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小鼠代谢综合征模型的特征及西布曲明的治疗作用研究 被引量：8
1
作者 崔明霞 李瑞莲 +4 位作者 李文广 杨丽宁 豆金彦 郑荣梁 吴勇杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期621-625,共5页
目的研究高脂饲料诱导C57BL/6 J小鼠形成代谢综合征(MS)模型的特点,以及盐酸西布曲明对MS小鼠的治疗作用。方法用含10%猪油、2%胆固醇及0.4%胆酸钠的高脂饲料喂养9 wk♂C57BL/6 J小鼠18.5 wk,然后用西布曲明8 mg.kg-1灌胃10 d。实验终... 目的研究高脂饲料诱导C57BL/6 J小鼠形成代谢综合征(MS)模型的特点,以及盐酸西布曲明对MS小鼠的治疗作用。方法用含10%猪油、2%胆固醇及0.4%胆酸钠的高脂饲料喂养9 wk♂C57BL/6 J小鼠18.5 wk,然后用西布曲明8 mg.kg-1灌胃10 d。实验终点时测定体重、腹腔内脏脂肪及肝脏湿重和肝游离脂肪酸(FFA)含量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;肝组织进行HE染色和油红O染色,光镜下观察脂肪病变程度。结果模型组小鼠脂肪重量及系数、肝脏重量均明显升高,肝组织切片光镜下可见明显的脂肪病变;血总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,且以LDL-C升高最为明显;高胆固醇喂养使模型小鼠血甘油三酯(TG)水平降低。西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗,并进一步降低MS小鼠的血TG水平;但是,西布曲明可增加肝FFA含量,对MS小鼠的肝脏湿重及肝脂肪病变无改善作用。结论高脂饲料长期喂养C57小鼠可成功建立类似人类MS表现的动物模型;西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、糖脂代谢异常、增加机体对胰岛素的敏感性,对MS有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 代谢综合征 小鼠 西布曲明
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蛇葡萄素钠协同卡铂体外诱导肺癌Lewis细胞凋亡研究 被引量：3
2
作者 缪苗苗 吴勇杰 +1 位作者 覃红 张艳霞 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第11期1271-1276,共6页
目的：考察蛇葡萄素钠（AMP-Na）单用及与卡铂合用对肺癌Lewis细胞增殖的抑制作用,初步探讨AMP-Na抑瘤作用机制。方法：应用MTT法考察AMP-Na单用及与卡铂合用对肺癌Lewis细胞的细胞毒作用;使用流式细胞仪检测凋亡相关基因Bax以及Bcl-2... 目的：考察蛇葡萄素钠（AMP-Na）单用及与卡铂合用对肺癌Lewis细胞增殖的抑制作用,初步探讨AMP-Na抑瘤作用机制。方法：应用MTT法考察AMP-Na单用及与卡铂合用对肺癌Lewis细胞的细胞毒作用;使用流式细胞仪检测凋亡相关基因Bax以及Bcl-2表达。结果：体外细胞毒实验结果表明,AMP-Na在12.5～200.0μg/m L的浓度范围内对肺癌Lewis细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用,其IC_（50）为63.1μg/m L;6.3、12.5、25.0、50.0μg/m L的AMP-Na与卡铂3.1～25.0μg/m L联合用药对卡铂抑制Lewis细胞的增殖作用具有协同效应;流式细胞仪检测结果显示,AMP-Na 12.5、25.0、50.0、100.0μg/m L单用及与卡铂25.0μg/m L联合应用处理细胞48h后,Bax的表达升高,Bcl-2的表达降低（P〈0.01）,Bcl-2/Bax比率降低。结论：蛇葡萄素钠单用对Lewis细胞的增殖具有一定的抑制作用,与卡铂合用,对Lewis细胞增殖具有协同抑制效应;蛇葡萄素钠可能是通过下调Bcl-2并上调Bax从而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 蛇葡萄素钠 卡铂 肺癌Lewis细胞 细胞凋亡
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糖尿病性肥胖大鼠模型的建立及西布曲明对其治疗作用的研究
3
作者 崔明霞 王磊 +4 位作者 张宝来 路莉 王莉 郑荣梁 吴勇杰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第12期1325-1329,共5页
