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SIRT3在心血管疾病中的作用 被引量:7
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作者 薛晓帆 齐丹 +1 位作者 周立春 曲爱娟 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第4期256-258,共3页
沉默信息调节因子2相关酶类3(silent mating type information regulation2 homolog-3,SIRT3)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide,NAD)的III类去乙酰化酶。SIRT3主要定位于线粒体,广泛分布于肾脏、脑... 沉默信息调节因子2相关酶类3(silent mating type information regulation2 homolog-3,SIRT3)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide,NAD)的III类去乙酰化酶。SIRT3主要定位于线粒体,广泛分布于肾脏、脑、心脏及肝脏等富含线粒体的组织器官中,其可对组蛋白和非组蛋白去乙酰化在调控细胞代谢、细胞周期、细胞凋亡及细胞寿命方面起着重要的作用。SIRT3通过去乙酰化相关靶蛋白调节其生物活性,在抵抗氧化应激反应,改善血管内皮细胞功能等多种心血管疾病中,都起到了保护性作用。该文旨在对SIRT3在常见的心血管疾病中的作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 SIRTUIN 3 线粒体 去乙酰化 心血管疾病
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中性粒细胞胞外诱捕网在心血管疾病中的作用 被引量:7
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作者 卫明 宋妍婷 +1 位作者 于宝琪 曲爱娟 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第5期347-352,共6页
心血管疾病目前被认为是多因素参与的慢性炎症性疾病,中性粒细胞作为机体防御系统的第一道防线,广泛参与心血管疾病的发生发展。近期研究显示,作为先天性免疫吞噬细胞的中性粒细胞,可形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular... 心血管疾病目前被认为是多因素参与的慢性炎症性疾病,中性粒细胞作为机体防御系统的第一道防线,广泛参与心血管疾病的发生发展。近期研究显示,作为先天性免疫吞噬细胞的中性粒细胞,可形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)促进免疫反应的发展及持续,从而在心血管疾病中发挥重要调控作用。本综述详述了中性粒细胞和NETs在心血管疾病进展中的作用,并讨论了将NETs作为潜在治疗靶点的可能性。 展开更多
关键词 心血管疾病 炎症 中性粒细胞 中性粒细胞胞外诱捕网
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血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性雌鼠孕后出现妊娠期高血压样症状 被引量:4
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作者 边经纬 尹晓辰 +3 位作者 李浩 张苏丽 王美丽 刘慧荣 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期257-262,共6页
目的探究血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1 receptor autoantibody,AT1-AA)阳性大鼠孕后是否出现类妊娠期高血压疾病的表现。方法收集临床血清样品,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检... 目的探究血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(angiotensinⅡtype 1 receptor autoantibody,AT1-AA)阳性大鼠孕后是否出现类妊娠期高血压疾病的表现。方法收集临床血清样品,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测非妊娠的健康女性体内是否含有AT1-AA。通过主动免疫方法建立AT1-AA阳性大鼠模型,利用尾套法测量大鼠收缩压,肠系膜动脉血管环检测血管功能。结果 8. 3%未妊娠的健康女性体内含有AT1-AA。AT1-AA阳性大鼠怀孕前与对照组大鼠的血压比较,差异无统计学意义(P>0. 05);但怀孕后AT1-AA阳性大鼠的收缩压较对照组孕鼠显著升高。肠系膜动脉血管环实验结果显示,AT1-AA阳性大鼠怀孕后血管对收缩物质的反应性增强(对照组:110%±5%,模型组:130%±10%,P <0. 05),且内皮依赖/非依赖血管舒张功能降低(对照组:90%±4%,模型组:60%±7%/对照组:95%±1%,模型组:75%±3%,P <0. 05)。结论AT1-AA阳性大鼠妊娠期间出现血压升高,阻力血管功能受损等类妊娠期高血压的病理表现,提示健康人体内存在的AT1-AA是妊娠期高血压疾病发生的潜在危险因素。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ1型受体 自身抗体 血压 血管功能受损
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硝化应激参与衰老血管内皮功能障碍 被引量:4
