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淫羊藿次苷Ⅱ通过激活雌激素信号通路促进骨髓间充质干细胞的成骨性分化 被引量:26
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作者 翟远坤 陈克明 +3 位作者 葛宝丰 马慧萍 明磊国 程国政 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1451-1457,共7页
目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对大鼠体外培养骨髓间充质干细胞(rat bone marrow stromal cells,rBMSCs)成骨性分化过程中雌激素信号通路的影响。方法贴壁筛选法体外培养rBMSCs,采用1×10-5 mol.L-1的ICSⅡ进行药物干预... 目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对大鼠体外培养骨髓间充质干细胞(rat bone marrow stromal cells,rBMSCs)成骨性分化过程中雌激素信号通路的影响。方法贴壁筛选法体外培养rBMSCs,采用1×10-5 mol.L-1的ICSⅡ进行药物干预,比较ICSⅡ组、ICI组(ICI 182.78)、ICSⅡ+ICI组、Estrogen组、Esreogen+ICI组和不加药的对照组之间雌激素通路相关因子(包括ERα、PR和PS-2)的表达量,同时对比各组之间的成骨性指标,包括碱性磷酸酶活性、骨钙素和Ⅰ型胶原分泌量及钙盐沉积量。提取TotalRNA,Real Time RT-PCR检测Runx-2、Osterix(OSX)、ERα、PR、及PS-2 mRNA的表达情况,同时提取总蛋白,Westernblot法检测Ⅰ型胶原蛋白、ERα、PR和PS-2的分泌量。结果 ICSⅡ可明显增强碱性磷酸酶(ALP)活性,促进骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的分泌和钙盐沉积,与成骨性分化相关的因子OSX和Runx-2的基因表达量也升高,但这些效应均可被雌激素通路的特异性阻断剂ICI 182.780所抑制。结论 ICSⅡ可促进rBMSCs的成骨性分化,但采用ICI 182.780阻断雌激素信号通路后,成骨性分化的指标随之降低,提示ICSⅡ是通过激活雌激素信号通路来促进rBMSCs成骨性分化的。 展开更多
关键词 淫羊藿次苷Ⅱ 骨髓间充质干细胞 成骨性分化 I型胶原 雌激素信号通路 雌激素受体Α ICI182.780
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独一味环烯醚萜苷外用止血作用研究 被引量:17
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作者 张泉龙 邱建国 +3 位作者 李茂星 尉丽力 何希瑞 贾正平 《医药导报》 CAS 2011年第7期877-879,共3页
目的研究藏药独一味有效部位总环烯醚萜苷外用止血效果。方法采用小鼠断尾出血模型、兔腹主动脉出血模型、兔耳中动脉出血模型和大鼠肝脏组织损伤出血模型,比较淀粉、云南白药、独一味水提物和独一味总环烯醚萜苷的外用止血效果。结果... 目的研究藏药独一味有效部位总环烯醚萜苷外用止血效果。方法采用小鼠断尾出血模型、兔腹主动脉出血模型、兔耳中动脉出血模型和大鼠肝脏组织损伤出血模型,比较淀粉、云南白药、独一味水提物和独一味总环烯醚萜苷的外用止血效果。结果独一味总环烯醚萜苷组断尾出血停止时间为(64.8±25.0)s,独一味水提物组为(97.2±44.0)s,云南白药组为(105.1±65.0)s,淀粉对照组为(124.8±43.2)s。总环烯醚萜苷组平均肝脏损伤出血停止时间为(93.8±39.5)s,独一味水提物组为(101.1±25.9)s,云南白药组为(74.0±26.3)s,淀粉对照组为(152.8±47.1)s。独一味总环烯醚萜苷外用使兔腹主动脉、耳中动脉平均出血时间显著缩短,与淀粉对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),而且优于同剂量的云南白药,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。独一味水提物与淀粉对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),但止血时间长于总环烯醚萜苷组。结论独一味总环烯醚萜苷外用对小鼠断尾、兔腹主动脉和耳中动脉以及大鼠肝脏止血效果明显,且优于水提物和云南白药。 展开更多
关键词 独一味 总环烯醚萜苷 止血作用
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西地那非促进体外培养大鼠骨髓间充质干细胞的成骨性分化 被引量:4
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作者 翟远坤 陈克明 +2 位作者 李志锋 明磊国 马慧萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1489-1494,共6页