目的:研究链脲佐菌素(STZ)联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点,以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法:先用小剂量STZ(25mg/kg)尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病,再用高营养饲料喂养4个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西... 目的:研究链脲佐菌素(STZ)联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点,以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法:先用小剂量STZ(25mg/kg)尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病,再用高营养饲料喂养4个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4mg/kg灌胃治疗17d,给药期间定时测定体重及摄食量,15d时测定糖耐量,实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果:模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高,而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高,并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG水平显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数,改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗,降低血TG水平,同时升高HDL-C水平。对右比目鱼肌系数,血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及糖耐量无明显影响。结论:STZ联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型,盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 肥胖 糖尿病 西布曲明 大鼠
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磺酰脲衍生物金属配合物的降血糖作用研究
4
作者 董淑弘 谢国强 +3 位作者 张宝来 高明堂 吴勇杰 曾正志 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第5期507-510,共4页
目的:对10个磺酰脲衍生物金属配合物的降血糖作用进行初步筛选。方法:正常小鼠灌胃给药后,剪尾取血,用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-PAP)法测定血糖,以甲苯磺丁脲(D860)作为阳性对照药物,分析它们的降血糖作用,探讨其作用机理及化学结... 目的:对10个磺酰脲衍生物金属配合物的降血糖作用进行初步筛选。方法:正常小鼠灌胃给药后,剪尾取血,用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-PAP)法测定血糖,以甲苯磺丁脲(D860)作为阳性对照药物,分析它们的降血糖作用,探讨其作用机理及化学结构与降血糖作用的构效关系。结果:实验表明,ZnL2.2H2O、NdL3.2H2O、SmL3.2H2O、Zn(HL')2.2NO3、Eu(HL')3.3NO3、HL、HL'等7个化合物,均具有降低正常小鼠血糖的活性,而EuL3.2H2O、Nd(HL')3.3NO3、Sm(HL')3.3NO3降糖活性不明显。结论:HL在2h对正常小鼠的降血糖活性强于D860,提示对甲苯磺酰脲1位取代基为脂环基(环己基)时,其降血糖活性高于直链脂基(丁基),更高于杂环基团(4-安替比林基)。 展开更多
关键词 1-环已基-3-对甲苯磺酰脲 1-(4-安替比林)-3-对甲苯磺酰脲 磺酰脲衍生物金属配合物 降血糖作用 构效关系
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葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响 被引量：13
5
作者 王艳红 杨孝来 +3 位作者 王莉 崔明霞 翟晶 吴勇杰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第1期47-52,共6页
目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响,初步探讨葡萄籽原花青素治疗复发性结肠炎的作用机制。方法:直肠给予雄性Wistar大鼠80mg/kg2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇溶液复制结肠炎模型,在第1... 目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力及NO含量的影响,初步探讨葡萄籽原花青素治疗复发性结肠炎的作用机制。方法:直肠给予雄性Wistar大鼠80mg/kg2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇溶液复制结肠炎模型,在第16天时,用30mg/kgTNBS/50%乙醇溶液诱导结肠炎复发的模型。大鼠第二次致炎24h后,分别应用GSPE低、中、高剂量(100、200、400mg/kg)灌胃对其进行治疗,并以柳氮磺吡啶(SASP,500mg/kg)作为阳性对照。连续给药7d后处死所有大鼠,取结肠标本评价结肠湿重指数,生化法检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(iNOS)活力及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和NO含量。结果:与模型对照组比较,GSPE各剂量组大鼠体重下降程度较轻(P<0.05或P<0.01),结肠湿重指数明显降低(P<0.05或P<0.01);大鼠血清中MPO和iNOS活力及MDA和NO含量均明显降低(P<0.05或P<0.01);大鼠血清中SOD和GSH-Px活力及GSH含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:GSPE可能通过提高复发性结肠炎大鼠血清抗氧化能力,抑制NO生成,来减轻复发性结肠炎炎症反应。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 三硝基苯磺酸 复发 大鼠结肠炎 抗炎 机制
