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CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
1
作者
张传敏
梅思静
+4 位作者
韩磊
石远维
肖伯莲
谢晓丽
苏全平
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第6期815-825,共11页
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透...
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透明质酸修饰的替尼泊苷靶向纳米递送系统(VM26-TNDS),对其药物包封率、粒径和Zeta电位进行了表征,从细胞靶向、增殖抑制作用和诱导凋亡坏死这几方面研究了其对CD44受体表达不同的B细胞淋巴瘤细胞的抑制作用。结果显示,VM26-TNDS对VM26包封率大于85%,其液体制剂在4℃下能稳定储存6个月以上,无沉淀析出。根据CD44受体表达筛选出Granta-519(高表达)、Raji(中低度表达)和SU-DHL-4(几乎不表达)用于细胞实验。与VM26-NDS相比,靶向修饰既可有效减少RAW264.7对VM26-TNDS的摄入,又能增加表达CD44受体的淋巴瘤细胞对VM26-TNDS的摄入,且VM26-TNDS对Granta-519和Raji的抑制增殖作用和诱导凋亡坏死能力均强于VM26-NDS,而在SU-DHL-4中VM26-NDS与VM26-TNDS抑制增殖和诱导凋亡坏死的能力均无显著差异。上述结果体现了VM26-TNDS的特异性靶向优势,结果符合预期。但其对B细胞淋巴瘤细胞的毒性作用仅在部分浓度(0.25μmol/L和0.5μmol/L)体现靶向优势,达到预期效果。上述结果表明,本研究成功制备了一种替尼泊苷靶向纳米递送系统VM26-TNDS,通过靶向表达CD44受体的人B细胞淋巴瘤细胞,提高对VM26的递送效率,从而更有效的杀伤人B细胞淋巴瘤细胞,利于克服药物递送中的非特异靶向问题,提高治疗效果,但其生物学治疗效应及机制有待更多体外和体内实验证据支持。
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关键词
替尼泊苷
CD44
透明质酸
纳米递送系统
B细胞淋巴瘤
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职称材料
端粒长度、MRE11和Ku80在再生障碍性贫血中的表达及其与发病相关性研究
被引量：
2
2
作者
王琰
徐瑞荣
+3 位作者
杜英俊
王敬毅
刘奎
郑伟
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第2期503-509,共7页
目的:检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓单个核细胞的端粒长度、端粒相关蛋白MRE11和Ku80基因表达水平,探讨它们与AA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40例AA患者和20例正常对照者骨髓单个核...
目的:检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓单个核细胞的端粒长度、端粒相关蛋白MRE11和Ku80基因表达水平,探讨它们与AA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40例AA患者和20例正常对照者骨髓单个核细胞中端粒长度、MRE11和Ku80 mRNA表达情况,并进行相关性比较。结果:AA患者端粒长度、MRE11 mRNA和Ku80 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(P<0.05);年龄≥45岁的AA患者及正常对照组分别较年龄<45岁的端粒长度明显缩短(P<0.05);年龄<45岁及年龄≥45岁的AA患者分别与同年龄段的对照组相比,端粒长度均明显缩短(P<0.05);端粒长度与MRE11 mRNA表达水平(r=0.054,P>0.05)和Ku80 mRNA表达水平之间无相关性(r=0.235,P>0.05)。MRE11 mRNA表达水平与Ku80mRNA表达水平之间呈正相关(r=0.863,P<0.05)。结论:端粒长度的改变在AA的发病及疾病进展中可能发挥着重要作用,MRE11和Ku80表达的降低可能参与了AA的发病过程。
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关键词
端粒长度
MRE11
KU80
再生障碍性贫血
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职称材料
题名
CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
1
作者
张传敏
梅思静
韩磊
石远维
肖伯莲
谢晓丽
苏全平
机构
临沂市
人民医院
中心实验室
临沂市肿瘤生物学重点实验室
徐州医
科
大学肿瘤转化医学重点实验室培育建设点
兰陵县人民医院血液科
临沂市
人民医院
生物样本库
遵义医药高等专
科
学校护理系
山东省卫生健康委员会医药卫生神经生理学重点实验室
临沂市神经生理学重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第6期815-825,共11页
