目的探讨抑制锌指转录因子4(GATA binding protein 4,GATA4)对老龄心房颤动易感性的影响及其机制。方法选择3月龄青年SD大鼠15只,18月龄老龄SD大鼠45只。根据月龄和注射腺相关病毒情况分为青年组、老年组、阴性对照组和干扰GATA4组,每...目的探讨抑制锌指转录因子4(GATA binding protein 4,GATA4)对老龄心房颤动易感性的影响及其机制。方法选择3月龄青年SD大鼠15只,18月龄老龄SD大鼠45只。根据月龄和注射腺相关病毒情况分为青年组、老年组、阴性对照组和干扰GATA4组,每组15只。测定心房颤动诱发率,超声心动图测量左心房前后径,Masson染色评估心房纤维化程度,Westernblot分析GATA4、钙循环相关蛋白和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal proteindomain associated protein 3,NLPR3)表达。在小鼠心房肌HL-1细胞,根据感染病毒情况分为对照组、敲低阴性组、敲低GATA4组、过表达阴性组、过表达GATA4组。Western blot分析GATA4和NLPR3表达。结果与青年组比较,老年组心房颤动诱发率显著升高(80.0%us11.1%,P<0.01);与阴性对照组比较,干扰GATA4组心房颤动诱发率显著降低(22.2%vs80.0%,P<0.05)。与青年组比较,老年组左心房内径、胶原容积百分数、激活时间、传导离散度绝对值、NLPR3表达显著增加,钙循循环蛋白表达紊乱,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与阴性对照组比较,干扰GATA4组左心房内径、胶原容积百分数、激活时间、传导离散度绝对值、NLPR3表达显著降低,钙循循环紊乱程度减轻,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与敲低阴性组和过表达阴性组比较,敲低GATA4组HL-1细胞GATA4和NLRP3表达显著降低,过表达GATA4组HL-1细胞GATA4和NLPR3表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论抑制GATA4可能通过NLRP3调控心肌细胞钙循环紊乱从而降低老年心房颤动易感性,缓解老龄心房结构重构、电重构及炎症。展开更多
