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自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的进展
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作者 高锦宏 高大 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期26-32,I0003,共8页
多发性骨髓瘤是一种血液学恶性肿瘤,在过去的几十年里,大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植已成为初治多发性骨髓瘤患者的核心治疗方案。诱导治疗、自体造血干细胞移植以及后续巩固和维持治疗是目前多发性骨髓瘤治疗的基本框架。达雷妥... 多发性骨髓瘤是一种血液学恶性肿瘤,在过去的几十年里,大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植已成为初治多发性骨髓瘤患者的核心治疗方案。诱导治疗、自体造血干细胞移植以及后续巩固和维持治疗是目前多发性骨髓瘤治疗的基本框架。达雷妥尤单抗等抗CD38单克隆抗体的引入改变了适合移植的多发性骨髓瘤患者的治疗模式,四联疗法成为新的标准诱导治疗。随着强效新型免疫疗法的引入,骨髓瘤的治疗格局正在发生变革性转变。笔者拟对在新药及新疗法时代,自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 自体造血干细胞移植 达雷妥尤单抗 嵌合抗原受体T细胞免疫治疗
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槲皮素增敏阿霉素治疗难治耐药急性白血病疗效的研究 被引量:6
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作者 师迎旭 杜华 +1 位作者 苏晓甜 韩艳秋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1094-1103,共10页
目的:探讨槲皮素增敏阿霉素的化疗效果。方法:应用CCK-8检测不同剂量阿霉素、槲皮素及槲皮素联合阿霉素对临床难治耐药急性白血病患者的原代白血病细胞增殖的抑制作用;用槲皮素、阿霉素及二者联合用药作用于非照射T-ALL白血病小鼠,观察... 目的:探讨槲皮素增敏阿霉素的化疗效果。方法:应用CCK-8检测不同剂量阿霉素、槲皮素及槲皮素联合阿霉素对临床难治耐药急性白血病患者的原代白血病细胞增殖的抑制作用;用槲皮素、阿霉素及二者联合用药作用于非照射T-ALL白血病小鼠,观察小鼠生存期的变化,以及对于心肌损伤的程度。结果:在3个不同时间点24、48和72h,不同阿霉素浓度组(6、0.6和0.06μg/ml)与阿霉素半剂量组(3、0.3和0.03μg/ml)+槲皮素浓度0.25mmol/L组两两比较发现,对原代白血病细胞增殖抑制率总体差异无统计学意义;各药物浓度组中原代白血病细胞增殖抑制率组间比较总体差异有统计学意义,对原代白血病细胞增殖抑制作用呈浓度和时间依赖性(r24h,a\c\e=0.995、r48h,a\c\e=1.000、r72h,a\c\e=0.984、r24h,b\d\f=0.993、r48h,b\d\f=0.999、r72h,b\d\f=0.960)。体内实验显示,经低剂量阿霉素联合槲皮素作用的非照射T-ALL白血病小鼠生存期无明显延长,高剂量阿霉素联合槲皮素作用的非照射T-ALL白血病小鼠生存期明显延长(P<0.05)。阿霉素联合槲皮素组相对于阿霉素组SOD活性明显提高并降低MDA含量。通过转录组测序分析并经验证发现,阿霉素联合槲皮素组和槲皮素组相对于阿霉素组小鼠,Ighv1-84与Igkv6-14均低表达。阿霉素联合槲皮素组和阿霉素组相对于槲皮素组小鼠,Ms4a1、Podx1、Mecom、Sh3bgr12、Bex4、Tdrp高表达,而Crabp1低表达。结论:槲皮素对原代白血病细胞有增殖抑制作用,其抑制细胞增殖效应表现时间依赖性;槲皮素联合阿霉素后对原代白血病细胞的增殖抑制作用明显,对原代白血病细胞的增殖抑制具有协同和相加作用,且其抑制细胞增殖效应表现为浓度和时间依赖性。槲皮素联合高剂量阿霉素可显著延长非照射T-ALL白血病小鼠的生存期并降低阿霉素对于心肌的损伤。 展开更多
关键词 难治耐药白血病 槲皮素 阿霉素 急性T淋巴细胞白血病
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急性髓系白血病SRSF2基因突变患者临床病理特征及预后生存分析 被引量:1
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作者 任慧娟 张文霞 +1 位作者 王磊 韩艳秋 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第3期104-108,共5页
