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SIRT1信号通路介导薯蓣皂苷元在骨性关节炎软骨细胞代谢中的作用机制 被引量:9
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作者 刘军 何晓乐 +5 位作者 甄平 陈慧 周胜虎 田琦 王荣 李旭升 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期121-127,共7页
目的:在小鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型中观察沉默信息转录调控因子1(sirtuin type 1,SIRT1)信号通路对软骨细胞代谢的影响以及线粒体抗氧化应激能力的改变,探讨SIRT1信号通路及薯蓣皂苷元(diosgenin,Dgn)在OA过程中的作用。方... 目的:在小鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型中观察沉默信息转录调控因子1(sirtuin type 1,SIRT1)信号通路对软骨细胞代谢的影响以及线粒体抗氧化应激能力的改变,探讨SIRT1信号通路及薯蓣皂苷元(diosgenin,Dgn)在OA过程中的作用。方法:选择10只C57BL/6小鼠(13.5~18.0 g)建立OA模型,4周后取材,培养软骨细胞并随机分为4组:OA组、Dgn+OA组、Dgn+Sirtinol(SIRT1通路阻断剂)+OA组及Sirtinol+OA组。运用Western印迹法检测各组细胞SIRT1,乙酰化-调节叉头转录因子1(acetylation-regulated transcription factor 1,Ac-FOXO1)和Bax蛋白的表达,同时检测各组线粒体氧化应激指标琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase,COX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平的改变。结果:与OA组比较,Dgn明显增高SIRT1表达水平(P<0.05),降低Ac-FOXO1和Bax蛋白表达水平(P<0.05),SDH和COX蛋白表达水平及SOD含量均升高(P<0.05);而与OA+Dgn组相比,Sirtinol明显降低SIRT1的表达,增高Ac-FOXO1蛋白和Bax蛋白表达水平,降低SDH和COX蛋白表达水平及SOD含量(P<0.05)。结论:SIRT1信号通路和OA中软骨细胞变化密切相关,Dgn通过激活SIRT1通路,有效减轻OA病理过程中软骨细胞的线粒体氧化应激损伤,从而发挥抗OA中软骨细胞保护作用。 展开更多
关键词 骨I生关节炎 软骨细胞 沉默信息转录调控因子1 薯蓣皂苷元 氧化应激
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TNF-α在构建大鼠骨性关节炎模型中对内质网应激的影响探讨 被引量:3
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作者 刘军 甄平 +5 位作者 周胜虎 田琦 陈慧 王伟 何晓乐 李旭升 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1268-1275,共8页
目的观察不同剂量肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)在构建大鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型中对内质网应激的影响,初步探讨大鼠骨性关节炎病理过程中内质网应激的作用。方法将20只SPF级SD雄性大鼠随机分为健康对照... 目的观察不同剂量肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)在构建大鼠骨性关节炎(osteoarthritis,OA)模型中对内质网应激的影响,初步探讨大鼠骨性关节炎病理过程中内质网应激的作用。方法将20只SPF级SD雄性大鼠随机分为健康对照组、TNF-α1ng/m L干预组、TNF-α5ng/m L干预组和TNF-α10ng/m L干预组,分别给予不同剂量TNF-α处理,4周后取材,培养提取的各组原代软骨细胞,采用MTT法检测不同剂量TNF-α对软骨细胞活力的影响;ELISA法检测内皮细胞粘附分子-1(endothelial cell adhesion molecule-1,s ICAM-1)含量变化,TUNEL法检测各组软骨细胞凋亡率,蛋白印迹法(Western blot)检测炎症因子MMP9、ICAM1的表达以及内质网应激指标IRE1、p-IRE1、GRP78的水平变化。结果 MTT法检测提示加入不同剂量的TNF-α后软骨细胞活力未见明显改变;TUNEL法检测结果提示,与对照组相比,TNF-α干预组软骨细胞凋亡率较高(P<0.01),并呈浓度依赖性促进细胞凋亡;Western blot结果表明,与对照组相比,软骨细胞的p-IRE1、IRE1、GRP78、MMP9及ICAM1的表达水平呈TNF-α浓度依赖性升高(P<0.01)。结论在TNF-α构建大鼠骨性关节炎模型中,炎症因子与内质网应激指标均发生显著改变,内质网应激可能在大鼠骨性关节炎的发生发展过程中发挥重要影响,且当TNF-α浓度为10 ng/m L时,其对炎性因子及内质网指标的作用效果最为显著。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 骨性关节炎 炎症因子 内质网应激
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高屈曲假体加延长杆在晚期类风湿关节炎伴重度膝外翻畸形和严重骨质疏松患者中的临床疗效研究 被引量:3
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作者 刘军 甄平 +5 位作者 周胜虎 田琦 陈慧 何晓乐 王伟 李旭升 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第23期2852-2857,共6页
目的探讨晚期类风湿关节炎(RA)伴重度膝外翻畸形和严重骨质疏松患者膝关节置换术假体选择及临床效果。方法选取2008—2014年兰州军区总医院全军骨科中心关节外科采用髌旁内侧入路、常规截骨加单纯外侧软组织松解方法治疗晚期RA伴重度膝... 目的探讨晚期类风湿关节炎(RA)伴重度膝外翻畸形和严重骨质疏松患者膝关节置换术假体选择及临床效果。方法选取2008—2014年兰州军区总医院全军骨科中心关节外科采用髌旁内侧入路、常规截骨加单纯外侧软组织松解方法治疗晚期RA伴重度膝外翻畸形和严重骨质疏松患者27例(32膝)。18例(20膝)采用不保留后十字韧带型后稳定型常规假体:Nex Gen HF-Flex常规膝(后稳定型组),9例(12膝)采用Nex Gen HF-Flex常规膝+延长杆(后稳定型+延长杆组)。采用术前及末次随访时膝关节屈曲挛缩、关节活动度、股胫角等评价手术效果。结果手术时间60~120 min,平均75 min。随访时间2.0~7.5年,平均4.9年。后稳定型组和后稳定型+延长杆组末次随访时膝关节屈曲挛缩较术前减少、关节活动度较术前提高(P<0.05)。术前及末次随访时,后稳定型组与后稳定型+延长杆组膝关节屈曲挛缩、关节活动度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者外翻畸形得到纠正,后稳定型组和后稳定型+延长杆组末次随访时股胫角较术前减小(P<0.05)。术前及末次随访时,后稳定型组与后稳定型+延长杆组股胫角比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3例(3膝)有膝关节外侧不稳症状,给予膝关节支具保护;2例(3膝)术后1个月出现下肢静脉血栓,给予放置下腔静脉滤网;1例(1膝)术后发生腓总神经麻痹。其余患者随访期间未发生假体感染、假体周围骨折、异位骨化、假体松动及外翻等术后并发症。结论对晚期RA伴重度膝外翻畸形和严重骨质疏松患者在假体选择方面,后稳定型假体与后稳定型假体+延长杆在纠正外翻屈曲畸形、关节活动度和股胫角疗效等方面,未见差异,所有患者近期疗效满意,但对于此类患者而言,后稳定型假体+延长杆组稳定性较好,受RA病程进展影响较低。 展开更多
关键词 关节成形术 置换 关节炎 类风湿 膝外翻 骨质疏松
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