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司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤
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作者 靳丽丽 郄涛 李立琴 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1058-1066,共9页
目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。... 目的:观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法:取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组:对照组(CON)、缺氧/复氧组(H/R)、缺氧/复氧+司美格鲁肽组(H/R+SEM)、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组(H/R+SEM+3-MA)。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒感染AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果:与CON组比较,H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加(P<0.05)。Western blot结果显示:与CON组比较,H/R组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高(P<0.05),p-mTOR/mTOR表达明显降低(P<0.01),pULK1/UKL1表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR表达明显升高(P<0.05),pULK1/UKL1表达明显降低(P<0.05)。与CON组比较,H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高(P<0.01);与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒转染人AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析:与CON组比较,H/R组心肌细胞自噬体显著增多(3.67±2.31 vs.9.67±1.53,P<0.05)。与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多(9.67±1.53 vs.18.67±3.21,P<0.01)。与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少(18.67±3.21 vs.12.33±1.53,P<0.05)。结论:司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬,减少炎症因子释放,减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 缺氧/复氧 心肌细胞 炎症 自噬
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生长激素治疗先天性心脏病合并身材矮小患儿初步疗效:6例病例报告并文献复习
2
作者 杨曦 梁思宇 +6 位作者 李茜茜 杜函泽 宋帅华 姜悦 马慧娟 陈适 潘慧 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第3期641-646,共6页
先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是心脏及大血管胚胎发育异常导致的先天性畸形,占所有先天性畸形的25%左右。CHD患儿常合并身材矮小,虽然手术治疗可在一定程度上改善其生长发育状况,但仍有部分患儿经手术治疗后生长迟缓。... 先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是心脏及大血管胚胎发育异常导致的先天性畸形,占所有先天性畸形的25%左右。CHD患儿常合并身材矮小,虽然手术治疗可在一定程度上改善其生长发育状况,但仍有部分患儿经手术治疗后生长迟缓。重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是治疗身材矮小的主要药物,但在合并CHD患者治疗中的有效性和安全性仍需进一步研究。本文报道6例应用rhGH治疗CHD合并身材矮小的患儿,并通过文献复习总结和讨论其治疗疗效、随访经验、不良反应等,旨在为临床医生应用rhGH治疗CHD合并身材矮小的患者提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 先天性心脏病 身材矮小 重组人生长激素 生长迟缓 先天性畸形
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利拉鲁肽联合肾炎康复片治疗2型糖尿病肾病的效果观察 被引量：23
3
作者 曹小会 贾丽艳 胡艳云 《海南医学院学报》 CAS 2020年第1期59-62,共4页
