丹皮酚对癫痫大鼠的治疗作用及miRNA-34a/Bcl-2通路的影响

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作者 顿圆圆 扈清云 +1 位作者 冯燕 朱金玲 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期569-572,共4页

目的:观察丹皮酚对癫痫大鼠的治疗作用及可能机制。方法:30只雄性Wistar大鼠通过简单随机抽样法分成3组,每组10只。正常对照组、癫痫组分别腹腔注射生理盐水、戊四氮(35 mg/kg),丹皮酚组在腹腔注射丹皮酚(40 mg/kg)20 min后注射戊四氮,1... 目的:观察丹皮酚对癫痫大鼠的治疗作用及可能机制。方法:30只雄性Wistar大鼠通过简单随机抽样法分成3组,每组10只。正常对照组、癫痫组分别腹腔注射生理盐水、戊四氮(35 mg/kg),丹皮酚组在腹腔注射丹皮酚(40 mg/kg)20 min后注射戊四氮,1次/d,持续4周。采用TUNEL法观察大鼠海马组织中细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和细胞色素C的表达,测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC),采用实时荧光定量PCR法检测miRNA-34a的表达。结果:与正常对照组相比,癫痫组神经元凋亡率升高,海马组织Bax、细胞色素C蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低,MDA含量升高,SOD、CAT活力和T-AOC降低,miRNA-34a表达水平升高[(5.74±0.18)vs(1.01±0.31)](P<0.05);与癫痫组相比,丹皮酚组上述指标均有改善(miRNA-34a:2.85±0.25)(P<0.05)。结论:丹皮酚对癫痫大鼠有一定的治疗作用,其机制可能与激活miRNA-34a/Bcl-2介导的线粒体氧化应激信号通路,抑制神经元凋亡有关。 展开更多

关键词 丹皮酚 微核糖核酸-34a 癫痫 氧化应激 细胞凋亡 大鼠

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何首乌对D-半乳糖致衰大鼠的抗衰益智作用机制的研究 被引量：12

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作者 张鹏霞 汤晓丽 +2 位作者 朴金花 欧芹 魏晓东 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期251-253,共3页

目的:探讨何首乌对D-半乳糖致衰大鼠海马的抗衰益智作用机制。方法:以D-半乳糖致衰大鼠为研究对象,采用Y-迷宫及一次被动回避反应,检测大鼠的学习记忆能力;用荧光标记测定海马突触体内游离钙离子浓度;用免疫组织化学结合图像分析测定海... 目的:探讨何首乌对D-半乳糖致衰大鼠海马的抗衰益智作用机制。方法:以D-半乳糖致衰大鼠为研究对象,采用Y-迷宫及一次被动回避反应,检测大鼠的学习记忆能力;用荧光标记测定海马突触体内游离钙离子浓度;用免疫组织化学结合图像分析测定海马内突触素(synaptophsin,P38)的灰度值。同时观察了何首乌对上述各项指标的影响。结果:老年模型组突触体内钙离子浓度显著升高,P38灰度值也明显高于青年对照组;何首乌给药组与老年模型组比较,学习记忆能力明显改善,突触体内钙离子浓度显著降低,P38灰度值也明显低于老年模型组。结论:何首乌可能通过抑制突触体内钙离子超载、提高P38含量起到抗衰益智作用。 展开更多

关键词 D-半乳糖 作用机制 何首乌 学习记忆能力 游离钙离子浓度 被动回避反应 免疫组织化学 抗衰益智作用 钙离子超载 灰度值 P38 大鼠海马 研究对象 Y-迷宫 海马突触 荧光标记 分析测定 体内 突触素 海马内 模型 老年 对照组

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红花黄色素对衰老模型小鼠脑细胞凋亡的影响 被引量：12

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作者 欧芹 魏晓东 +1 位作者 张鹏霞 孙佳彬 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期504-505,共2页