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作者 马语曼 孙琪 +2 位作者 董玉 王环愿 王雯 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期908-914,共7页
目的观察硝化应激对自然衰老大鼠血管内皮形态和功能的影响,探讨衰老时血管内皮功能障碍的机制。方法 3月龄和20月龄两个年龄段健康雄性SD大鼠各12只,分组如下:1青年对照组(3月龄对照组);2青年+过氧亚硝基(peroxynitrite,ONOO-)清除剂... 目的观察硝化应激对自然衰老大鼠血管内皮形态和功能的影响,探讨衰老时血管内皮功能障碍的机制。方法 3月龄和20月龄两个年龄段健康雄性SD大鼠各12只,分组如下:1青年对照组(3月龄对照组);2青年+过氧亚硝基(peroxynitrite,ONOO-)清除剂内消旋-四(N-甲基-4-吡啶)卟啉五氯化钠(Ⅲ)〔Fe(III)meso-tetra(N-methyl-4-pyridyl)porphine pentachloride,Fe TMPy P,3月龄〕;3老年对照组(20月龄对照组);4老年+过氧亚硝基清除剂组(Fe TMPy P,20月龄)。为抑制过氧亚硝基,腹腔注射给予过氧亚硝基清除剂Fe TMPy P(3 mg/kg,每3天1次,共5次)。蛋白印记法(Western blotting)检测肝脏组织衰老相关蛋白P53和P21表达情况;离体胸主动脉血管环灌流,观察血管环对不同浓度乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应;HE染色观察胸主动脉血管结构改变;免疫组织化学法检测血管3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、内皮标志物血管假性血友病因子(von willebrand factor,v WF)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)。结果 20月龄衰老大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能较3月龄大鼠显著下降,采用过氧亚硝基的清除剂Fe TMPy P干预可明显提高衰老血管内皮依赖性舒张功能;HE及免疫组织化学染色结果显示20月龄衰老大鼠胸主动脉较3月龄大鼠均出现较明显的损伤,采用过氧亚硝基的清除剂Fe TMPy P干预可明显减轻衰老血管形态学损伤;免疫组织化学结果显示衰老大鼠胸主动脉3-NT升高,提示出现明显的硝化应激反应,采用过氧亚硝基的清除剂Fe TMPy P干预可明显降低3-NT。结论衰老时过氧亚硝基生成增多,硝化应激反应增强,参与血管形态学损伤和血管内皮依赖性舒张功能降低。 展开更多
关键词 衰老 硝化应激 血管内皮
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胃肠动力药西沙比利对表达于HEK293细胞的人ether-a-go-go相关基因2通道的影响 被引量:2
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作者 元沙沙 黄海霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第6期760-764,共5页
目的:研究胃肠动力药西沙比利对于在 HEK293细胞异源性表达的人 ether-a-go-go 相关基因2(human ether-a-go-go related gene 2,hERG2)通道性质的影响。方法用 Lipofectamine 2000将 hERG2(AF311913)瞬时转染至 HEK293细胞,使其表... 目的:研究胃肠动力药西沙比利对于在 HEK293细胞异源性表达的人 ether-a-go-go 相关基因2(human ether-a-go-go related gene 2,hERG2)通道性质的影响。方法用 Lipofectamine 2000将 hERG2(AF311913)瞬时转染至 HEK293细胞,使其表达hERG2通道,利用全细胞膜片钳技术记录 hERG2电流。加入西沙比利(终浓度分别为0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μmol/ L),分别记录加药前和加药后2~8 min 的 hERG2电流,分析西沙比利浓度和作用时间对此通道电流的影响。结果西沙比利各浓度实验组中,hERG2时间依赖性电流和尾电流幅度均下降。在去极化电压为+20 mV 时,随西沙比利浓度升高,电流抑制率逐渐增加。西沙比利的抑制作用随时间延长逐渐增强,西沙比利浓度为1μmol/ L 时,电流在8 min 内完全消失。结论西沙比利对HEK293细胞表达的 hERG2通道的时间依赖性电流和尾电流均有抑制作用,该抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性,即浓度越高,时间越长,抑制效果越明显,直至电流降低至稳态或消失。 展开更多
关键词 HEK293细胞 膜片钳 人ether-a-go-go相关基因 延迟整流钾通道 西沙比利
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新型口服抗凝药在心房颤动相关认知障碍中的作用 被引量:3
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作者 黄曼芸 吴永全 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期443-445,共3页
