乳酸对肿瘤免疫微环境及免疫治疗影响的研究进展

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作者 陈燕 胡泽楠(综述) 姜雷(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第8期407-412,共6页

越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor ... 越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)密切相关。乳酸作为肿瘤免疫反应中的关键代谢物,其在TIME中的积累会显著影响免疫细胞功能,最终促进肿瘤生长和免疫逃逸。靶向乳酸代谢及其相关通路为克服免疫疗法耐药提供了新策略。本文就乳酸对TIME和免疫治疗的调控机制进行综述,以期为临床克服肿瘤免疫治疗耐药提供新思路。 展开更多

关键词 乳酸 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 耐药性

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MMP-9在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义 被引量：7

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作者 姬瑞 周永宁 +2 位作者 任涛文 张志镒 李强 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期377-380,共4页

目的:研究MMP-9在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun和MMP-9蛋白表达。结果:胃癌中MMP-... 目的:研究MMP-9在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun和MMP-9蛋白表达。结果:胃癌中MMP-9蛋白的阳性表达率为78.3%。MMP-9的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren分型有关(P<0.05)。41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9阳性表达率具有显著性差异(P<0.05)。与MVD进行比较发现,MMP-9阳性患者的MVD值高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素生存分析显示MMP-9阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多因素回归分析显示MMP-9的异常表达不能作为影响胃癌预后的独立因素(P>0.05)。结论:MMP-9在胃癌组织中均有高表达。MMP-9阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。MMP-9在促进血管生成中起重要作用。MMP-9蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。 展开更多

关键词 胃癌 MMP-9 临床病理学 微血管密度 生存期 异质性

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Notch1 Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究 被引量：6

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作者 周梅恺 赵娜 +3 位作者 叶玉伟 陈兆峰 李强 周永宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期1082-1086,共5页

目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表... 目的:研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,采用组织芯片技术,检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表达;采用Warthin-starry染色法检测各组织中Hp感染状况。结果:Notch1与Jagged1在胃癌组中阳性表达率(40.0%,70.0%)低于癌旁组(81.7%,96.7%)和正常组(85.0%,100.0%),差异有统计学意义(P<0.05)COX-2在胃癌组中的阳性表达率(60.0%)高于癌旁组(35.0%)和正常组(0),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1和Jagged1与胃癌的临床病理特征均无关(P>0.05)。COX-2的表达与胃癌的分化程度、浸润深度(P=0.013,P=0.013)有关。Notch1与Jagged1在胃癌组中的表达呈正相关(r=0.460,P<0.005);Notch1与COX-2表达呈负相关(r=-0.314,P>0.05);Jagged1与COX-2表达无相关性(r=-0.175,P>0.05)。Hp在胃癌组中阳性感染率低于癌旁组(76.6%,91.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组中Hp感染阳性与Hp感染阴性的阳性表达率相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。胃癌组织中Notch1、Jagged1和COX-2的表达与Hp感染率无关(P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch信号通路的异常,Notch1和Jagged1的低表达可能导致COX-2的高表达,最终导致胃癌的发生发展;Hp感染可能在早期胃癌的发生中起重要作用。 展开更多

关键词 胃癌 NOTCH1 JAGGED1 COX-2 幽门螺杆菌

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癌细胞能量代谢的研究进展 被引量：6

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作者 刘小军 陈兆峰 周永宁 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期678-681,共4页

充足的营养和能量供应是癌细胞得以无限增殖、浸润和转移的基础和前提。癌细胞的葡萄糖、氨基酸和脂肪代谢都与正常细胞不同,存在着普遍的能量代谢异常。葡萄糖是癌细胞能量供给的主要来源,癌细胞的葡萄糖转运载体和一些糖酵解的关键酶... 充足的营养和能量供应是癌细胞得以无限增殖、浸润和转移的基础和前提。癌细胞的葡萄糖、氨基酸和脂肪代谢都与正常细胞不同,存在着普遍的能量代谢异常。葡萄糖是癌细胞能量供给的主要来源,癌细胞的葡萄糖转运载体和一些糖酵解的关键酶活性往往增高,线粒体的氧化磷酸化功能受损。有氧糖酵解是癌细胞能量代谢的最主要特征,即使在有氧环境下,癌细胞也优先进行糖酵解以获得能量,同时生成大量乳酸;与氧化磷酸化相比较,这是一种低效的能量代谢方式。通过优先进行糖酵解,可为癌细胞细胞器的合成提供原料,具有一定的生理意义。一些基因的异常表达和肿瘤内环境低氧状态是癌细胞优先进行糖酵解的主要原因,糖酵解的关键酶或载体有望成为对恶性肿瘤进行分子靶向治疗的重要靶点。 展开更多

