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下丘脑室旁核STAT3信号通路参与小鼠体重调节
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作者 贺炀 刘昊东 +2 位作者 李鹏辉 王星 杜晨光 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期327-334,共8页
目的:探讨下丘脑室旁核(PVN)中信号转导与转录激活因子3(STAT3)在小鼠体重调节及能量代谢中的作用和分子机制。方法:使用脑立体定位注射方法将AAV2/9-hSyn-Cre-EGFP病毒注射至STAT3 Flox/Flox小鼠PVN,条件性敲除(CKO)小鼠PVN中的STAT3基... 目的:探讨下丘脑室旁核(PVN)中信号转导与转录激活因子3(STAT3)在小鼠体重调节及能量代谢中的作用和分子机制。方法:使用脑立体定位注射方法将AAV2/9-hSyn-Cre-EGFP病毒注射至STAT3 Flox/Flox小鼠PVN,条件性敲除(CKO)小鼠PVN中的STAT3基因,使用免疫荧光染色和Western blot方法检测PVN中STAT3表达。监测小鼠体重和温度变化,并通过葡萄糖耐量测试间接评估小鼠葡萄糖耐受性;利用苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肝脏、背肩胛棕色脂肪组织(IBAT)、腹股沟白色脂肪组织(IWAT)和股四头肌的形态学变化,使用RT-qPCR方法检测上述组织中血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)、激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)mRNA的表达水平。结果:CKO小鼠PVN中STAT3蛋白表达量明显降低,STAT3阳性神经元数量亦显著减少。相较于WT小鼠,CKO小鼠体重显著增加,以及IBAT产热能力下降,葡萄糖耐受性显著降低。HE染色发现CKO小鼠肝脏细胞质中有大量脂滴积聚,脂肪组织中脂滴增大并伴有白细胞浸润,且股四头肌可见肌间脂肪沉积。此外,RT-qPCR分析显示,在CKO小鼠肝脏中PDGFRα、HSL和ATGL mRNA表达下降;IBAT和IWAT组织中PPARγmRNA表达上调而HSL和ATGL mRNA表达下调;股四头肌中PPARγ和HSL mRNA水平表达均下调。结论:小鼠PVN内的STAT3信号通路对维持机体能量平衡至关重要,是调控代谢的重要节点。 展开更多
关键词 STAT3信号通路 室旁核 体重调节 代谢 脂肪细胞 小鼠
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