目的探讨急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)基因突变患者的临床病理特征及预后生存情况。方法选取2006年12月至2013年4月内蒙古医科大学附属... 目的探讨急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)基因突变患者的临床病理特征及预后生存情况。方法选取2006年12月至2013年4月内蒙古医科大学附属医院收治的286例AML患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床及随访资料,统计患者的临床资料、SRSF2基因突变情况、临床病理特征及预后生存时间,并比较SRSF2基因不同表达患者间上述资料的差异性,分析影响AML患者预后的相关因素。结果本研究286例AML患者中有12例发生杂合子SRSF2基因突变,突变率为4.20%,其余为野生型SRSF2基因。发生SRSF2基因突变和未发生SRSF2基因突变的AML患者在性别、病程、FAB分型、核型、白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)水平以及骨髓原始细胞比例比较均无显著差异(P_均> 0.05),但发生SRSF2基因突变的AML患者年龄较未发生SRSF2基因突变的AML患者大(P <0.05)。发生SRSF2基因突变和未发生SRSF2基因突变的AML患者5年总生存率比较差异具有显著性(χ~2=14.148,P <0.001)。经Log-Rank检验单因素分析,年龄≥60岁、出现异常核型、Hb <90.00 g/L、骨髓原始细胞比例≥50.00%以及SRSF2基因突变的AML患者生存时间均明显缩短(P_均<0.05)。经多因素Cox回归模型分析,年龄≥60岁、出现异常核型、Hb <90.00 g/L、骨髓原始细胞比例≥50.00%均为导致AML患者预后较差的独立危险因素(P_均<0.05)。结论 SRSF2基因突变的AML患者年龄显著较大,且年龄较大、出现异常核型、Hb水平过低、骨髓原始细胞比例较高均可导致AML患者预后不良,但SRSF2基因突变并非影响AML患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子2 临床特征 预后
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辛伐他丁对淋巴瘤CA46细胞凋亡的影响及机制 被引量:1
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作者 陈连香 肖镇 王威 《海南医学院学报》 CAS 2014年第2期165-168,共4页
目的:研究内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对淋巴瘤细胞凋亡的影响及分子机制。方法:辛伐他汀对淋巴瘤CA46细胞株进行干预,MTT法评价二者对癌细胞增殖的影响;流式细胞计量术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测凋亡相关... 目的:研究内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对淋巴瘤细胞凋亡的影响及分子机制。方法:辛伐他汀对淋巴瘤CA46细胞株进行干预,MTT法评价二者对癌细胞增殖的影响;流式细胞计量术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测凋亡相关蛋白多聚ADP核糖多聚糖蛋白(PARP)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达情况。结果:辛伐他汀干预可显著抑制CA46细胞MTT活性,辛伐他汀作用还可促进CA46细胞凋亡的启动,且均呈剂量-效应关系;辛伐他汀干预还可引发CA46肿瘤细胞Caspase-3活性水平升高,PARP裂解失活,促凋亡蛋白Caspase-3、Bax高表达,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,且均呈现时间-效应关系。结论:辛伐他汀对淋巴瘤CA46细胞具有增殖抑制和促凋亡效应,其机制可能与caspase家族介导的蛋白酶级联反应、PARP裂解失活以及Bcl-2家族介导的细胞色素C途径有关。 展开更多
关键词 辛伐他汀 淋巴瘤 CA46 细胞凋亡
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下调MLAA-22基因对U937细胞增殖与分化的影响
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作者 崔鹤 张王刚 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期519-524,共6页
目的研究MLAA-22基因的表达下调对U937细胞增殖及分化的影响。方法采用规律成簇间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关核酸酶9(Cas9)系统下调U937细胞MLAA-22基因的表达;CruiserTM酶切法检测单链引导RNA(single guide RNA,sgRNA)的活性... 目的研究MLAA-22基因的表达下调对U937细胞增殖及分化的影响。方法采用规律成簇间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关核酸酶9(Cas9)系统下调U937细胞MLAA-22基因的表达;CruiserTM酶切法检测单链引导RNA(single guide RNA,sgRNA)的活性;基因突变区PCR产物的TA克隆及测序法检测MLAA-22基因的突变率;细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖;流式细胞仪检测CD11b的表达。结果CruiserTM酶切结果显示:所采用的CRISPR/Cas9系统的sgRNA序列能够高效地识别基因编辑靶点;TA克隆及测序结果显示:MLAA-22基因的突变率为61.3%;CCK-8检测结果显示:MLAA-22基因下调后,U937细胞的增殖明显受到抑制;流式细胞仪检测结果显示:MLAA-22基因下调后,CD11b阳性细胞率显著升高。结论 MLAA-22基因可能通过调控细胞分化而影响U937细胞增殖,从而促进急性单核细胞白血病的发生与发展。 展开更多