关键词 癌 能量代谢 有氧糖酵解

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胃癌组织EB病毒感染与miR-101 EZH2 COX-2表达关系的研究 被引量：3

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作者 袁浩 刘伟 +4 位作者 姜楠 王玉平 陈兆峰 刘敏 周永宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期420-424,共5页

目的:探讨甘肃省武威地区胃癌患者EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染状况及miR-101、EZH2、COX-2在EBV相关胃癌发生发展中的作用。方法:应用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学技术检测120例胃癌组织及相应癌旁组织中EBV小RNA(EBER)、m... 目的:探讨甘肃省武威地区胃癌患者EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染状况及miR-101、EZH2、COX-2在EBV相关胃癌发生发展中的作用。方法:应用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学技术检测120例胃癌组织及相应癌旁组织中EBV小RNA(EBER)、miR-101、EZH2、COX-2的表达情况。结果:120例胃癌组织EBV阳性率为10.0%,EBV相关胃癌有较少的淋巴结转移,好发于贲门、胃体(P<0.05)。miR-101、EZH2、COX-2在120例胃癌组织和相应癌旁组织的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。12例EBV阳性胃癌组织miR-101、EZH2、COX-2和108例EBV阴性胃癌组织3个分子的表达率差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织EBV感染和miR-101表达呈正相关,EBV相关胃癌组织miR-101表达和淋巴结转移、COX-2、EZH2表达均呈负相关(P<0.05)。结论:EB病毒感染与武威地区胃癌的发生有一定关系;EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌在淋巴结转移和发生部位的差异有统计学意义;miR-101、EZH2、COX-2与EB病毒相关胃癌的发展有一定关系。 展开更多

关键词 EB病毒 胃癌 原位杂交 miR-101

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miR-363-3p在胃癌中的表达及其临床意义 被引量：1

6

作者 陈兆峰 刘晓光 +5 位作者 刘敏 刘小军 贾娇 姬瑞 郭庆红 周永宁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期186-188,共3页

目的探讨miR-363-3p在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法应用Real-time PCR方法检测7种不同分化程度胃癌细胞株和56例胃癌组织及其对应非癌胃黏膜组织中miR-363-3p的表达,并结合临床资料分析其与胃癌临床病理特征的关系... 目的探讨miR-363-3p在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法应用Real-time PCR方法检测7种不同分化程度胃癌细胞株和56例胃癌组织及其对应非癌胃黏膜组织中miR-363-3p的表达,并结合临床资料分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果 miR-363-3p的表达除AGS高分化胃癌细胞株外,在其余6种胃癌细胞株中均显著低于正常胃黏膜细胞株GES-1(P<0.05),且胃癌细胞的分化程度越差,其表达量越低;miR-363-3p在胃癌组织中的表达量显著低于非癌胃黏膜组织(P<0.01);miR-363-3p在高/中分化胃癌组织中的表达显著高于低分化胃癌组织(P=0.035),不同TNM分期患者miR-363-3p的表达量在Ⅰ/Ⅱ期显著高于Ⅲ/Ⅳ期(P=0.046),miR-363-3p的表达量在有淋巴结转移的患者中显著低于无淋巴结转移的患者(P=0.021)。结论 miR-363-3p在胃癌细胞和组织中表达明显下调,且与胃癌的分化程度、病理分期及淋巴结转移等密切相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 miR-363-3p 临床病理学

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幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎与胃癌关系的研究进展 被引量：17

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作者 武国兵 程晓龙 +3 位作者 于潇 张爱斌 刘敏 陈兆峰 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第2期339-345,共7页

幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是胃癌的一种癌前病变,可通过多种因素促进胃癌发生,但具体作用机制尚不明确。本文回顾相关研究进展,探讨幽门螺杆菌相关性CAG在胃癌发生过程中的作用机制,以期为临床... 幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是胃癌的一种癌前病变,可通过多种因素促进胃癌发生,但具体作用机制尚不明确。本文回顾相关研究进展,探讨幽门螺杆菌相关性CAG在胃癌发生过程中的作用机制,以期为临床医务人员提供参考。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 慢性萎缩性胃炎 胃癌

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肠道微生态失衡与非酒精性脂肪性肝病的关系 被引量：8

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作者 麻瑞娟 吴静 周永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第1期127-129,共3页

