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核因子E2相关因子2信号转导通路激活对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其机制研究
1
作者 高雨田 王克健 +1 位作者 吴成吉 黄作义 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第5期434-440,共7页
目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号转导通路激动剂特丁基对苯二酚(tBHQ)对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其作用机制。方法将常规培养的CTX⁃TNA2大鼠脑Ⅰ型星形胶质细胞系分为对照组、氧糖剥夺组和tBHQ组,采用CCK⁃8法检测细胞增... 目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)信号转导通路激动剂特丁基对苯二酚(tBHQ)对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其作用机制。方法将常规培养的CTX⁃TNA2大鼠脑Ⅰ型星形胶质细胞系分为对照组、氧糖剥夺组和tBHQ组,采用CCK⁃8法检测细胞增殖活性,酶标仪检测细胞氧化水平[超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量],实时荧光定量聚合酶链反应测定细胞焦亡相关基因Caspase⁃1、NLRP3、IL⁃1β、IL⁃18及抗氧化相关基因HO⁃1、NQO1的相对表达量。结果上述不同处理组星形胶质细胞增殖活性(F=8.676,P=0.003),SOD活性(F=5.818,P=0.013)和MDA含量(F=9.049,P=0.004),细胞焦亡相关基因Caspase⁃1(F=17.926,P=0.003)、NLRP3(F=10.164,P=0.012)、IL⁃1β(F=13.472,P=0.006)、IL⁃18(F=8.292,P=0.019)及抗氧化相关基因HO⁃1(F=30.468,P=0.001)、NQO1(F=29.621,P=0.001)相对表达量差异具有统计学意义,两两比较发现,氧糖剥夺后星形胶质细胞增殖活性降低(t=4.114,P=0.001),SOD活性降低(t=2.149,P=0.029),MDA含量升高(t=⁃2.852,P=0.015),细胞焦亡相关基因Caspase⁃1(t=⁃3.759,P=0.009)、NLRP3(t=⁃4.119,P=0.006)、IL⁃1β(t=⁃4.747,P=0.003)、IL⁃18(t=⁃3.122,P=0.021)相对表达量升高,抗氧化相关基因HO⁃1(t=3.816,P=0.009)、NQO1(t=5.303,P=0.002)相对表达量降低;经tBHQ干预后,星形胶质细胞增殖活性升高(t=2.621,P=0.019),SOD活性增加(t=3.292,P=0.005),MDA含量降低(t=⁃4.160,P=0.001),Caspase⁃1(t=⁃5.916,P=0.001)、NLRP3(t=⁃3.647,P=0.011)、IL⁃1β(t=⁃4.193,P=0.006)、IL⁃18(t=⁃3.825,P=0.009)相对表达量降低,HO⁃1(t=7.805,P=0.000)、NQO1(t=7.483,P=0.000)相对表达量升高。结论氧糖剥夺可抑制抗氧化相关基因HO⁃1和NQO1表达,促进星形胶质细胞焦亡及氧化水平,进而抑制细胞增殖活性;Nrf2通路激动剂tBHQ则可促进HO⁃1和NQO1基因表达,提高氧糖剥夺星形胶质细胞抗氧化水平,逆转星形胶质细胞焦亡,对细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 缺血性卒中 细胞低氧 葡萄糖 星形细胞 NF⁃E2相关因子2 细胞增殖 细胞焦亡 细胞 培养的
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丁苯酞对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化损伤的保护作用研究
2
作者 高雨田 刘文娟 +1 位作者 金玉玲 王克健 《中国卒中杂志》 北大核心 2025年第8期1006-1012,共7页
目的探讨丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化应激的保护作用及调节机制。方法采用CTX TNA2大鼠星形胶质细胞构建氧糖剥夺模型,通过细胞计数试剂盒-8型评估细胞活性,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,S... 目的探讨丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化应激的保护作用及调节机制。方法采用CTX TNA2大鼠星形胶质细胞构建氧糖剥夺模型,通过细胞计数试剂盒-8型评估细胞活性,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以评估氧化应激水平;使用实时荧光定量PCR检测细胞焦亡相关基因[胱天蛋白酶(cysteine aspartic acid specific protease,caspase)-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)、IL-1β、IL-18]的mRNA表达变化,并分析核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关基因Nrf2及其下游基因血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1的表达变化,以探讨其调控机制。