基金
山东省自然科学基金(No.ZR2023QH060、ZR2022MH058和ZR2022QH168)
山东省中医药科技发展计划(No.Q-2023081)
+2 种基金
临沂市重点研发计划(医学类)(No.2024YX0003)
徐州医科大学附属医院发展基金(No.XYFY202345)
山东第二医科大学附属医院科技发展项目(No.2024FYQ048)资助。
文摘
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透明质酸修饰的替尼泊苷靶向纳米递送系统(VM26-TNDS),对其药物包封率、粒径和Zeta电位进行了表征,从细胞靶向、增殖抑制作用和诱导凋亡坏死这几方面研究了其对CD44受体表达不同的B细胞淋巴瘤细胞的抑制作用。结果显示,VM26-TNDS对VM26包封率大于85%,其液体制剂在4℃下能稳定储存6个月以上,无沉淀析出。根据CD44受体表达筛选出Granta-519(高表达)、Raji(中低度表达)和SU-DHL-4(几乎不表达)用于细胞实验。与VM26-NDS相比,靶向修饰既可有效减少RAW264.7对VM26-TNDS的摄入,又能增加表达CD44受体的淋巴瘤细胞对VM26-TNDS的摄入,且VM26-TNDS对Granta-519和Raji的抑制增殖作用和诱导凋亡坏死能力均强于VM26-NDS,而在SU-DHL-4中VM26-NDS与VM26-TNDS抑制增殖和诱导凋亡坏死的能力均无显著差异。上述结果体现了VM26-TNDS的特异性靶向优势,结果符合预期。但其对B细胞淋巴瘤细胞的毒性作用仅在部分浓度(0.25μmol/L和0.5μmol/L)体现靶向优势,达到预期效果。上述结果表明,本研究成功制备了一种替尼泊苷靶向纳米递送系统VM26-TNDS,通过靶向表达CD44受体的人B细胞淋巴瘤细胞,提高对VM26的递送效率,从而更有效的杀伤人B细胞淋巴瘤细胞,利于克服药物递送中的非特异靶向问题,提高治疗效果,但其生物学治疗效应及机制有待更多体外和体内实验证据支持。
关键词
替尼泊苷
CD44
透明质酸
纳米递送系统
B细胞淋巴瘤
Keywords
teniposide
CD44
hyaluronic acid
nano-delivery system(NDS)
B-cell lymphoma
分类号
Q81 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
端粒长度、MRE11和Ku80在再生障碍性贫血中的表达及其与发病相关性研究
被引量：
2
2
作者
王琰
徐瑞荣
杜英俊
王敬毅
刘奎
郑伟
机构
山东中医药大学附属
医院
血液
科
兰陵县人民医院血液科
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第2期503-509,共7页
基金
国家自然科学基金青年基金资助项目(81303080)
山东省中医药科技发展计划资助项目(2013ZDZK-037)
山东省科技发展计划资助项目(2014GSF119002)
文摘
目的:检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓单个核细胞的端粒长度、端粒相关蛋白MRE11和Ku80基因表达水平,探讨它们与AA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40例AA患者和20例正常对照者骨髓单个核细胞中端粒长度、MRE11和Ku80 mRNA表达情况,并进行相关性比较。结果:AA患者端粒长度、MRE11 mRNA和Ku80 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(P<0.05);年龄≥45岁的AA患者及正常对照组分别较年龄<45岁的端粒长度明显缩短(P<0.05);年龄<45岁及年龄≥45岁的AA患者分别与同年龄段的对照组相比,端粒长度均明显缩短(P<0.05);端粒长度与MRE11 mRNA表达水平(r=0.054,P>0.05)和Ku80 mRNA表达水平之间无相关性(r=0.235,P>0.05)。MRE11 mRNA表达水平与Ku80mRNA表达水平之间呈正相关(r=0.863,P<0.05)。结论:端粒长度的改变在AA的发病及疾病进展中可能发挥着重要作用,MRE11和Ku80表达的降低可能参与了AA的发病过程。
关键词
端粒长度
MRE11
KU80
再生障碍性贫血
Keywords
telomere length
MRE11
Ku80
aplastic anemia
分类号
R556.5 [医药卫生—血液循环系统疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
张传敏
梅思静
韩磊
石远维
肖伯莲
谢晓丽
苏全平
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
端粒长度、MRE11和Ku80在再生障碍性贫血中的表达及其与发病相关性研究
王琰
徐瑞荣
杜英俊
王敬毅
刘奎
郑伟
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
2
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已选择
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参考文献
引证文献
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