肠道微生态系统由定植于肠道的固有菌群、肠上皮细胞、肠黏膜免疫系统组成。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤。近年来关于肠道微生态与NAFLD发病机制关系的研究越来越多。肠道微生态失... 肠道微生态系统由定植于肠道的固有菌群、肠上皮细胞、肠黏膜免疫系统组成。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤。近年来关于肠道微生态与NAFLD发病机制关系的研究越来越多。肠道微生态失衡导致的肠道菌群过度生长、肠黏膜通透性增加、肠源性内毒素血症、炎症因子产生等在NAFLD的发生发展过程中扮演着重要的角色。深入研究肠道微生态失衡与NAFLD的关系将有助于为NAFLD的治疗及预防提供新方向。 展开更多

关键词 肠道微生态 脂肪肝 内毒素血症 炎症因子 综述

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胃癌c-Jun和MMP-9表达与其生物学行为的关系 被引量：4

9

作者 任涛文 吴静 +8 位作者 周永宁 张志镒 郝天军 王娟霞 邹绍静 陈兆峰 黄珊珊 张俐花 赵越 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期19-22,28,共5页

目的:研究转录因子c-Jun及下游蛋白MMP-9在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun和MMP-... 目的:研究转录因子c-Jun及下游蛋白MMP-9在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun和MMP-9蛋白表达。结果:胃癌中c-Jun和MMP-9蛋白的阳性表达率分别为73.0%和78.3%。c-Jun蛋白的表达与分化程度有关(P<0.05);MMP-9的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren分型有关(P<0.05)。胃癌中c-Jun和MMP-9蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9阳性表达率有显著性差异(P<0.05),c-Jun阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。单因素生存分析显示c-Jun和MMP-9阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),COX多元回归分析显示c-Jun和MMP-9的异常表达均不可作为影响胃癌预后的独立因素(P>0.05)。结论:c-Jun和MMP-9在胃癌组织中均有高表达。c-Jun阳性表达与胃癌的组织学分级密切相关,提示其异常表达可能是胃癌发生过程中的一个早期分子事件。MMP-9阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。c-Jun和MMP-9蛋白表达水平呈正相关。c-Jun和MMP-9蛋白阳性表达对于胃癌患者是一个不利的预后因素,尚不能作为一个独立的预后指标。 展开更多

关键词 胃癌 C-JUN MMP-9临床病理学 生存期 异质性

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肿瘤相关抗原及抗体在肝癌诊断中的研究进展 被引量：3

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作者 王戊辰 周永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第6期573-576,共4页

肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,虽然其治疗手段不断进步,但病死率仍居高不下。早期诊断可提高患者的生存时间,因此,亟须探索新的生物标志物以便及时诊断肝癌。当前研究的热点集中于肿瘤相关抗原(TAA)及对应的自身抗体来作为肿瘤血... 肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,虽然其治疗手段不断进步,但病死率仍居高不下。早期诊断可提高患者的生存时间,因此,亟须探索新的生物标志物以便及时诊断肝癌。当前研究的热点集中于肿瘤相关抗原(TAA)及对应的自身抗体来作为肿瘤血清学生物学标志,介绍了自身抗体的产生过程以及当前在肝癌组织中所发现的TAA组和抗-TAAs。此外,指出了这些新发现的自身抗体具有较高敏感性和特异性,将有助于肝癌的早期诊断。 展开更多

关键词 肝肿瘤 抗原 肿瘤 自身抗体 综述

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胃内微生态在胃癌发生发展过程中的作用机制 被引量：1

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作者 田梦 武国兵 +5 位作者 杨锦 欧阳晶 常虹 刘敏 郑亚 陈兆峰 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第3期581-585,共5页

微生态已被证明与消化系统疾病密切相关,而关乎胃内微生态的研究大多以幽门螺杆菌为重点。随着微阵列及基因检测技术的发展,除幽门螺杆菌外,越来越多的菌属如放线菌、厚壁菌、梭状菌等被发现,且被证明与胃癌的发生发展过程密切相关。本... 微生态已被证明与消化系统疾病密切相关,而关乎胃内微生态的研究大多以幽门螺杆菌为重点。随着微阵列及基因检测技术的发展,除幽门螺杆菌外,越来越多的菌属如放线菌、厚壁菌、梭状菌等被发现,且被证明与胃癌的发生发展过程密切相关。本文通过回顾相关文献,对胃内微生态在胃癌发生发展过程中的作用及可能机制展开综述,以期为临床诊疗提供参考。 展开更多

关键词 胃内微生态 幽门螺杆菌 胃癌 作用机制

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