目的:探讨红花黄色素对衰老模型小鼠脑细胞凋亡及其相关因素的影响及其作用机制。方法:采用D—半乳糖制作衰老模型小鼠作研究对象,用大孔树脂法提取红花黄色素,同时观察不同剂量红花黄色素对脑细胞凋亡及Bcl—2的影响作用。结果:红花黄... 目的:探讨红花黄色素对衰老模型小鼠脑细胞凋亡及其相关因素的影响及其作用机制。方法:采用D—半乳糖制作衰老模型小鼠作研究对象,用大孔树脂法提取红花黄色素,同时观察不同剂量红花黄色素对脑细胞凋亡及Bcl—2的影响作用。结果:红花黄色素能显著降低脑细胞凋亡率,提高Bcl—2的表达,以大剂量和中剂量组效果比较显著(P<0.01,P<0.05)。结论:红花黄色素是红花延缓衰老作用的有效成分,衰老导致脑细胞凋亡大量出现,红花黄色素减少脑细胞凋亡率,以红花黄色素大剂量组效果最佳。 展开更多

关键词 红花黄色素 脑细胞凋亡 衰老模型

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Bcl-2参与SCID小鼠体内齐墩果酸诱导HL-60细胞凋亡的调控作用 被引量：7

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作者 杨志明 王迪迪 +1 位作者 李丽 张鹏霞 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期11-14,F0002,共5页

目的:观察齐墩果酸(OA)对白细胞移植模型小鼠脾脏浸润白血病细胞凋亡数量和Bcl-2蛋白表达的影响,探讨OA对白血病模型鼠的治疗作用机制。方法:取浓度为2×107 mL-1体外培养的人早幼粒系白血病HL-60细胞0.5mL,腹腔注射重症联合免疫缺... 目的:观察齐墩果酸(OA)对白细胞移植模型小鼠脾脏浸润白血病细胞凋亡数量和Bcl-2蛋白表达的影响,探讨OA对白血病模型鼠的治疗作用机制。方法:取浓度为2×107 mL-1体外培养的人早幼粒系白血病HL-60细胞0.5mL,腹腔注射重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠,构建SCID小鼠的HL-60细胞移植瘤模型;模型成功后小鼠分为用药组、白血病模型对照组,并设正常对照组。用药组以200mg.kg-1 OA皮下注射,用药2周后观察各组小鼠的一般状态、外周血象及骨髓象白细胞分类情况,病理学检查脾白血病细胞浸润程度,TUNEL方法测定脾浸润白血病细胞凋亡率,免疫组织化学检测HL-60细胞凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达率。结果:成功建立SCID小鼠的HL-60细胞移植瘤模型;用药组小鼠体质量[(15.0±0.8)g]明显高于模型组小鼠[(13.9±0.9)g](P<0.01),小鼠生存期[(50.3±5.5)d]明显高于模型组小鼠[(37.1±4.4)d](P<0.01);与模型组比较,用药组外周血白血病细胞有向正常白细胞分化趋势,可见分叶的白血病细胞,骨髓象中幼稚细胞减少,脾浸润情况改善;用药组小鼠脾浸润白血病细胞凋亡率高于模型组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分率低于模型组(P<0.01)。结论:成功建立白血病移植瘤鼠模型;OA可改变白血病移植瘤模型鼠的一般状态,延长生存期;OA通过降低Bcl-2表达可诱导白血病细胞凋亡。 展开更多

关键词 齐墩果酸 重症联合免疫缺陷 白血病 早幼粒细胞 急性 BCL-2 细胞凋亡

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甲状腺滤泡癌中miR-133的表达及其诊断意义 被引量：4

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作者 李莹 刁为英 +4 位作者 王彩霞 曲灿华 孙玉鸿 李升 徐辉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期779-783,共5页

