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p38磷酸化作用对PANC-1细胞干性维持及化疗药物耐药性的影响
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作者 石雪英 于金博 +1 位作者 杨世海 赵金 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期116-124,共9页
目的本研究旨在探讨p38对胰腺癌干细胞干性维持的作用影响。方法利用不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.5×IC_(50)、IC_(50)、2×IC_(50))处理人胰腺癌PANC-1细胞24 h,加入VX-702(p38磷酸化抑制剂),将细胞接种在超低黏附性6孔培养... 目的本研究旨在探讨p38对胰腺癌干细胞干性维持的作用影响。方法利用不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)(0.5×IC_(50)、IC_(50)、2×IC_(50))处理人胰腺癌PANC-1细胞24 h,加入VX-702(p38磷酸化抑制剂),将细胞接种在超低黏附性6孔培养皿中观察肿瘤的球形变化。流式细胞术检测评估细胞周期、凋亡以及CD44和CD133阳性细胞的比例。利用Western blot法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白B1和D1、八聚体结合转录因子4(OCT4)、SRY-box转录因子2(SOX2)、Nanog同源框(Nanog)基因和p38蛋白(p38)的表达水平;通过反转录PCR测定p38、OCT4、Nanog和SOX2 mRNA表达水平。结果5-FU通过抑制PANC-1细胞肿瘤球形成,降低CD44和CD133阳性细胞的表达水平,下调OCT4、Nanog和SOX2表达抑制PANC-1细胞肿瘤干细胞(CSC)干性维持;当PANC-1细胞的磷酸化作用被高选择性p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂VX-702抑制,其作用与5-FU治疗作用相同;当VX-702联合5-FU治疗PANC-1细胞可以加强治疗效果。结论p38抑制剂降低PANC-1细胞活性,增加细胞凋亡;p38抑制剂抑制胰腺癌肿瘤干细胞的干性维持作用。 展开更多
关键词 PANC-1细胞 肿瘤球形成 肿瘤干细胞(CSC) 肿瘤标记因子 P38 细胞凋亡
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