方法将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及... 目的探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响。方法将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及人正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株,Real-timePCR和Westernblot法检测用药前后DAPK、DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA和蛋白的表达情况。结果Real-timePCR结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,人甲状腺乳头状癌中DNMTsmRNA高表达;人甲状腺乳头状癌细胞应用5-Aza-CdR治疗后,DNMTsmRNA的表达量减少,而DAPK的mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05);Westernblot结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,甲状腺乳头状癌中DNMTs蛋白的表达高,DAPK蛋白表达少,经5-Aza-CdR作用48h后,DNMTs蛋白表达降低,DAPK蛋白表达升高(P<0.05)。甲状腺正常细胞中不论给药前后,DAPK及DNMTs的mRNA及蛋白表达均无差异。结论DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中扮演重要的角色,5-Aza-CdR可能通过调节DNMTs的mRNA及蛋白的表达使沉默的DAPK基因恢复表达,从而发挥对甲状腺乳头状癌的防治作用。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 DNA甲基化 DAPK基因 甲基转移酶 5-AZA-CDR
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TAK-733对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生物学行为影响的研究
8
作者 郑朦 魏枫 +3 位作者 邵国 王晓艳 程冉 张苑 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期254-259,共6页
目的探究一种新型MEK 1/2抑制剂(R)-3-(2,3-二羟丙基)-6-氟-5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-8-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮(TAK-733)对人甲状腺乳头状癌(PTC)人甲状腺乳头状癌(TPC)-1细胞生物学行为的影响。方法取生长状态良好,处于... 目的探究一种新型MEK 1/2抑制剂(R)-3-(2,3-二羟丙基)-6-氟-5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-8-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮(TAK-733)对人甲状腺乳头状癌(PTC)人甲状腺乳头状癌(TPC)-1细胞生物学行为的影响。方法取生长状态良好,处于对数生长期的TPC-1细胞,将其随机分为2.5、5、10μmol/L组和对照组,各组分别作用24、48、72 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的增殖能力。各组分别作用24、48 h,利用流式细胞仪检测细胞的周期和凋亡。划痕愈合实验检测各组TPC-1细胞在作用24 h后细胞的迁移情况。结果与对照组相比,TAK-733处理后的TPC-1细胞的增殖抑制率增高,呈时间和剂量依赖性(P<0.05);TAK-733各组TPC-1细胞凋亡率和TPC-1细胞G_(1)/G_(0)期所占比例均高于对照组(P<0.05),S期和G_(2)/M期细胞比例降低(P<0.05),呈时间和剂量依赖性;划痕愈合程度呈浓度依赖性降低(P<0.05)。结论TAK-733对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖和迁移具有抑制作用,可阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 TAK-733 增殖 周期 凋亡 迁移 TPC-1
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Torin2对人甲状腺乳头状癌细胞株生物学行为影响的研究
9
作者 孙洪莉 魏枫 +3 位作者 梁书卿 王晓艳 郑朦 李冉浩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第1期22-27,共6页
目的探索一种新的二代哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮(Torin2)对人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生物学行为的影响,以期为临床靶向治疗PTC提供新的理论依据。方法对... 目的探索一种新的二代哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮(Torin2)对人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生物学行为的影响,以期为临床靶向治疗PTC提供新的理论依据。方法对人PCT的TPC-1细胞株和正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株运用不同浓度Torin2,分别采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期、凋亡情况,划痕愈合实验分析细胞迁移能力。结果 (1)与用药前相比,Nthy-ori-3细胞株均无明显变化;(2)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率上升,差异有统计学意义(P<0.001),且随作用时间延长(24、48、72 h)和浓度增加,对细胞增殖抑制作用增强;(3)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48 h后,G1期细胞比例逐渐增加,S期细胞比例逐渐下降,且具有时间和浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.001);(4)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48 h后,细胞的凋亡率亦上升,呈现浓度依赖效应,差异有统计学意义(P<0.001);(5)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2均可抑制TPC-1细胞的迁移,且随浓度的增加抑制能力越强,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 Torin2可抑制TPC-1细胞的增殖及迁移、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡,并随着Torin2浓度的增加和作用时间延长而增强。 展开更多
关键词 Torin2 甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡 迁移
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