1新型口服抗凝药的概述 针对心房颤动(房颤)高危人群(CHA2DS2-VASc≥2分)预防远期不良事件(血栓栓塞、脑卒中、猝死等),抗凝治疗有着不可替代的作用。目前在非瓣膜病性房颤患者中,传统抗凝药物华法林由于起效慢、常受食物及生活... 1新型口服抗凝药的概述 针对心房颤动(房颤)高危人群(CHA2DS2-VASc≥2分)预防远期不良事件(血栓栓塞、脑卒中、猝死等),抗凝治疗有着不可替代的作用。目前在非瓣膜病性房颤患者中,传统抗凝药物华法林由于起效慢、常受食物及生活方式的影响、需长期监测国际标准化比值(INR)等原因,临床上已经逐渐被新型口服抗凝药取代。 展开更多
关键词 抗凝药 心房颤动 认知障碍 血栓栓塞
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ether-a-go-go相关基因通道在胰岛β-细胞中的作用
7
作者 赵苗妙 元沙沙 +3 位作者 李奇 卢晶 黄海霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期40-44,共5页
目的探究ether-a-go-go相关基因(ether-a-go-go related gene,ERG)通道在胰岛β-细胞中的作用。方法提取野生型(wild type,WT)与ERG基因敲除型(knockout,KO)小鼠胰岛β-细胞,利用全细胞膜片钳技术记录钾离子电流与动作电位,分析敲除ERG... 目的探究ether-a-go-go相关基因(ether-a-go-go related gene,ERG)通道在胰岛β-细胞中的作用。方法提取野生型(wild type,WT)与ERG基因敲除型(knockout,KO)小鼠胰岛β-细胞,利用全细胞膜片钳技术记录钾离子电流与动作电位,分析敲除ERG基因后钾电流与动作电位的变化。对两组小鼠进行腹腔注射葡萄糖耐量实验,分析基因敲除后小鼠糖耐量的变化,探究ERG基因是否对体内血糖浓度有影响。结果在两组小鼠胰岛β-细胞中记录到的钾离子电流均呈现内向整流趋势,KO组钾离子电流明显减小,动作电位时程明显延长。动物实验中,KO组小鼠糖刺激2 h后血糖浓度较WT组显著降低。结论 ERG通道电流是胰岛β-细胞中钾离子电流的重要组成部分,可显著影响动作电位时程,进而影响体内血糖浓度。 展开更多
关键词 ether-a-go-go相关基因 胰岛Β-细胞 膜片钳 血糖
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动脉粥样硬化中巨噬细胞异质性研究进展 被引量:1
8
作者 田硕 储蘩 +2 位作者 赵楠 焦时宇 曲爱娟 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第5期432-440,共9页
动脉粥样硬化(atherosclerosis)是多种心血管疾病的病理生理学基础,单核巨噬细胞(monocytes/macrophages)作为其中关键的细胞类型,参与血管炎症的启动、动脉粥样硬化斑块的形成、进展和破裂等。近年来随着单细胞测序技术的迅猛发展,斑... 动脉粥样硬化(atherosclerosis)是多种心血管疾病的病理生理学基础,单核巨噬细胞(monocytes/macrophages)作为其中关键的细胞类型,参与血管炎症的启动、动脉粥样硬化斑块的形成、进展和破裂等。近年来随着单细胞测序技术的迅猛发展,斑块中单核巨噬细胞的高度异质性和可塑性亦逐步被解析。本文拟综述单细胞测序技术揭示的患者及小鼠动脉粥样硬化模型中最新的巨噬细胞亚型,总结其标记物、功能异质性及相应的机制,以期为动脉粥样硬化的诊断和治疗提供更为精准的方向。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 单细胞测序 巨噬细胞 巨噬细胞异质性
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白芍总苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制 被引量:4
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作者 孙婧 辛灵恩 +3 位作者 冯贤珍 丁雨璇 张玉彪 王佳 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期302-311,共10页
目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)治疗急性肺损伤小鼠的效果及机制。方法24只雌性C57小鼠采用数字表法随机分为4组:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、白芍总苷组(LPS+TGP)和地塞米松(dexamethasone,DEX)... 目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)治疗急性肺损伤小鼠的效果及机制。方法24只雌性C57小鼠采用数字表法随机分为4组:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、白芍总苷组(LPS+TGP)和地塞米松(dexamethasone,DEX)组(LPS+DEX),每组6只。采用LPS(4 ng/kg)经鼻吸入,连续5 d建立小鼠急性肺损伤模型;LPS+TGP组、LPS+DEX组分别给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1) TGP和5 mg·kg^(-1)·d^(-1) DEX灌胃;观察记录各组小鼠的体质量变化;取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺病理损伤情况;流式细胞术检测外周血、脾脏、肺脏组织树突状细胞(dendritic cell,DC)、中性粒细胞和巨噬细胞比例变化,肺脏组织M1型、M2型巨噬细胞的比例变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)浓度;实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肺组织IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达水平;蛋白印迹法(Western blotting)检测核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor-κB p65,NF-κB p65)和磷酸化型核转录因子-κB p65(phospho-nuclear factor-κB p65,pNF-κB p65)蛋白含量。