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高糖通过调控miR-429/ZEB1轴对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响
1
作者 张志超 李光辉 +3 位作者 朱学河 魏强 王飞 赵海平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1166-1174,共9页
目的探究高糖干预对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响及作用分子机制。方法采用不同浓度葡萄糖(0、7.5、15、30 mmol/L)处理PANC-1细胞24 h构建高糖干预的PANC-1细胞。将miR-429 mimics及其阴性对照(mimics NC)转染至PANC-1细胞,分为对照组、H... 目的探究高糖干预对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响及作用分子机制。方法采用不同浓度葡萄糖(0、7.5、15、30 mmol/L)处理PANC-1细胞24 h构建高糖干预的PANC-1细胞。将miR-429 mimics及其阴性对照(mimics NC)转染至PANC-1细胞,分为对照组、HG组、HG+mimics NC组、HG+mimics组、HG+mimics+oe-NC组和HG+mimics+oe-ZEB1组。流式细胞术检测细胞表面分子细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平;qRT-PCR检测细胞miR-429和锌指E-盒结合同源盒蛋白1(ZEB1)mRNA表达水平;Western blot检测细胞ZEB1蛋白表达水平。将以上各组PANC-1细胞与CD8^(+)T细胞建立共培养体系,CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡水平;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测CD8^(+)T细胞对PANC-1细胞的杀伤作用;采用双荧光素酶报告系统验证miR-429和ZEB1的靶向调控关系。结果HG可促进PANC-1细胞表面分子PD-L1及ZEB1表达(P<0.05),抑制miR-429表达,且呈浓度依赖性。miR-429过表达可显著抑制HG诱导的PANC-1细胞表面分子PD-L1表达,而过表达ZEB1可逆转miR-429过表达对HG诱导PANC-1细胞表面分子PD-L1表达的抑制作用。建立与CD8^(+)T细胞共培养体系后,与对照组比较,HG组PANC-1细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率和杀伤活性明显降低(P<0.05);与HG+mimics NC组比较,HG+mimics组PANC-1细胞增殖活性明显降低,细胞凋亡水平和杀伤活性明显升高(P<0.05)。与HG+mimics+oe-NC组比较,HG+mimics+oe-ZEB1组PANC-1细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率和杀伤活性明显降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-429靶向负调控ZEB1。结论高糖通过下调miR-429表达水平,靶向负调控ZEB1 mRNA的表达,提高PANC-1细胞表面分子PD-L1表达水平,进而促进PANC-1细胞免疫逃逸。 展开更多
关键词 miR-429 胰腺癌 锌指E-盒结合同源盒蛋白1 高糖 免疫逃逸
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microRNA-149-5p过表达对肝癌细胞HepG2和Bel-7402增殖及迁移的抑制作用 被引量：7
2
作者 耿亚军 李树栋 +2 位作者 刘申政 任建军 张彤 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第6期1126-1130,共5页
目的明确microRNA-149-5p(miR-149-5p)在肝癌组织中的表达,并探讨其在肝癌细胞中的分子生物学作用。方法收集2010年1月-2014年1月内蒙古医科大学附属医院通过肝切除术获得的65例肝癌组织及相应癌旁组织,采用荧光定量PCR检测65例肝癌组... 目的明确microRNA-149-5p(miR-149-5p)在肝癌组织中的表达,并探讨其在肝癌细胞中的分子生物学作用。方法收集2010年1月-2014年1月内蒙古医科大学附属医院通过肝切除术获得的65例肝癌组织及相应癌旁组织,采用荧光定量PCR检测65例肝癌组织及相应癌旁组织中miR-149-5p的表达情况。细胞实验分2组,实验组转染miR-149-5p模拟物,对照组转染模拟物阴性对照,采用噻唑蓝比色法和创伤愈合试验检测miR-149-5p对Hep G2和Bel-7402细胞增殖及迁移能力的影响。计量资料组间比较采用t检验或单因素方差分析。结果 miR-149-5p在肝癌组织的表达量(0.14±0.06)明显低于配对的癌旁组织(2.56±0.42),两者差异有统计学意义(t=7.79,P<0.05);miR-149-5p在肝癌细胞Hep G2、Bel-7402和正常肝上皮细胞L02中的表达量分别为(1.43±0.25)、(1.77±0.32)和(5.68±0.74),3组间比较差异有统计学意义(F=11.27,P<0.05)。体外功能实验发现,miR-149-5p模拟物可显著抑制Hep G2和Bel-7402细胞24、48、72 h时的增殖(Hep G2:t值分别为4.98、5.17、7.78,P值均<0.05;Bel-7402:t值分别为6.83、7.09、15.67,P值均<0.05),并降低Hep G2和Bel-7402细胞的迁移(t值分别为23.11、17.42,P值均<0.05)。结论 miR-149-5p在肝癌组织中表达下调,过表达miR-149-5p可抑制肝癌细胞的增殖及迁移能力,提示miR-149-5p可作为肝癌基因治疗的一个新的有效的分子靶标。 展开更多