目的探讨miR-133在甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)中的表达及其对FTC的诊断价值。方法选取FTC标本30例、甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)标本30例、结节性甲状腺肿伴腺瘤标本30例。采用qRT-PCR技术... 目的探讨miR-133在甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)中的表达及其对FTC的诊断价值。方法选取FTC标本30例、甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)标本30例、结节性甲状腺肿伴腺瘤标本30例。采用qRT-PCR技术检测三组甲状腺病变组织中miR-133的表达量,并分析其与临床病理特征的相关性;构建ROC曲线,分析miR-133对FTC的诊断价值。结果FTC组的miR-133相对表达量明显低于PTC组和结节性甲状腺肿伴腺瘤组(P<0.05);miR-133在FTCⅢ+Ⅳ期组中的表达量低于Ⅰ+Ⅱ期组,差异有统计学意义(P<0.05);FTC与结节性甲状腺肿伴腺瘤组中,miR-133诊断FTC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.723(95%CI:0.595~0.852),诊断灵敏度为63.3%,特异度为80.0%,约登指数为0.433;FTC与PTC组中,miR-133诊断FTC的AUC为0.719(95%CI:0.591~0.846),其诊断灵敏度为63.3%,特异度为81.2%,约登指数为0.445。结论miR-133在FTC组织中表达下调,且与FTC更高的病理分期具有相关性;ROC曲线进一步表明,miR-133用于鉴别FTC与PTC、结节性甲状腺肿伴腺瘤具有一定的诊断价值。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺滤泡癌 甲状腺乳头状癌 结节性甲状腺肿伴腺瘤 miR-133 QRT-PCR

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迷迭香精油诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的实验研究 被引量：5

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作者 魏凤香 李美玉 +2 位作者 王琳 李红枝 罗佳滨 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第S1期23-25,共3页

【目的】研究迷迭香精油对体外培养Hela细胞生长的抑制作用。【方法】采用水蒸气蒸馏法提取迷迭香精油,气相色谱-质谱联用仪分析成份。以不同浓度的迷迭香精油作用于体外培养的Hela细胞,MTT法测定迷迭香精油抗肿瘤活性,透射电镜观察药... 【目的】研究迷迭香精油对体外培养Hela细胞生长的抑制作用。【方法】采用水蒸气蒸馏法提取迷迭香精油,气相色谱-质谱联用仪分析成份。以不同浓度的迷迭香精油作用于体外培养的Hela细胞,MTT法测定迷迭香精油抗肿瘤活性,透射电镜观察药物对细胞形态学的影响。流式细胞仪检测细胞凋亡率。【结果】MTT法证明迷迭香精油可显著抑制Hela细胞生长,抑制率与药物浓度正相关,呈现明显的量-效和时-效关系,细胞经药物作用48h后的IC50为0.0736mg/L,电镜下可观察到核浓缩及核碎裂等典型的细胞凋亡特征。流式细胞仪可以检测到细胞凋亡。【结论】迷迭香精油可抑制Hela细胞的生长,诱导Hela细胞凋亡。 展开更多

关键词 迷迭香精油 HELA细胞 细胞凋亡

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子宫内膜异位症大鼠模型的建立及其病理学改变 被引量：4

7

作者 张春斌 谈西满 +6 位作者 刘东璞 胡玉红 张玉萍 刘爽 常春艳 卢北燕 罗佳滨 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第6期25-27,I0003,I0004,共5页

目的构建子宫内膜异位症(内异症)大鼠动物模型,为阐明内异位症发病机理以及寻找有效的治疗方法提供理想的动物模型。方法取性成熟雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,通过手术将大鼠自体子宫组织移植到子宫旁韧带上,建立诱发型内异症大鼠... 目的构建子宫内膜异位症(内异症)大鼠动物模型,为阐明内异位症发病机理以及寻找有效的治疗方法提供理想的动物模型。方法取性成熟雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,通过手术将大鼠自体子宫组织移植到子宫旁韧带上,建立诱发型内异症大鼠动物模型。术后8周,再次剖腹观察异位组织的存活情况、病灶大小、与周围组织的粘连程度以及病理学变化。结果25只大鼠有明显的异位病灶。所有病灶都与周围组织有不同程度的粘连,病灶外观呈囊泡状。光镜观察见大部分异位子宫内膜形态和结构与在位子宫内膜基本相同,但内膜细胞、间质细胞、腺体,与在位内膜相比较少。少数病灶只有上皮组织或只有间质组织。结论自体子宫移植法可成功建立内异症大鼠模型。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 模型 动物 大鼠 SD

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一种新的具有纤溶活性的N-V蛋白酶酶学性质分析 被引量：1

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作者 李奇 王昭 +1 位作者 张纪周 洪敏 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期377-380,共4页