结果TGP和DEX可明显改善LPS引起的小鼠体质量减轻;HE染色显示LPS组小鼠肺脏组织炎性细胞浸润、肺泡间隔破坏和肺泡间质增厚,LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠肺部病理改变程度较LPS组减轻。外周血流式细胞结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组中性粒细胞比例明显降低,DC细胞和巨噬细胞比例无明显改变;脾脏组织流式细胞结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组小鼠中性粒细胞、DC细胞和巨噬细胞比例均显著下降,肺组织流式细胞分析结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组、LPS+DEX组肺组织巨噬细胞比例无明显改变,M1型细胞比例显著下降,M2型巨噬细胞比例升高,中性粒细胞比例下降。ELISA结果显示:与LPS组相比,支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显下降。RT-qPCR结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组和LPS+DEX组肺组织IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达水平显著下降;Western blotting结果显示:与LPS组相比,LPS+TGP组和LPS+DEX组NF-κB p65蛋白表达无明显改变,而pNF-κB p65蛋白表达较LPS组明显降低。结论TGP改善LPS诱导的急性肺损伤,具体机制可能与其降低外周血、肺脏中性粒细胞和脾脏炎症细胞比例,抑制肺巨噬细胞向M1型极化,抑制NF-κB炎症信号通路激活和炎症因子释放有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 白芍总苷 炎症 巨噬细胞
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急性心肌梗死患者D二聚体质量浓度与远期预后的关系 被引量:9
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作者 苏文 李虹伟 +1 位作者 陈晖 李卫萍 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期173-177,共5页
目的探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者D二聚体(D-dimer)质量浓度与病情严重程度和远期心源性死亡的关系。方法选取2013年1月至2020年1月收入首都医科大学附属北京友谊医院的AMI患者3990例,根据D-dimer质量浓度分... 目的探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者D二聚体(D-dimer)质量浓度与病情严重程度和远期心源性死亡的关系。方法选取2013年1月至2020年1月收入首都医科大学附属北京友谊医院的AMI患者3990例,根据D-dimer质量浓度分为3组:≤0.50 mg/L、0.51~0.80 mg/L、≥0.81 mg/L,平均随访时间为2.1(1.0~4.0)年。应用Cox比例风险回归模型评估D-dimer对心源性死亡的影响。结果D-dimer≥0.81 mg/L组患者年龄较大、女性居多、体质量指数较低,既往合并高血压、糖尿病者较多,3支病变较为多见,住院期间肾小球滤过率较低,N末端B型利钠肽原峰值明显升高,左室射血分数<50%患者比例明显升高。D-dimer≥0.81 mg/L组患者在随访期间累计心源性病死率(18.7%)高于D-dimer≤0.50 mg/L组(2.3%)和D-dimer 0.51~0.80 mg/L组(6.1%),且校正其他危险因素后,D-dimer能独立预测AMI患者的心源性死亡(HR=1.71,95%CI:1.34~2.18,P<0.001)。结论D-dimer能反映AMI患者病情的严重程度,且D-dimer升高可在一定程度上预测AMI患者远期心源性死亡事件发生率升高。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 D二聚体 心源性死亡
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晚期糖基化终末产物与动脉粥样硬化 被引量:23
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作者 刘青波 李虹伟 《中国心血管杂志》 2018年第1期87-91,共5页
晚期糖基化终末产物(AGEs)是一种伴随糖尿病出现的重要的生化异常,本文将总结AGEs在动脉粥样硬化形成及进展过程中的分子学、细胞学机制以及最新的相关基础与临床研究结果,包括AGEs在细胞外基质、低密度脂蛋白修饰、血管损伤、氧化应激... 晚期糖基化终末产物(AGEs)是一种伴随糖尿病出现的重要的生化异常,本文将总结AGEs在动脉粥样硬化形成及进展过程中的分子学、细胞学机制以及最新的相关基础与临床研究结果,包括AGEs在细胞外基质、低密度脂蛋白修饰、血管损伤、氧化应激、免疫炎症反应中的作用机制,尤其是AGEs与其受体相互作用激活下游信号转导通路,促进活性氧产生及相关基因表达改变从而加速动脉粥样硬化进程。因此,更好地理解AGEs致动脉粥样硬化的生化机制,将有助于我们制定相应的预防及治疗糖尿病相关动脉粥样硬化的策略。 展开更多