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蛇葡萄素钠联合卡铂对人肺腺癌GLC-82细胞增殖及凋亡的影响 被引量：7
6
作者 王霞 韩伟 +1 位作者 葛斌 吴勇杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期838-843,共6页
目的探讨蛇葡萄素钠(AMP-Na)单用及其与卡铂(CBP)合用对人肺腺癌GLC-82细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定两药单用及合用对GLC-82细胞的体外杀伤活性;透射电子显微镜(TEM)观察GLC-82细胞超微结构的变... 目的探讨蛇葡萄素钠(AMP-Na)单用及其与卡铂(CBP)合用对人肺腺癌GLC-82细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定两药单用及合用对GLC-82细胞的体外杀伤活性;透射电子显微镜(TEM)观察GLC-82细胞超微结构的变化;流式细胞仪(FCM)检测GLC-82细胞凋亡和caspase-3的表达。结果对于GLC-82细胞,AMP-Na与CBP合用,CBP的IC50由(17.10±4.78)mg·L-1降低到<3.12 mg·L-1(P<0.01),表明Amp-Na对卡铂抑制GLC-82细胞增殖的作用具有协同效应(CDI<1)。TEM及FCM检测结果表明,单用AMP-Na及与卡铂合用均可诱导GLC-82细胞凋亡、坏死,两药合用后坏死率由(2.56±0.41)%升高到(71.83±5.43)%(P<0.01)。AMP-Na单用及与卡铂合用作用于GLC-82细胞48 h后,caspase-3的表达均明显增高。结论AMP-Na和CBP具有协同诱导GLC-82细胞凋亡的作用,机制可能与激活细胞内caspase-3介导的信号转导通路相关。 展开更多
关键词 蛇葡萄素钠 卡铂 人肺腺癌GLC-82细胞 细胞凋亡 细胞坏死 caspase-3
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葡萄籽原花青素对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响 被引量：6
7
作者 王艳红 丁义兰 +6 位作者 杨孝来 葛斌 路莉 张宝来 於洪建 刘丹 吴勇杰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第9期992-998,共7页
目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响,探讨GSPE治疗复发性结肠炎的分子作用机制。方法:雄性Wistar大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组和GSPE低(100 mg/kg)、... 目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun、c-Fos表达的影响,探讨GSPE治疗复发性结肠炎的分子作用机制。方法:雄性Wistar大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺吡啶(SASP)组和GSPE低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量组。用TNBS-50%乙醇二次致炎法建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)复发的模型,于第2次致炎24 h后灌胃对其进行治疗,连续给药7 d后处死大鼠。取结肠标本进行大体与组织病理学损伤评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活力以考察中性粒细胞浸润程度;应用酶联免疫法检测大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠大体和组织病理学损伤评分及组织中MPO活力显著增加,结肠组织中c-Jun与c-Fos表达明显升高。给予不同剂量的GSPE治疗7 d后,明显减轻复发性结肠炎大鼠大体和组织病理学损伤评分,减轻肠黏膜中性粒细胞的浸润程度,抑制结肠组织c-Jun与c-Fos的高表达。而柳氮磺吡啶组大鼠肠组织中c-Jun与c-Fos含量与模型对照组比较无明显差异(P>0.05)。结论:GSPE可以抑制复发性结肠炎大鼠结肠组织中c-Jun与c-Fos蛋白的高表达。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 三硝基苯磺酸(TN-BS) 结肠炎 复发 C-JUN c-Fos
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人工合成胸腺素α1静脉注射后在小鼠和大鼠体内的分布与代谢 被引量：1
8