目的：测定N-V蛋白酶的最适反应温度、最适反应pH值及酶促反应动力学常数（Km），并对其进行蛋白酶分类。方法：利用纤维蛋白平板法测定N-V蛋白酶最适反应温度、最适反应pH值。以卜亮氨酸-p-硝基苯胺酯（Leu-pNA）作为底物，测定N-V蛋... 目的：测定N-V蛋白酶的最适反应温度、最适反应pH值及酶促反应动力学常数（Km），并对其进行蛋白酶分类。方法：利用纤维蛋白平板法测定N-V蛋白酶最适反应温度、最适反应pH值。以卜亮氨酸-p-硝基苯胺酯（Leu-pNA）作为底物，测定N-V蛋白酶的Km值。利用卜反式环氧琥珀酰亮氨酰氨基（4-胍基）丁烷（E64）、苯甲基磺酰氟（PMSF）、1，10-邻菲哕啉、抑肽酶作为抑制剂对N-V蛋白酶的纤溶活性进行抑制作用，确定其蛋白酶分类。结果：N-V蛋白酶最适反应温度为50℃，最适反应pH值为8～9，Km值为1．97×10^-3mol·L^-1，PMSF有效抑制N-V蛋白酶的纤溶活性（P〈O．01），而E64、1，10-邻菲哕啉啉、抑肽酶对其活性均无明显抑制作用（P〉0．05）。结论：N-V蛋白酶属于丝氨酸蛋白酶类。 展开更多

关键词 N-V蛋白酶 KM值 丝氨酸内肽酶类

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PAX2小干扰RNA在UUO大鼠体内的筛选与鉴定 被引量：1

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作者 李丽 王长山 吴玉斌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第7期678-684,共7页

目的梗阻性肾病是由于泌尿道机构和(或)功能改变,阻碍尿液的排出,导致肾实质病理和功能损害的临床综合征。病理学特征主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化。文中通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术,筛选及鉴定有效抑制肾间质纤维化... 目的梗阻性肾病是由于泌尿道机构和(或)功能改变,阻碍尿液的排出,导致肾实质病理和功能损害的临床综合征。病理学特征主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化。文中通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术,筛选及鉴定有效抑制肾间质纤维化大鼠肾组织PAX2基因表达的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)序列。方法制作单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,光镜下观察肾组织病理形态学变化;针对大鼠PAX2 mRNA序列全长(mRNA:NM_001106361),设计合成4对siRNA干扰序列和阴性对照序列,为了观察体内转染同时合成FAM标记的阴性对照,以invivo jetPEI体内转染试剂为载体转染至UUO大鼠肾被膜下,利用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测肾组织PAX2 mRNA及蛋白表达。结果通过HE和Masson染色观察到UUO模型3 d后肾纤维化表现;UUO模型转染3 d后,荧光显微镜观察到肾小管周围存在绿色荧光,4对干扰序列均有不同程度的抑制肾皮质PAX2 mRNA及蛋白的表达,其中siRNA3位点对PAX2干扰效果最强,mRNA及蛋白抑制分别达到55%和81%。结论成功筛选出1对有效抑制肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞PAX2表达siRNA,为深入研究肾纤维化的发病机制提供新的手段。 展开更多

关键词 小干扰RNA 单侧输尿管结扎 PAX2 肾间质纤维化

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泛癌症分析DEAH盒解旋酶16的表达及其预后意义 被引量：1

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作者 胡明 张淑红 +5 位作者 陈跟林 凌存宝 樊伟平 孙海燕 刘爽 张虎 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期201-204,共4页

目的泛癌症分析DEAH盒解旋酶16 (DHX16)的表达、预后意义及作用机制。方法利用癌症基因组图谱组织(TCGA)门户网站UALCAN泛癌症分析DHX16的表达及其与预后关系;通过蛋白之间相互作用平台InBio MapTM下载与DHX16相互作用的蛋白质谱,经DAVI... 目的泛癌症分析DEAH盒解旋酶16 (DHX16)的表达、预后意义及作用机制。方法利用癌症基因组图谱组织(TCGA)门户网站UALCAN泛癌症分析DHX16的表达及其与预后关系;通过蛋白之间相互作用平台InBio MapTM下载与DHX16相互作用的蛋白质谱,经DAVID 6.8进行基因本体(GO)和KEGG信号通路分析。结果 DHX16在膀胱尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、肝脏肝细胞癌和胆管癌中高表达(均P <0.001);DHX16高表达利于膀胱尿路上皮癌预后,而不利于肾上腺皮质癌、肉瘤、脑低级别胶质瘤、肝脏肝细胞癌和急性髓样白血病的预后。DHX16相互作用蛋白主要定位于剪接体、细胞核、质膜、胞内核糖核蛋白复合体等,参与mRNA剪接、加工过程等,主要结合多聚腺苷酸RNA、核苷酸、核酸、m RNA内含子等,具有RNA解旋酶活性等功能;参与的信号通路主要包括剪接体、mRNA监测、RNA降解和RNA转运过程。结论 DHX16在膀胱尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、肝脏肝细胞癌和胆管癌中高表达,DHX16高表达有利于膀胱尿路上皮癌预后,而不利于肾上腺皮质癌、肉瘤、脑低级别胶质瘤、肝脏肝细胞癌和急性髓样白血病预后,因此可作为上述肿瘤预后的潜在标志物。 展开更多