关键词 肝肿瘤 实验性 微RNAS 细胞增殖 细胞运动
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miRNAs在肝细胞癌中的研究进展 被引量：5
3
作者 陈彩霞 苏丽娅 任建军 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第3期313-319,共7页
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤,死亡率居高不下,严重影响人类健康。由于其病因复杂,诊断治疗方法有限,给患者及医师带来很大困惑。miRNAs的发现为HCC预后和治疗中的作用进行综述。
关键词 肝细胞癌 MIRNAS 诊断 治疗
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初次开展腹腔镜脾切除术的经验总结(附28例报告) 被引量：4
4
作者 刘溪涛 刘俊斌 景齐 《中国微创外科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期380-381,共2页
目前,腹腔镜脾切除术（laparoscopic splenectomy,LS）已成为治疗大多数脾脏疾病的标准手术方式。然而,LS由于术中空间暴露困难,且脾脏周围有多组韧带牵连,加之脾脏富含血液且质脆,术中过度牵拉暴露易造成大出血或内脏损伤等并发症,常... 目前,腹腔镜脾切除术（laparoscopic splenectomy,LS）已成为治疗大多数脾脏疾病的标准手术方式。然而,LS由于术中空间暴露困难,且脾脏周围有多组韧带牵连,加之脾脏富含血液且质脆,术中过度牵拉暴露易造成大出血或内脏损伤等并发症,常需中转开放手术,术后并发症达15%左右,因此LS是腹腔镜外科中高难度手术之一[1]。对于初次开展LS的医生而言有许多手术技巧需要把握, 展开更多
关键词 腹腔镜脾切除术 脾脏切除 SPLENECTOMY 中转开放手术 腹腔镜外科 术后并发症 经验总结 脾动脉 中转开腹 脾功能亢进
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胃结核误诊腹腔肿瘤一例 被引量：1
5
作者 牛海静 李艳梅 +2 位作者 张平平 袁宏伟 金凤 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第11期1216-1218,共3页
胃结核临床罕见,极易误诊[1]。内蒙古医科大学附属医院收治1例胃结核误诊为腹腔肿瘤的患者,经手术后病理检查确定诊断。为避免临床误诊,笔者将患者诊治过程报告如下。病例资料患者,女,47岁,因"左上腹部疼痛不适9d"于2017年5... 胃结核临床罕见,极易误诊[1]。内蒙古医科大学附属医院收治1例胃结核误诊为腹腔肿瘤的患者,经手术后病理检查确定诊断。为避免临床误诊,笔者将患者诊治过程报告如下。病例资料患者,女,47岁,因"左上腹部疼痛不适9d"于2017年5月22日收治于内蒙古医科大学附属医院肝胆外科。患者于2017年5月13日无明显诱因出现左上腹持续性胀痛,平卧或久坐时加重,无放射痛,无恶心、呕吐,无发热、黄疸. 展开更多
关键词 腹腔肿瘤 胃结核 左上腹部 持续性胀痛 临床误诊 肝胆外科 病例资料 术后病理检查
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长链非编码RNA癌症易感性候选物2与印记基因H19在肝外胆管癌中差异表达的分析 被引量：2
6
作者 王家兴 申文凤 +4 位作者 肖瑞 冯学敏 马睿婷 王泽锋 任建军 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期72-80,共9页
目的探讨肝外胆管癌(ECC)中长链非编码RNA(lncRNA)癌症易感性候选物2(CASC2)和印记基因H19表达及其潜在的功能作用。方法收集ECC患者样本4例,基于高通量测序技术进行转录组测序,分析lncRNA CASC2和H19的表达模式,并基于生物信息学方法... 目的探讨肝外胆管癌(ECC)中长链非编码RNA(lncRNA)癌症易感性候选物2(CASC2)和印记基因H19表达及其潜在的功能作用。方法收集ECC患者样本4例,基于高通量测序技术进行转录组测序,分析lncRNA CASC2和H19的表达模式,并基于生物信息学方法预测潜在功能。另取22例ECC组织样本和不同分化程度的胆管癌细胞株(RBE、QBC939、HuH-28、HuCCT1)进行验证,分别以癌旁组织和正常胆管上皮细胞(HIBEC)作为对照,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别检测癌组织、癌旁组织与细胞系中lncRNA CASC2和H19的表达水平。汇总患者临床指标并结合目标基因的差异表达进行相关性分析。结果4对ECC癌组织与癌旁组织中lncRNA CASC2和H19的表达差异有统计学意义(P均<0.05)。