作者 马建秀 李秀娟 +3 位作者 臧凯宏 吴勇杰 高明堂 李文广 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1843-1846,共4页
目的研究人工合成胸腺素α1(synthetic thymosin alpha 1,sTα1)在小鼠和大鼠体内静脉注射的分布和排泄特点。方法用竞争ELISA法测定sTα1在小鼠体内静脉注射后不同时间点组织中的药物浓度和不同时间段内尿液药物累计量;同法检测sTα1... 目的研究人工合成胸腺素α1(synthetic thymosin alpha 1,sTα1)在小鼠和大鼠体内静脉注射的分布和排泄特点。方法用竞争ELISA法测定sTα1在小鼠体内静脉注射后不同时间点组织中的药物浓度和不同时间段内尿液药物累计量;同法检测sTα1在大鼠体内静脉注射后不同时间段内胆汁药物累计量。结果分布特点:小鼠sTα1静脉注射后15 min时胸腺中药物分布最高,浓度为(1 533.4±712.4)ng/g,肝、脾、胸腺次之,在脑中含量较低;静脉注射后30 min时胸腺组织中药物分布依然最高,浓度为(25 583.4±6 244.7)ng/g,脾、肾、肝中次之。sTα1静脉注射后1 h时肾脏中药物分布最高,浓度为(6 164.1±4 821.8)ng/g,胸腺浓度为(5 665.8±3 881.9)ng/g。静脉注射后2 h时肾脏分布最高,浓度为(1 408.0±1 252.7)ng/g,而胸腺中浓度仅为(306.4±268.6)ng/g,其他组织中有少量分布,脑组织中的药物浓度接近血浆药物浓度,说明sTα1可通过血脑屏障。排泄特点:小鼠静脉注射sTα1 1 mg/kg后,12 h尿累计排泄量为给药量的26.35%,大鼠静脉注射0.5 mg/kg sTα1后,胆汁中未见有药物排出。结论小鼠静脉注射sTα1后可以浓集于免疫器官胸腺和脾脏内,且可进入血脑屏障,以原型经肾排泄为主要排泄途径。 展开更多
关键词 人工合成胸腺素 分布 排泄 ELISA 小鼠 大鼠
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蛇葡萄素钠协同卡铂抑制人肺腺癌SPC-A-1细胞增殖 被引量：4
9
作者 徐明丽 韩伟 吴勇杰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第8期890-894,共5页
目的:探讨蛇葡萄素钠(AMP-Na)单用及其与卡铂(CBP)合用对SPC-A-1人肺腺癌细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法:采用MTT比色法测定AMP-Na单用及其与CBP合用对SPC-A-1细胞的体外细胞毒活性;用流式细胞仪分析AMP-Na单用及与卡铂合用后对S... 目的:探讨蛇葡萄素钠(AMP-Na)单用及其与卡铂(CBP)合用对SPC-A-1人肺腺癌细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法:采用MTT比色法测定AMP-Na单用及其与CBP合用对SPC-A-1细胞的体外细胞毒活性;用流式细胞仪分析AMP-Na单用及与卡铂合用后对SPC-A-1细胞凋亡的影响。结果:体外细胞毒实验和流式细胞仪结果表明,AMP-Na对人肺腺癌SPC-A-1细胞增殖的抑制作用具有明显的量效关系,与CBP联用后凋亡率较卡铂单用明显上升,有协同抑制作用。结论:AMP-Na单用能够显著抑制人肺腺癌SPC-A-1细胞的增殖,与卡铂合用可以增强卡铂的活性,协同抑制SPC-A-1细胞的增殖;AMP-Na可能是通过诱导凋亡而发挥其抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 蛇葡萄素钠 卡铂 人肺腺癌SPC-A-1细胞 细胞凋亡
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l-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：4
10
作者 张红霞 吴勇杰 高明堂 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第2期160-165,共6页
目的:研究l-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术,结扎冠状动脉前降支(LAD)40 min,复灌120 min后复制出大鼠离体心脏缺血... 目的:研究l-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术,结扎冠状动脉前降支(LAD)40 min,复灌120 min后复制出大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型,观察DDPH对大鼠离体心脏左心室功能、心肌梗死范围、脂质过氧化及超微结构损伤的影响。结果:DDPH能显著改善大鼠离体心脏左心室功能,明显缩小心肌梗死范围,能显著提高大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,降低心肌脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量,减少心肌超微结构损伤。结论:DDPH对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制氧自由基的生成和脂质过氧化作用有关。 展开更多
关键词 DDPH 离体心脏灌流 缺血再灌注损伤 脂质过氧化
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