关键词 泛癌症分析 DEAH盒解旋酶16 预后

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脑源性神经营养因子在孤独症模型鼠颞叶皮层中的表达 被引量：7

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作者 陈淑娟 姜志梅 +4 位作者 郭岚敏 张士岭 孙奇峰 李丽 王长山 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2012年第5期426-429,共4页

目的研究颞叶皮层脑源性神经营养因子(BDNF)表达与孤独症的关系。方法孕12.5 d Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸钠(VPA)600 mg/kg,观察仔鼠(VPA组)的行为学特征,应用免疫组化法检测VPA组与对照仔鼠(对照组,腹腔注射等量生理盐水)颞叶皮层BDNF... 目的研究颞叶皮层脑源性神经营养因子(BDNF)表达与孤独症的关系。方法孕12.5 d Wistar大鼠腹腔注射丙戊酸钠(VPA)600 mg/kg,观察仔鼠(VPA组)的行为学特征,应用免疫组化法检测VPA组与对照仔鼠(对照组,腹腔注射等量生理盐水)颞叶皮层BDNF表达。结果与对照组相比,VPA组表现为低体重(P<0.05),睁眼时间延迟(P<0.05),协调性反应差(P<0.05),方向趋向性反应迟缓(P<0.05);社交行为次数减少(P<0.05)、潜伏期延长(P<0.05)、持续时间缩短(P<0.05),重复行为增多(P<0.05)。小脑浦肯野细胞数量减少。出生后1 d、7 d、14 d时,VPA组颞叶皮层BDNF表达明显高于对照组(P<0.01),而出生后35 d、49 d时,VPA组颞叶皮层BDNF表达明显低于对照组(P<0.01)。结论颞叶BDNF表达参与孤独症的发病过程。 展开更多

关键词 孤独症 脑源性神经营养因子 丙戊酸钠 大鼠

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CPA-核酸试纸条快速检测霍乱弧菌方法的建立与优化 被引量：7

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作者 秦强 朱金玲 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期167-171,共5页

用交叉引物恒温扩增技术(Cross priming amplification,CPA)和核酸试纸条检测方法(Nucleic acid test strip detection methord)快速检测霍乱弧菌。根据霍乱弧菌的MDH基因序列设计特异性的引物和探针,通过对反应体系与反应条件进行优化... 用交叉引物恒温扩增技术(Cross priming amplification,CPA)和核酸试纸条检测方法(Nucleic acid test strip detection methord)快速检测霍乱弧菌。根据霍乱弧菌的MDH基因序列设计特异性的引物和探针,通过对反应体系与反应条件进行优化,确立最佳反应体系,并将CPA方法与PCR法进行比较与评价。对霍乱弧菌的检测具有高度特异性,对霍乱弧菌的检出极限达到了6×102CFU/mL,高于PCR,而且具有较好的稳定性。交叉引物恒温扩增技术(Cross priming amplification,CPA)-核酸试纸条检测方法(Nucleic acid test strip detection methord)是一种特异、灵敏、快速、简便的霍乱弧菌的检测方法。 展开更多

关键词 霍乱弧菌 交叉引物恒温扩增技术 核酸试纸条检测方法

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乳腺癌中DEAH盒解旋酶16的表达及临床意义 被引量：1