结果与对照组相比,氧糖剥夺组细胞活性(P=0.009)和SOD活性(P=0.013)显著降低,MDA含量显著升高(P=0.001);caspase-1(P=0.018)、NLRP3(P=0.021)、IL-1β(P=0.004)及IL-18(P<0.001)mRNA水平显著升高,Nrf2(P=0.035)及HO-1(P=0.023)表达显著降低。与氧糖剥夺组相比,NBP组细胞活性(P=0.015)和SOD活性(P=0.013)显著升高,MDA含量(P=0.002)降低;同时,caspase-1(P=0.002)、NLRP3(P=0.009)、IL-1β(P=0.004)及IL-18(P=0.004)mRNA水平降低,Nrf2(P=0.027)及HO-1(P=0.001)基因表达升高。结论NBP可改善氧糖剥夺导致的星形胶质细胞氧化损伤,其可能通过激活Nrf2抗氧化通路、抑制焦亡信号,缓解氧糖剥夺诱导的氧化应激损伤,从而发挥潜在的细胞保护作用。 展开更多
关键词 氧糖剥夺 丁苯酞 氧化应激 焦亡 核转录因子红系2相关因子2
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HMGB1-TLR4轴及其下游信号因子在帕金森病患者中的变化及其意义 被引量：8
3
作者 王国辉 王丽华 +2 位作者 秦丽红 宁树君 吴佳欢 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第13期2191-2194,共4页
目的检测帕金森病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)及下游信号因子髓样分化因子(My D88)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平,并探讨其和帕金森病发生、进展的关系。方法选择帕金森病患者120例... 目的检测帕金森病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)及下游信号因子髓样分化因子(My D88)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平,并探讨其和帕金森病发生、进展的关系。方法选择帕金森病患者120例,健康志愿者100例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组患者血清中HMGB1和TLR4的表达水平,分析帕金森患者血清HMGB1和TLR4蛋白的表达与帕金森病患者分期、病程、药物治疗有效性、临床分型的关系,同时分析HMGB1-TLR4轴下游关键因子My D88、NF-κB、TNF-α的表达。结果帕金森病患者外周血中HMGB1和TLR4相比健康志愿者呈现高表达,药物控制不良的患者HMGB1和TLR4的表达显著高于药物控制良好(稳定型)的患者,且分期越高的患者HMGB1和TLR4的表达越高,病程>4年的患者HMGB1和TLR4的表达显著高于病程<4年的患者,但是帕金森病分型中混合性、震颤型和强直型患者HMGB1和TLR4的表达未见明显差异。下游信号因子My D88、NF-κB、TNF-α在帕金森病中高表达。结论 HMGB1-TLR4轴及下游因子在帕金森病中高表达,对于帕金森的辅助诊断和治疗有着很高的意义。 展开更多
关键词 高迁移率组蛋白BI TOLL样受体4 帕金森病 MYD88 核因子ΚB 肿瘤坏死因子α
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衰老模型联合β-淀粉样蛋白1-42建立大鼠阿尔茨海默病模型研究 被引量：4
4
作者 张淑萍 刘璐 +5 位作者 王秀梅 黄作义 宣兆博 杨丽敏 吴成吉 刘文娟 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第36期4459-4463,共5页
目的以3月龄大鼠用D-半乳糖制作衰老模型后联合β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制作模拟程度更高、更理想的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。方法 2013年3月—2014年3月选取SD清洁级雄性3月龄大鼠60只,12月龄大鼠40只,通过Morris水迷宫实验后,采... 目的以3月龄大鼠用D-半乳糖制作衰老模型后联合β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)制作模拟程度更高、更理想的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。方法 2013年3月—2014年3月选取SD清洁级雄性3月龄大鼠60只,12月龄大鼠40只,通过Morris水迷宫实验后,采用随机数字表法分为5组:3月龄假手术组20只、3月龄对照组20只、3月龄造模组20只、12月龄对照组20只、12月龄造模组20只。3月龄造模组大鼠采用D-半乳糖皮下注射制作衰老模型,观察一般状态、体质量变化,检测血中超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物(MDA)表达水平。3月龄造模组与12月龄造模组大鼠采用Aβ1-42脑内海马区注射制作AD模型,Morris水迷宫实验测试各组大鼠逃避潜伏期和航行距离,观察各组大鼠海马区神经元形态改变,对比3月龄对照组、3月龄造模组与12月龄造模组大鼠胸腺指数及脾脏指数。