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血根碱对患者源性结直肠癌类器官生长的影响
1
作者
徐志东
周军伟
+7 位作者
倪超
柯希权
马振增
邓晓晶
赵睿
顾林
任志
郑海伦
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期652-661,共10页
目的探讨血根碱(sanguinarine,SNG)对患者源性结直肠癌类器官生长的影响及相关分子机制。方法体外构建结直肠癌类器官,光镜下观察类器官形态变化,HE染色观察肿瘤细胞间结构,免疫组化染色观察肿瘤标志物的表达。用不同浓度的SNG(0.1、0.3...
目的探讨血根碱(sanguinarine,SNG)对患者源性结直肠癌类器官生长的影响及相关分子机制。方法体外构建结直肠癌类器官,光镜下观察类器官形态变化,HE染色观察肿瘤细胞间结构,免疫组化染色观察肿瘤标志物的表达。用不同浓度的SNG(0.1、0.3、1、3、9、27μmol·L^(-1))处理类器官,CCK-8法测细胞活性并计算药物半数抑制浓度(IC 50),Western blot检测SNG对类器官蛋白表达影响,ATP含量检测SNG联合结直肠癌临床化疗药对类器官协同效果。结果48~72 h形成囊样和实质样的三维细胞团,提示类器官构建成功。免疫组化结果,类器官中肿瘤标志物Ki67、CK20、CK7、Ep-CAM表达,进一步证实结直肠癌类器官形成。CCK-8结果显示,相比对照组,SNG组类器官数量和细胞活性降低。Western blot结果显示,p-AMPK表达含量明显上升,而mTOR和p-mTOR表达降低,自噬相关蛋白p62、Beclin1蛋白表达也发生明显变化(P<0.05)。ATP含量检测,SNG与临床化疗药联合抑制结直肠癌细胞的增殖明显强于化疗药单药组(P<0.05)。结论SNG可以抑制结直肠癌类器官生长并诱导自噬,协同化疗药奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶抑制肿瘤细胞增殖,其作用机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路有关。
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关键词
血根碱
结直肠癌
类器官
AMPK
自噬
临床化疗药
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题名
血根碱对患者源性结直肠癌类器官生长的影响
1
作者
徐志东
周军伟
倪超
柯希权
马振增
邓晓晶
赵睿
顾林
任志
郑海伦
机构
蚌埠医科大学第一附属医院消化科
伯桢生物类器官研究院
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期652-661,共10页
基金
安徽省高等学校科学研究项目(自然科学类)重大项目(No 2022AH040216)
安徽高校自然科学研究项目(No KJ2021A0813)
+1 种基金
蚌埠医学院512人才培育计划项目(No by51201216)
蚌埠医学院研究生科研创新计划项目(No Byycx22027)。
文摘
目的探讨血根碱(sanguinarine,SNG)对患者源性结直肠癌类器官生长的影响及相关分子机制。方法体外构建结直肠癌类器官,光镜下观察类器官形态变化,HE染色观察肿瘤细胞间结构,免疫组化染色观察肿瘤标志物的表达。用不同浓度的SNG(0.1、0.3、1、3、9、27μmol·L^(-1))处理类器官,CCK-8法测细胞活性并计算药物半数抑制浓度(IC 50),Western blot检测SNG对类器官蛋白表达影响,ATP含量检测SNG联合结直肠癌临床化疗药对类器官协同效果。结果48~72 h形成囊样和实质样的三维细胞团,提示类器官构建成功。免疫组化结果,类器官中肿瘤标志物Ki67、CK20、CK7、Ep-CAM表达,进一步证实结直肠癌类器官形成。CCK-8结果显示,相比对照组,SNG组类器官数量和细胞活性降低。Western blot结果显示,p-AMPK表达含量明显上升,而mTOR和p-mTOR表达降低,自噬相关蛋白p62、Beclin1蛋白表达也发生明显变化(P<0.05)。ATP含量检测,SNG与临床化疗药联合抑制结直肠癌细胞的增殖明显强于化疗药单药组(P<0.05)。结论SNG可以抑制结直肠癌类器官生长并诱导自噬,协同化疗药奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶抑制肿瘤细胞增殖,其作用机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路有关。
关键词
血根碱
结直肠癌
类器官
AMPK
自噬
临床化疗药
Keywords
sanguinarine
colorectal cancer
organoid
AMPK
autophagy
clinical chemotherapy drugs
分类号
R284.1 [医药卫生—中药学]
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R345.57 [医药卫生—基础医学]
R735.35 [医药卫生—肿瘤]
R979.1 [医药卫生—药品]
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1
血根碱对患者源性结直肠癌类器官生长的影响
徐志东
周军伟
倪超
柯希权
马振增
邓晓晶
赵睿
顾林
任志
郑海伦
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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