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线粒体代谢物MMA通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤
1
作者 崔岩 杨光远 +4 位作者 刘明远 董天崴 赵广阳 陆成博 刘烨 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第4期418-425,共8页
目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分... 目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分为LPS组、LPS+MMA组、LPS+GW7647组和LPS+MMA+GW7647组。成年雄性C57BL/6J小鼠,8~12周龄,20~25 g,腹腔注射LPS 20 mg/kg构建脓毒性心肌损伤体内模型。根据给药不同,将小鼠分为MMA组(MMA 400 mg/kg,n=8)、LPS组(LPS 20 mg/kg,n=8)、LPS+MMA组(LPS 20 mg/kg+MMA 400 mg/kg,n=8)和对照组(LPS同等体积的生理盐水,n=8)。利用美国国家健康与营养调查数据库的数据集,纳入急性呼吸道感染的患者951例,分析血清MMA、C反应蛋白(CRP)和高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平及MMA和CRP与hs-cTnT的相关性。测定H9c2心肌细胞活力、小鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌组织丙二醛(MDA)及H9c2心肌细胞培养基上清液中乳酸脱氢酶(LDH)和心肌细胞钴胺素水平,检测H9c2心肌细胞培养基上清液及小鼠心肌组织MMA含量。通过小鼠超声心动图检查,计算左心室射血分数和左心室短轴缩短率。Western blot检测H9c2心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶、PPAR-α、转录因子EB(TFEB)蛋白表达。荧光染色法检测H9c2心肌细胞死亡率。结果在急性呼吸道感染患者中,与CRP<30 mg/L组相比,CRP≥30 mg/L组血清hs-cTnT增高的患者比例和MMA水平均增加(P=0.017和0.007)。相比低水平MMA组,高水平MMA组血清hs-cTnT升高的患者比例增加(P=0.006)。Spearman相关分析结果显示,CRP(r=0.074,P=0.021)和MMA(r=0.260,P<0.001)与hs-cTnT均呈正相关。LPS 2.00μg/ml处理心肌细胞24 h后,培养基上清液MMA明显升高(P<0.001),心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶表达量减少(P=0.004),而心肌细胞钴胺素含量轻度代偿性上升(P=0.020)。LPS组心肌组织MMA水平高于对照组(P=0.010)。与LPS组相比,LPS+MMA组心肌组织MMA水平增加(P<0.001)。与对照组相比,LPS组左心室射血分数和左心室短轴缩短率下降(均为P=0.040),LPS+MMA组较LPS组下降更显著(P=0.008和0.010)。与对照组相比,LPS组血清CK-MB和心肌组织MDA水平升高(均为P<0.001),LPS+MMA组较LPS组血清CK-MB(P=0.003)和心肌组织MDA水平进一步升高(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS抑制H9c2心肌细胞PPAR-α(P=0.009)和TFEB蛋白表达(P=0.010),且LPS+MMA会进一步降低二者表达水平(P=0.006和0.004)。体外给予GW7647可改善由LPS及LPS+MMA刺激引起的心肌细胞TFEB蛋白表达减少(均为P<0.001)。同时,GW7647可降低由LPS和LPS+MMA刺激心肌细胞释放的LDH水平(P<0.001和P=0.040)及心肌细胞死亡(P<0.001和P=0.010)。结论MMA可通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤,激活PPAR-α后可减轻MMA对心肌细胞的损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 线粒体 心肌损伤 甲基丙二酸 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 转录因子EB
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经皮冠状动脉介入治疗术后纤溶功能变化与血小板膜糖蛋白Ia基因多态性关系的探讨 被引量：1
2
作者 杨光远 刘明远 牟春平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2006年第8期545-545,共1页
关键词 经皮冠状动脉介入治疗 基因多态性 糖蛋白Ⅰa 功能变化 血小板膜 纤溶 术后 冠心病患者 不同基因型 参考依据
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ABCB1基因多态性与美托洛尔临床疗效的相关性 被引量：4
3
作者 郑林依 王爽 +4 位作者 张峰 唐杨玲 苏小玉 许嘉钰 杨军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期966-969,共4页
目的探讨ABCB1基因C3435T多态性与美托洛尔临床疗效的相关性,为精准化治疗高血压提供理论依据。方法选取原发性高血压病1级或2级伴静息心率>80次/min的患者120例作为研究对象,根据ABCB1 C3435T基因型分为CC组(n=40)、CT组(n=57)、TT... 目的探讨ABCB1基因C3435T多态性与美托洛尔临床疗效的相关性,为精准化治疗高血压提供理论依据。方法选取原发性高血压病1级或2级伴静息心率>80次/min的患者120例作为研究对象,根据ABCB1 C3435T基因型分为CC组(n=40)、CT组(n=57)、TT组(n=16),给予所有受试者口服美托洛尔缓释片47.5 mg/d,1周后测美托洛尔的血药浓度,4周后对所有受试者进行随访,记录下治疗前后患者的平均血压和平均心率值,并比较治疗前后血压和心率的变化,分析临床疗效。结果与CC组比较,TT组标准血药浓度、TT组平均收缩压治疗前后的压差值、CT组平均收缩压治疗前后的压差值、TT组平均舒张压治疗前后的压差值、CT组平均舒张压治疗前后的压差值较低,差异有统计学意义(均P<0.01)。治疗后,CC组降压疗效明显优于TT组,差异有统计学意义(χ~2=6.132,P=0.013)。3组心率达标率差异无统计学意义(χ~2=0.484,P=0.785)。3组平均心率治疗前后的差值,差异无统计学意义(F=1.278,P=0.293)。结论 3组基因型患者表现的差异性结果,体现了ABCB1基因C3435T的不同基因型与美托洛尔药物的临床疗效有关,为精准治疗高血压提供了新的思路及理论依据。 展开更多
关键词 高血压病 ABCB1基因 美托洛尔
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