结果大鼠体质量比较,造模与时间有交互作用(P<0.05);3月龄对照组与3月龄造模组大鼠组间体质量比较,差异有统计学意义(P<0.05);时间间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3月龄对照组与3月龄造模组大鼠第4、5周体质量比较,差异有统计学意义(P<0.05);3月龄对照组大鼠不同时间体质量比较,差异有统计学意义(F=85.302,P<0.05);3月龄造模组大鼠不同时间体质量比较,差异无统计学意义(F=1.371,P>0.05)。3月龄造模组和12月龄对照组大鼠血清SOD水平较3月龄对照组降低,MDA水平较3月龄对照组升高(P<0.05);3月龄造模组与12月龄对照组大鼠血清SOD、MDA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3月龄造模组、12月龄造模组大鼠逃避潜伏期和航行距离较3月龄假手术组、3月龄对照组和12月龄对照组延长(P<0.05)。组织病理学检查示,各造模组海马CA1区可见神经元受损,呈现退行性改变,细胞核形态不规则,细胞结构被破坏,线粒体、内质网肿胀,线粒体塉消失。3月龄造模组和12月龄造模组大鼠胸腺指数和脾脏指数较3月龄对照组降低(P<0.05);3月龄造模组与12月龄造模组大鼠胸腺指数和脾脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以3月龄大鼠通过皮下注射D-半乳糖制作衰老模型的基础上,在大鼠双侧海马区注射Aβ1-42制备的AD模型,更能耐受后续抗AD药物的干预实验。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 D-半乳糖 淀粉样β肽类 模型 动物
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重复经颅磁刺激对侧脑室内注射Aβ淀粉样蛋白的阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能的影响 被引量：6
5
作者 赵文娟 张玥 邹春颖 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期45-49,共5页
目的:旨在探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对侧脑室内注射Aβ淀粉样蛋白(Aβ25-35)的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠,采用电跳台法进行筛选,分为模型组、磁刺激组、假手术组和正常组,每组10只。Aβ25-35侧... 目的:旨在探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对侧脑室内注射Aβ淀粉样蛋白(Aβ25-35)的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠,采用电跳台法进行筛选,分为模型组、磁刺激组、假手术组和正常组,每组10只。Aβ25-35侧脑室内注射制备AD大鼠模型。磁刺激组大鼠给予rTMS,刺激强度0.5T,频率为1Hz,每次连续刺激30个脉冲,刺激间隔2s;每天2次,间隔8h,连续2周。假手术组线圈垂直于颅骨表面,仅听见刺激声音实际未给予刺激;模型组和正常组不给予rTMS。rTMS结束后,所有大鼠均进行Morris水迷宫实验。结果:采用侧脑室内注射淀粉样蛋白Aβ25-35成功地制备AD大鼠模型。通过Morris水迷宫检测各组大鼠的记忆功能:①定向航行实验:磁刺激组大鼠的逃避潜伏期比模型组明显缩短(P<0.01),但仍长于正常组和假手术组的平均逃避潜伏期(P<0.01);假手术组和正常组组间比较无显著性差异(P>0.05);②空间探索实验:各组大鼠的平台象限游泳时间比较有显著性差异(F=5.864,P<0.05),磁刺激组大鼠的平台象限游泳时间比模型组的平台象限游泳时间所占百分比明显提高(P<0.05)。结论:rTMS能够部分修复侧脑室内注射Aβ25-35的AD大鼠的记忆障碍,是一种潜在的AD治疗方法。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 重复经颅磁刺激 Aβ淀粉样蛋白 学习记忆功能
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滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞在帕金森病患者外周血中的水平及意义 被引量：4
6
作者 阴育红 金鑫 王国辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期725-728,共4页
目的:探讨帕金森病(PD)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞的水平变化及临床意义。方法:选择PD患者73人,健康对照25人。PD患者按照Hoehn-Yahr分期法(H-Y)分为Ⅰ~Ⅳ期。检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞比... 目的:探讨帕金森病(PD)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞的水平变化及临床意义。方法:选择PD患者73人,健康对照25人。PD患者按照Hoehn-Yahr分期法(H-Y)分为Ⅰ~Ⅳ期。检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞比例和CD83+CD19+B细胞的比例及Bcl-6、IL-21、IL-4的mRNA水平和外周血中IL-21表达水平。结果:PD患者外周血中Tfh细胞比例和B细胞比例显著高于健康人外周血,且Tfh和B细胞比例具有相关性。PD患者Ⅰ~Ⅳ期外周血中Tfh的比例分别为(1.35±0.52)%、(2.65±0.33)%、(4.52±0.62)%、(5.95±0.68)%,低于健康人水平,差异有统计学意义;B细胞比例相比健康人低,差异有统计学意义;PD患者外周血中IL-21水平高于健康人,差异有统计学意义。PD患者外周血PBMC中Bcl-6、IL-21和IL-4的mRNA水平高于正常人,差异有统计学意义,且与H-Y分期有关。结论:PD患者外周血PBMC中Tfh和B细胞比例上调,其关键细胞因子IL-21、Bcl-6和IL-4的水平也上调,提示免疫系统参与PD的进展。 展开更多