关键词 MLAA-22基因 细胞增殖 细胞分化 急性单核细胞白血病
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治疗前弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清LRG1的表达及临床意义 被引量:8
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作者 于菁 张俊 +1 位作者 苏晓甜 韩艳秋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1850-1855,共6页
目的:探讨血清LRG1、LDH、β2-MG在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗后复发的临床意义。方法:对80例弥漫大B淋巴瘤患者治疗前血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(Leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,... 目的:探讨血清LRG1、LDH、β2-MG在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗后复发的临床意义。方法:对80例弥漫大B淋巴瘤患者治疗前血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(Leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、β2-微球蛋白(Beta 2-microglobulin,β2-MG)的水平进行检测并对患者随访。通过受试者工作曲线(ROC)确定无复发生存(RFS)的最佳截断值,采用分析的最佳截断值比较分析3种血清标记物在预测弥漫大B淋巴瘤患者治疗后复发及预后因素的相关性。结果:LDH、LRG1及β2-MG分别在肿瘤分期高、有结外受侵及骨髓受累的分组中有更高的血清水平,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线对LDH、LRG1、β2-MG 3种血清标记物进行分析,并预测其复发风险的最佳截断值,分别为LDH 402.37 U/L、LRG11.81 mg/L和β2-MG 168.3 ng/L。进一步的COX多因素回归分析显示,血清LRG1是影响弥漫大B细胞淋巴瘤的复发的独立因素(P<0.05)。结论:血清中LRG1的表达可能在预测弥漫大B细胞淋巴瘤复发风险中具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 富亮氨酸α-2糖蛋白-1 弥漫大B细胞淋巴瘤 复发 预后
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RBM38调节FZD1 mRNA稳定性介导急性髓系白血病细胞HL-60的增殖 被引量:1
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作者 张亚朋 高大 武鹏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1775-1779,共5页
目的:研究RNA结合基序蛋白38(RBM38)对人急性髓系白血病细胞株HL-60增殖的调控功能和作用机制。方法:分别构建过表达、敲低RBM38的慢病毒载体,使用慢病毒感染HL-60细胞后,Western blot方法检测细胞内RBM38的表达水平,分别用CCK-8法和PI... 目的:研究RNA结合基序蛋白38(RBM38)对人急性髓系白血病细胞株HL-60增殖的调控功能和作用机制。方法:分别构建过表达、敲低RBM38的慢病毒载体,使用慢病毒感染HL-60细胞后,Western blot方法检测细胞内RBM38的表达水平,分别用CCK-8法和PI染色结合流式细胞术检测HL-60细胞的增殖和周期,通过RNA免疫共沉淀结合实时定量PCR方法检测RBM38与靶mRNA的结合情况,放线菌素D处理结合实时定量PCR方法检测RBM38对靶mRNA稳定性的影响。结果:通过慢病毒介导的基因转移可成功实现HL-60细胞内RBM38的过表达或表达抑制。过表达RBM38可显著促进HL-60细胞的增殖活性和细胞周期运行;相反,抑制内源性RBM38的表达可抑制HL-60细胞增殖和细胞周期。RBM38可与FZD1 mRNA结合,促进其mRNA的稳定。结论:RBM38通过促进FZD1 mRNA的稳定调节HL-60细胞的增殖。 展开更多
关键词 RNA结合基序蛋白38 急性髓系白血病 HL-60 FZD1
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