目的探讨利拉鲁肽联合肾炎康复片治疗2型糖尿病肾病的效果。方法选择在本院接受治疗的90例2型糖尿病肾病患者,根据随机数表法将患者分为利拉鲁肽组、肾炎康复片组以及联合用药组,每组各30例。所有患者给予常规治疗,利拉鲁肽组在常规治... 目的探讨利拉鲁肽联合肾炎康复片治疗2型糖尿病肾病的效果。方法选择在本院接受治疗的90例2型糖尿病肾病患者,根据随机数表法将患者分为利拉鲁肽组、肾炎康复片组以及联合用药组,每组各30例。所有患者给予常规治疗,利拉鲁肽组在常规治疗基础上皮下注射利拉鲁肽治疗,肾炎康复片组在常规治疗基础上口服肾炎康复片治疗,联合用药组在常规治疗基础上同时给予利拉鲁肽皮下注射及肾炎康复片口服治疗,3组均连续治疗12周,对比糖代谢指标、肾功能及炎性因子的水平变化情况。结果治疗后,3组空腹血糖(FPG)、饭后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平均降低,且联合用药组低于利拉鲁肽组、肾炎康复片组,利拉鲁肽组低于肾炎康复片组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组血清肌酐、尿素氮水平均下降,且联合用药组低于利拉鲁肽组、肾炎康复片组,肾炎康复片组低于利拉鲁肽组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,3组血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均下降,且联合用药组低于利拉鲁肽组、肾炎康复片组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽联合肾炎康复片可有效降低糖尿病肾病患者血糖水平,减少肾脏的炎症反应,改善肾功能。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 利拉鲁肽 肾炎康复片 糖代谢指标 肾功能 炎性因子
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利格列汀对糖尿病肾病患者肿瘤坏死因子受体、单核细胞趋化蛋白-1的影响 被引量：7
4
作者 贾丽艳 曹小会 +2 位作者 胡艳云 白玉 王君 《海南医学院学报》 CAS 2019年第8期606-609,共4页
目的:探讨糖尿病肾病采用利格列汀治疗对其肿瘤坏死因子受体、单核细胞趋化蛋白-1的影响。方法:选取我院收治的糖尿病肾病患者98例,随机分为对照组和试验组各49例。对照组采用二甲双胍治疗,在此基础上,试验组采用利格列汀治疗,连续治疗... 目的:探讨糖尿病肾病采用利格列汀治疗对其肿瘤坏死因子受体、单核细胞趋化蛋白-1的影响。方法:选取我院收治的糖尿病肾病患者98例,随机分为对照组和试验组各49例。对照组采用二甲双胍治疗,在此基础上,试验组采用利格列汀治疗,连续治疗3个月后,比较两组肾功能[尿清蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量(24 hUpor)、血肌酐(SCr)]、糖脂代谢水平[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子受体(sTNFR1)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、不良反应。结果:治疗3个月后,试验组UAER、24 hUpor、Scr较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,试验组HbA1c、FPG、TC、TG较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,试验组MCP-1、sTNFR1、hs-CRP水平较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖尿病肾病采用利格列汀治疗可改善糖脂代谢水平和肾功能,减轻炎症反应,降低MCP-1、sTNFR1水平,且不良反应少,安全性较高。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 利格列汀 二甲双胍 肿瘤坏死因子受体 单核细胞趋化蛋白-1
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厄贝沙坦联合二甲双胍对早期糖尿病肾病患者肿瘤坏死因子受体1及单核细胞趋化蛋白-1的影响 被引量：7
5
作者 贾丽艳 胡艳云 +2 位作者 曹小会 陈婕 王君 《海南医学院学报》 CAS 2018年第19期1724-1727,共4页
目的:探讨厄贝沙坦联合二甲双胍对早期糖尿病肾病患者肿瘤坏死因子受体1(Tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)及单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的影响。方法:选择门诊接诊的162例早期糖尿病肾病患者,... 目的:探讨厄贝沙坦联合二甲双胍对早期糖尿病肾病患者肿瘤坏死因子受体1(Tumor necrosis factor receptor 1,sTNFR1)及单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的影响。方法:选择门诊接诊的162例早期糖尿病肾病患者,随机分为二甲双胍组、厄贝沙坦组以及联合用药组。二甲双胍组患者给予口服二甲双胍治疗,厄贝沙坦组给予厄贝沙坦组口服,联合用药组给予二甲双胍和厄贝沙坦治疗。连续治疗3个月后比较sTNFR1、高敏C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1、糖代谢指标、蛋白尿以及血肌酐指标水平变化情况。结果:治疗后,三组sTNFR1、sICAM-1、hs-CRP、MCP-1水平较治疗前均有所降低,且联合用药组sTNFR1、sICAM-1、hs-CRP、MCP-1水平均低于二甲双胍组和厄贝沙坦组,差异具有统计学意义(P<0.05);3组糖化血红蛋白、空腹血糖水平较治疗前均有明显降低,且联合用药组低于二甲双胍组和厄贝沙坦组,差异具有统计学意义(P<0.05);联合用药组24h尿蛋白定量、尿清蛋白排泄率以及血肌酐低于二甲双胍组以及厄贝沙坦组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:对早期糖尿病肾病患者实施二甲双胍联合厄贝沙坦治疗效果显著,能有效降低血清sTNFR1、MCP-1水平,减轻炎症反应,改善糖代谢水平和减轻蛋白尿水平。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 厄贝沙坦 肿瘤坏死因子受体 单核细胞趋化蛋白-1 二甲双胍