目的研究西地那非对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(Rat bone marrow stromal stem cells,rBMSCs)增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,贴壁筛选法培养rBMSCs,每3天换液1次,9d后传代培养。采用终浓度分别为1×10-4、... 目的研究西地那非对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(Rat bone marrow stromal stem cells,rBMSCs)增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,贴壁筛选法培养rBMSCs,每3天换液1次,9d后传代培养。采用终浓度分别为1×10-4、1×10-5、1×10-6、1×10-7mol·L-1的西地那非进行药物干预,MTT法检测细胞增殖率,同时检测成骨性诱导培养后9d的碱性磷酸酶(ALP)活性,筛选出最佳浓度。以最佳药物浓度干预rBMSCs的成骨性分化,比较西地那非组和不加药的对照组之间的钙化结节数量及阳性克隆数(colonies stained positive for alkaline phosphatase,CFU-FALP);提取Total RNA,Real-Time PCR检测Runx-2与Osterix mRNA的表达情况;Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白的分泌量。结果西地那非剂量依赖性抑制细胞的增殖,但可强烈促进成骨性分化,最佳药物浓度为1×10-5mol·L-1。该浓度下的西地那非可明显增加钙化结节和CFU-FALP数量,促进与成骨相关的转录因子Runx-2与Osterix mRNA的表达,同时也可增强Ⅰ型胶原蛋白的分泌。结论浓度为1×10-5mol·L-1的西地那非可明显促进rBMSCs的成骨性分化,提示西地那非在具备其他药理作用的同时,也有较强的抗骨质疏松活性,具备开发为抗骨质疏松药物的潜力。 展开更多
关键词 西地那非 骨髓间充质干细胞 增殖 成骨性分化 碱性磷酸酶 Runx-2 OSTERIX Ⅰ型胶原
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8-异戊烯基柑橘素促进体外骨髓基质干细胞成骨性分化的研究 被引量:3
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作者 明磊国 陈克明 +2 位作者 葛宝丰 马慧萍 翟远坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期107-113,共7页
目的研究8-异戊烯基柑橘素对体外培养大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)的增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,利用全骨髓培养法培养于含体积分数为10%FBS的DMEM-F12培养液中。以碱性磷酸酶(alkali... 目的研究8-异戊烯基柑橘素对体外培养大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)的增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,利用全骨髓培养法培养于含体积分数为10%FBS的DMEM-F12培养液中。以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)为指标,96孔板梯度筛选作用最佳浓度。增殖分析采用MTT法。以1×10-6 mol.L-1的最佳浓度作用并成骨性诱导(1×10-7mmol.L-1地塞米松、10 mmol.L-1β-甘油磷酸钠和50 mg.L-1抗坏血酸)培养的d 4、8、12、16测ALP活性、钙盐沉积量,d 16进行ALP和钙化结节组织化学染色及计数。成骨性诱导后不同时间点提取Total RNA,RT Real-Time PCR法检测bFGF、IGF-1、Osterix、Runx-2、BMP-2及COL-Ⅰ的基因表达情况。结果 8-异戊烯基柑橘素不能促进BMSCs增殖,但8-异戊烯基柑橘素在1×10-6 mol.L-1时能促进其向成骨性分化,表现为提高BMSCs的ALP活性、促进钙盐沉积、增加钙化结节数量、提高bFGF、IGF-1、Osterix、Runx-2、BMP-2及COL-Ⅰ的mRNA表达水平。结论 8-异戊烯基柑橘素可诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,作为促进骨修复和抗骨质疏松的有效成分具有较大的药用价值。 展开更多
关键词 骨髓基质干细胞 分化 8-异戊烯基柑橘素 碱性磷酸酶 碱性成纤维细胞生长因子 胰岛素样生长因子 骨形态发生蛋白 Ⅰ型胶原 OSTERIX Runx-2
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4-〔4''-(2'',2'',6'',6''-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基〕-4'-去甲表鬼臼毒及其自由基还原物抗肿瘤作用比较 被引量:3