关键词 滤泡辅助性T细胞 B细胞 帕金森病 免疫
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非酮症高血糖伴癫发作一例
7
作者 高雨田 刘文娟 +1 位作者 王克健 黄作义 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期1124-1127,共4页
患者女性,58岁。因抽搐发作7年,加重3月余,于2021年8月20日入院。患者7年前乘坐电动自行车时突发肢体抽搐,自车上摔下,无意识障碍和严重外伤,急诊至外院诊断为癫,予奥卡西平0.30 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d口服抗癫治疗,... 患者女性,58岁。因抽搐发作7年,加重3月余,于2021年8月20日入院。患者7年前乘坐电动自行车时突发肢体抽搐,自车上摔下,无意识障碍和严重外伤,急诊至外院诊断为癫,予奥卡西平0.30 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d口服抗癫治疗,发作控制欠佳,每月发作3~4次。 展开更多
关键词 高血糖症 癫 部分性 病例报告
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CarisolvIII凝胶联合低浓度次氯酸钠去除根管壁玷污层效能的体外实验研究 被引量：5
8
作者 陈泽华 杨清岭 +4 位作者 王志群 孔宇 李美娜 赵玥 李宝花 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1209-1211,共3页
目的:探究CarisolvIII凝胶与0.50%NaClO溶液联合使用时,对根管预备过程中产生的玷污层的作用效果。方法:将50颗离体的上颌中切牙随机分为5组,进行根管预备,在预备过程中分别采用5组不同根管冲洗液进行冲洗。电镜扫描观察并比较5组样本... 目的:探究CarisolvIII凝胶与0.50%NaClO溶液联合使用时,对根管预备过程中产生的玷污层的作用效果。方法:将50颗离体的上颌中切牙随机分为5组,进行根管预备,在预备过程中分别采用5组不同根管冲洗液进行冲洗。电镜扫描观察并比较5组样本根管壁的清洁度、牙本质小管的开放程度和腐蚀程度。结果:实验组中的CarisolvIII凝胶与0.50%NaClO溶液组根管壁的清洁度优于单纯的CarisolvIII凝胶组和0.50%NaClO溶液组。结论:CarisolvIII凝胶与0.50%NaClO溶液联合使用去除玷污层时具有协同作用。 展开更多
关键词 CarisolvIII(伢典)凝胶 玷污层 根管冲洗
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miR-141-3p对脑胶质瘤细胞生长和Wnt信号通路的影响 被引量：5
9
作者 江源铭 盛宝英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第10期1562-1565,共4页
目的探讨miR-141-3p对脑胶质瘤细胞生长的影响及机制。方法用Real-time PCR方法分别测定正常星形胶质细胞HA和脑胶质瘤细胞CHG-5、U-87MG、U251中miR-141-3p表达水平。在脑胶质瘤细胞中转染miR-141-3p mimics,Real-time PCR检测过表达... 目的探讨miR-141-3p对脑胶质瘤细胞生长的影响及机制。方法用Real-time PCR方法分别测定正常星形胶质细胞HA和脑胶质瘤细胞CHG-5、U-87MG、U251中miR-141-3p表达水平。在脑胶质瘤细胞中转染miR-141-3p mimics,Real-time PCR检测过表达效果。MTT方法测定细胞增殖,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、c-myc、生存蛋白(survivin)和活化型Caspase-3(C-caspase-3)蛋白水平。结果脑胶质瘤细胞CHG-5、U-87MG、U251中miR-141-3p表达水平低于正常星形胶质细胞HA,U-87MG细胞中miR-141-3p表达水平最低。miR-141-3p mimics转染后的U-87MG细胞中miR-141-3表达水平高于没有转染及转染mimics control的细胞。miR-141-3p过表达后的U-87MG细胞增殖和克隆形成能力降低,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05),miR-141-3p mimics转染后的U-87MG细胞中β-catenin、c-myc、survivin蛋白水平降低,C-caspase-3蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-141-3p在脑胶质瘤细胞中表达下调,上调miR-141-3p表达抑制脑胶质瘤细胞生长并诱导细胞凋亡,作用机制可能与下调Wnt信号通路有关。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 WNT通路 miR-141-3p 生长
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