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作者 庄莹 张淑红 +4 位作者 樊伟平 赵小芳 孙海燕 刘爽 张虎 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期305-308,共4页

目的揭示乳腺癌组织中DEAH盒解旋酶16 (DHX16)基因表达变化及其与乳腺癌患者预后的关系。方法利用c BioPortal分析DHX16基因突变、拷贝数变化、mRNA表达变化、m RNA差异表达与预后的关系,DHX16基因甲基化水平与其mRNA水平的关系。利用UA... 目的揭示乳腺癌组织中DEAH盒解旋酶16 (DHX16)基因表达变化及其与乳腺癌患者预后的关系。方法利用c BioPortal分析DHX16基因突变、拷贝数变化、mRNA表达变化、m RNA差异表达与预后的关系,DHX16基因甲基化水平与其mRNA水平的关系。利用UALCAN数据平台分析乳腺癌组织与正常乳腺组织中DHX16基因的差异表达。利用LinkedOmics分析乳腺癌组织中DHX16表达与临床指标的相关性,DHX16基因拷贝数变化与mRNA水平的关系。结果 cBioPortal结果显示,16%(170/1 093)的乳腺癌患者发生了DHX16基因改变,包括基因突变、拷贝数变化、mRNA水平改变,其中DHX16 mRNA水平上调(超过对照组平均值2倍)的患者比例为12%,且DHX16高表达不利于患者预后(P <0.01);DHX16 mRNA表达水平与其基因甲基化水平呈负相关(r=-0.32,P <0.05)。UALCAN结果显示,乳腺癌组织中DHX16基因表达水平显著高于正常乳腺组织(P <0.001)。Linked Omics结果显示,乳腺癌患者中DHX16表达水平分别受PAM50分子分型、种族、病理分期、T分期和M分期影响(均P <0.05);DHX16 mRNA表达水平与其基因拷贝数变化呈正相关(r=0.56,P <0.01)。结论乳腺癌中DHX16基因拷贝数增加和低甲基化促进其高表达,DHX16高表达不利于预后,可作为乳腺癌预后的潜在标志物。 展开更多

关键词 乳腺癌 DEAH盒解旋酶16 预后 拷贝数变化 甲基化

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基于CRISPR-Cas9的筛选文库的类型与应用 被引量：1

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作者 杜欣娜 戚家峰 张虎 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期931-938,共8页

文库筛选技术广泛应用于生命科学研究各领域,加速了生物医药基础科研和临床实践的进展。本文对基于CRISPR-Cas9的文库类型和应用进行综述。CRISPR-Cas9文库包括敲除、活化和抑制文库。敲除文库通过Cas9/sgRNA靶向切割DNA序列,产生移码... 文库筛选技术广泛应用于生命科学研究各领域,加速了生物医药基础科研和临床实践的进展。本文对基于CRISPR-Cas9的文库类型和应用进行综述。CRISPR-Cas9文库包括敲除、活化和抑制文库。敲除文库通过Cas9/sgRNA靶向切割DNA序列,产生移码突变进行基因敲除。活化文库包括两种:一种是dCas9/sgRNA与转录活化蛋白质融合,例如dCas9-SAM,dCas9-SunTag和dCas9-VPR系统;另一种是dCas9与表观遗传修饰酶融合,例如d Cas9-Tet1和d Cas9-p300系统。CRISPR-Cas9抑制文库通过dCas9与表观遗传修饰蛋白质融合,抑制转录,例如d Cas9-KRAB和d Cas9-Dnmt3a系统。目前,CRISPR-Cas9文库广泛用于功能基因筛选、药物靶点和耐药靶点筛选、病毒靶点筛选和揭示信号通路,并在基因互作筛选及揭示顺式调节元件功能等方面初步展现其优势。CRISPR-Cas9文库优势在于其设计灵活、操作便捷、筛选高效。伴随基因编辑系统的研发,新的筛选文库靶向性和突变将更加精准,应用将更加拓展和深化。基于CRISPR-Cas9筛选文库不仅可以筛选病理和生理过程中的关键基因和非编码DNA,还可以揭示其发挥功能的分子机制,是剖析生命复杂调控网络的手术刀。 展开更多

关键词 CRISPR-Cas9文库 功能基因筛选 基因互作 顺式调节元件

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