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作者 张晓文 贾正平 +1 位作者 孟富敏 李景新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期28-30,共3页
目的:比较鬼臼毒氮氧自由基衍生物4-〔4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基〕-4′-去甲表鬼臼毒(GP-7)及其自由基还原物GP-7-H和GP-7-OH的抗肿瘤活性和急性毒性。方法:采用小鼠移植... 目的:比较鬼臼毒氮氧自由基衍生物4-〔4″-(2″,2″,6″,6″-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基〕-4′-去甲表鬼臼毒(GP-7)及其自由基还原物GP-7-H和GP-7-OH的抗肿瘤活性和急性毒性。方法:采用小鼠移植性肿瘤S180、HePS和腹腔注射LD50值。结果:GP-7、GP-7-H、GP-7-OH5~10mg·kg-1给药10d,对S180肉瘤的抑制率分别为39.7%~46.8%、17.3%~29.5%和19.9%~22.4%,对HePS的抑制率分别为38.7%~48.8%、15.5%~35.1%和18.4%~33.3%。昆明种小鼠腹腔注射一次给药,LD50分别为231.2、89.7和129.5mg·kg-1。结论:GP-7对S180、HePS生长抑制作用均较其还原物GP-7-H、GP-7-OH强,急性毒性较其还原物GP-7-H和GP-7-OH小;提示GP-7中的自由基在加强抗肿瘤作用和降低毒性方面起着重要的作用。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 自由基 抗肿瘤药 毒理学
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瑞香素对小鼠免疫功能的影响 被引量:3
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作者 贾正平 冯璞 +3 位作者 赵玉喜 谢景文 谢廷泉 杜春喜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第3期235-236,共2页
瑞香素(Daphnetin,Dap)系瑞香科植物黄瑞香(Daphne giralaii Nitsche)中的有效单体,化学结构为7,8-二羟基香豆素.实验证明Dap有扩张冠状血管,增加冠状血流,改善心肌代谢作用,并有抑制实验性关节炎,兴奋垂体—肾上腺皮质系统,抗血栓形成... 瑞香素(Daphnetin,Dap)系瑞香科植物黄瑞香(Daphne giralaii Nitsche)中的有效单体,化学结构为7,8-二羟基香豆素.实验证明Dap有扩张冠状血管,增加冠状血流,改善心肌代谢作用,并有抑制实验性关节炎,兴奋垂体—肾上腺皮质系统,抗血栓形成,抑制血小板聚集和降血脂功能.临床上对冠心病心绞痛。 展开更多
关键词 瑞香素 免疫功能
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4-[4”-(2”,2”,6”,6”-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4’-去甲表鬼臼毒抗肿瘤作用 被引量:8
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作者 贾正平 谢景文 +3 位作者 张培棪 梁重栋 王彦广 陈耀祖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第4期304-307,共4页
新合成的鬼臼毒素氮氧自由基衍生物4-[4”-(2”,2”,6”,6”-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4’-去甲表鬼臼毒(GP-7)显著抑制小鼠移植性肿瘤S180、实体型HePS和Lewis肺癌生长;7.5~20mg/kg,给药10d,抑瘤率分别为36.0%~58.4%、29.6%~60... 新合成的鬼臼毒素氮氧自由基衍生物4-[4”-(2”,2”,6”,6”-四甲基哌啶氮氧自由基)氨基]-4’-去甲表鬼臼毒(GP-7)显著抑制小鼠移植性肿瘤S180、实体型HePS和Lewis肺癌生长;7.5~20mg/kg,给药10d,抑瘤率分别为36.0%~58.4%、29.6%~60.0%和27.2%~46.5%;抑制作用和鬼臼乙叉甙(VP-16)相似。GP-7小鼠一次ip,LD_(50)为231.2mg/kg,是VP-16的3.3倍;连续给药10d,对小鼠脾和胸腺指数的影响较VP-16小,对小鼠WBC的影响和VP-16相同。GP-7和VP-165mg/L处理L1210细胞24h,抑瘤率分别为75.5%和73.6%;处理SGC-7901细胞72h,抑瘤率分别为81.4%和84.2%。 展开更多
关键词 GP-7 抗肿瘤药物 鬼臼乙叉甙
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