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利拉鲁肽对糖尿病肾病患者可溶性肿瘤坏死因子受体的影响 被引量：8
6
作者 胡艳云 贾丽艳 +1 位作者 曹小会 尹超 《海南医学院学报》 CAS 2018年第14期1319-1322,共4页
目的:探究利拉鲁肽对糖尿病肾病患者可溶性肿瘤坏死因子受体的影响。方法:选择本院2016年12月~2017年12月收治的早期糖尿病肾病患者110例,根据随机数字表法将所有患者分为两组,每组各55例。对照组患者给予降糖等常规对症治疗,观察组患... 目的:探究利拉鲁肽对糖尿病肾病患者可溶性肿瘤坏死因子受体的影响。方法:选择本院2016年12月~2017年12月收治的早期糖尿病肾病患者110例,根据随机数字表法将所有患者分为两组,每组各55例。对照组患者给予降糖等常规对症治疗,观察组患者在常规对症治疗的基础上给予利拉鲁肽治疗。比较两组肾功能、血糖代谢水平、血清指标、血管内皮功能及药物不良反应。结果:治疗后,两组患者24h尿蛋白定量(24hUpor)、尿清蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)水平低于治疗前,且观察组24hUpor、UAER、Scr水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组餐后2h血糖(PBG)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹胰岛素(FIns)水平较治疗前显著下降,且观察组PBG、FPG、HOMA-IR、HbA1c及FIns水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者肿瘤坏死因子(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)、hs-CRP水平较治疗前明显下降,且观察组TNF-α、sTNFR1、hs-CRP水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者一氧化氮(NO)水平较治疗前明显提高、内皮素-1(ET-1)水平较治疗前明显降低,且观察组患者NO水平高于对照组、ET-1水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利拉鲁肽可有效改善糖尿病肾病患者肾功能及血糖水平,提高胰岛素敏感性,降低炎性因子水平,改善血管内皮功能,安全性较高。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 利拉鲁肽 可溶性肿瘤坏死因子受体 炎性因子
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Zeste基因增强子同源物2通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响脑胶质瘤细胞凋亡 被引量：6
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作者 李巍 邢晓红 +1 位作者 边志颖 彭延波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1448-1454,共7页
目的:探讨zeste基因增强子同源物2(EZH2)通过调控Wnt/β-catenin信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。方法:以RT-q PCR和Western blot检测胶质瘤U87、H4和U251细胞及正常人脑星形细胞(NHA)中EZH2的表达水平。在H4细胞中转染EZH2 siRNA和s... 目的:探讨zeste基因增强子同源物2(EZH2)通过调控Wnt/β-catenin信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。方法:以RT-q PCR和Western blot检测胶质瘤U87、H4和U251细胞及正常人脑星形细胞(NHA)中EZH2的表达水平。在H4细胞中转染EZH2 siRNA和siRNA control,MTT测定细胞活力,流式细胞术测定细胞凋亡,分光光度计法检测caspase-3的活性,Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和下游靶分子c-Myc的蛋白表达。用Wnt/β-catenin信号通路激活剂处理转染EZH2 siRNA的H4细胞,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定β-catenin和c-Myc的表达。结果:胶质瘤U87、H4和U251细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平均明显高于NHA(P<0.05),并且H4细胞中EZH2 mRNA和蛋白水平高于U87和U251细胞(P<0.05)。EZH2 siRNA可以明显下调H4细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平。EZH2表达下调后的H4细胞从48 h开始细胞活力降低,并且细胞凋亡率也明显升高,细胞中caspase-3活性也明显升高(P<0.05),同时EZH2表达下调还可以抑制β-catenin和c-Myc的表达。Wnt/β-catenin信号通路的激活剂可以减少EZH2诱导的H4细胞凋亡,降低细胞中caspase-3的活性。结论:EZH2在脑胶质瘤细胞中过度表达,下调其表达可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活而诱导胶质瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 胶质瘤 Zeste基因增强子同源物2 细胞凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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