qRT-PCR结果显示,lncRNA CASC2在ECC癌组织中表达水平明显高于癌旁组织(t=1.262,P=0.025),而lncRNA H19在ECC癌组织中表达水平明显低于癌旁组织(t=1.285,P=0.005);细胞系QBC939(t=8.114,P=0.015)和HuH-28(t=9.202,P=0.012)中CASC2的表达水平显著高于对照组,而RBE(t=-10.244,P<0.001)、QBC939(t=-10.476,P<0.001)、HuH-28(t=-19.798,P<0.001)和HuCCT1(t=-16.193,P=0.004)中H19的表达水平均显著低于对照组。生物信息分析结果显示,CASC2主要参与代谢过程,而H19参与多细胞生物发展等过程,两者均与催化活性功能相关。相关性分析结果显示,lncRNA CASC2表达水平与病理中分化(χ^(2)=6.222,P=0.022)、淋巴结转移(χ^(2)=5.455,P=0.020)显著相关;而lncRNA H19表达水平与病理中分化(χ^(2)=1.174,P=0.029)、肿物大小(χ^(2)=-0.507,P=0.037)显著相关。结论ECC中lncRNA CASC2和H19均出现转录失调,其中lncRNA CASC2在癌组织中呈上调趋势,H19呈下调趋势,两者具有成为ECC新的分子标志物的潜力。 展开更多
关键词 肝外胆管癌 长链非编码RNA 癌症易感性候选物2 H19 表达分析
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索拉非尼联合经导管动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者预后及细胞免疫功能的影响 被引量：4
7
作者 杨瑜婧 张慧娟 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2017年第6期121-125,共5页
目的探讨索拉非尼联合经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对原发性肝癌患者预后及细胞免疫功能的影响。方法选择2014年7月至2016年10月本院收治的原发性肝癌患者72例为研究对象,其中,32例采取TACE治疗(... 目的探讨索拉非尼联合经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对原发性肝癌患者预后及细胞免疫功能的影响。方法选择2014年7月至2016年10月本院收治的原发性肝癌患者72例为研究对象,其中,32例采取TACE治疗(T组),40例采取索拉非尼联合TACE治疗(T+S组)。选择本院同期健康体检人群30例纳入对照组,检测上述三组研究对象治疗前后外周血T淋巴细胞亚群以及自然杀伤细胞(NK细胞)水平;参照改良后实体瘤疗效评价标准评价T组和T+S组的临床疗效。结果治疗前,T组和T+S组患者外周血CD3^+、CD4^+、NK细胞水平及CD4^+/CD8^+比值均显著低于对照组(P<0.05),CD8^+水平显著高于对照组(P<0.05),但T组和T+S组上述指标比较均无显著差异(P>0.05)。治疗4周后,T组和T+S组患者外周血CD3^+、CD4^+、NK细胞水平及CD4^+/CD8^+比值均显著升高(P<0.05),CD8^+水平显著降低(P<0.05),且T+S组患者外周血CD3^+、CD4^+、NK细胞水平及CD4^+/CD8^+比值均显著高于T组同期水平(P<0.05),CD8^+水平显著低于T组同期水平(P<0.05)。T+S组治疗有效率显著高于T组(P<0.05)。结论索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌可获得较好的近期疗效,并显著提高患者的细胞免疫功能。 展开更多
关键词 索拉非尼 经导管动脉化疗栓塞 原发性肝癌 细胞免疫功能
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肝双重动脉血供模型的建立与理论应用 被引量：1
8
作者 田全发 郑卫华 +2 位作者 王子航 李朋飞 张俊晶 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期15-20,共6页
目的建立稳定、成功率高的显微镜下大鼠70%肝切除+肝双重动脉血供的动物模型。方法纳入研究大鼠76只,分训练组40只、造模组36只。训练组模拟手术操作,优化围术期管理;模型组行显微镜下制备大鼠70%肝切除(肝左叶和中叶)+肝双重动脉血供手... 目的建立稳定、成功率高的显微镜下大鼠70%肝切除+肝双重动脉血供的动物模型。方法纳入研究大鼠76只,分训练组40只、造模组36只。训练组模拟手术操作,优化围术期管理;模型组行显微镜下制备大鼠70%肝切除(肝左叶和中叶)+肝双重动脉血供手术,术后观察大鼠一般情况,计算造模成功率和1周存活率。结果通过训练组模拟操作,渡过学习曲线。造模组手术时间为(65.3±6.56)min,血管吻合时间(11.1±2.53)min。术中无明显副损伤,出血量(0.6±0.21)mL。1周后造模成功率88.9%(32/36);造模成功,大鼠术后状态良好。结论显微镜下制备大鼠70%肝切除+LDABS模型操作较为复杂,但通过一定时间显微技能训练后,通过对术式,特别是血管吻合及围手术期护理的改良及创新,使得该模型成功率高、可重复性强,为进一步研究其在肝再生、急性肝功能衰竭和肝移植等中应用奠定基础。 展开更多
关键词 门静脉动脉化 肝双重动脉血供 围手术期 血管吻合 肝切除
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