关键词 糖基化终产物 高级 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症反应
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糖尿病对行直接经皮冠状动脉介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平的影响
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作者 邱惠 李卫萍 +2 位作者 化冰 陈晖 李虹伟 《中国心血管杂志》 2022年第6期537-542,共6页
目的观察行直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者不同时间点的血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及在不同糖代谢状态下(糖代谢正常组和糖尿病组)的变化。方法采用前瞻性研究方法,连... 目的观察行直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者不同时间点的血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及在不同糖代谢状态下(糖代谢正常组和糖尿病组)的变化。方法采用前瞻性研究方法,连续入选首都医科大学附属北京友谊医院心内科住院、首次诊断为STEMI并接受直接PCI治疗的151例患者,分别于3个不同时间点采集空腹静脉血(包括入院即刻、48 h、第5天),测定血清IL-6、TNF-α水平,并连续测定心肌酶谱(肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白)及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平。按照口服糖耐量试验进行分组,包括血糖调节正常组(37例)、血糖调节异常组(37例)、新诊断糖尿病组(35例)和既往糖尿病组(42例)。同时对照组纳入40例均经影像学检查证实冠状动脉狭窄<50%,包括糖代谢正常患者20例和糖尿病患者20例,均测定血清IL-6、TNF-α水平。采用线性回归分析IL-6、TNF-α与心肌酶和NT-proBNP的相关性。结果行直接PCI的151例STEMI患者中,114例(75.5%)合并糖代谢异常。STEMI患者48 h及第5天的IL-6水平较入院即刻相比较有上升趋势;48 h的TNF-α水平较入院即刻有显著上升(69.9 ng/ml比53.3 ng/ml,P=0.000);第5天的TNF-α水平与入院即刻相比亦有显著上升(63.2 ng/ml比53.3 ng/ml,P=0.005)。不论是否合并糖尿病,STEMI患者入院血清IL-6水平均显著高于对照组(糖尿病组:57.6 ng/ml比42.7 ng/ml,P=0.001;糖代谢正常组:56.8 ng/ml比33.6 ng/ml,P=0.002)。STEMI患者入院血清TNF-α水平均显著高于对照组(糖尿病组:57.2 ng/ml比36.6 ng/ml,P=0.01;糖代谢正常组:49.1 ng/ml比24.5 ng/ml,P=0.001)。STEMI患者中,与糖代谢正常组相比,合并糖尿病组48 h、第5天两个不同时间点的IL-6、TNF-α水平均明显升高(均为P<0.05)。相关性分析结果提示PCI术后48 h时血清IL-6、TNF-α水平与肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白的峰值均无显著相关性(均为P>0.05)。结论行直接PCI的STEMI患者的血清IL-6、TNF-α水平明显升高,而合并糖尿病患者的水平更高,持续时间长。 展开更多
关键词 ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 白细胞介素6 肿瘤坏死因子Α 糖尿病
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利用SPR检测26肽与β_1-肾上腺素受体自身抗体的相互作用 被引量:2
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作者 董玉 吕婷婷 +4 位作者 徐文丽 白燕 武烨 刘慧荣 王雯 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期736-739,共4页
目的探讨根据β_1肾上腺素受体细胞外第二环(β_1-adrenergic receptor,β_1-AR-EC_Ⅱ)的氨基酸序列合成的26肽与β_1-肾上腺素受体β_1-AR-EC_Ⅱ的单克隆抗体(β_1-adrenergic receptor autoantibodies,β_1-AA)的相互作用。方法根据人... 目的探讨根据β_1肾上腺素受体细胞外第二环(β_1-adrenergic receptor,β_1-AR-EC_Ⅱ)的氨基酸序列合成的26肽与β_1-肾上腺素受体β_1-AR-EC_Ⅱ的单克隆抗体(β_1-adrenergic receptor autoantibodies,β_1-AA)的相互作用。方法根据人β_1-肾上腺素受体细胞外第二环(β_1-AR-EC_Ⅱ)的氨基酸序列合成26肽;采用杂交瘤细胞融合的方法获得针对β_1-AR-EC_Ⅱ的单克隆抗体(β_1-AA);利用表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)检测该合成的26肽与β_1-AA的亲和力;利用乳鼠心肌细胞跳动频率实验验证该合成26肽对β_1-AA的中和作用。结果提取的β_1-AA可以使乳鼠心肌细胞跳动频率增加(P<0.05),提示该β_1-AA具有生物学活性;合成26肽与β_1-AA结合的亲和力(K_D)为4.44μmol/L,属于中等强度结合;较β_1-AA组相比,26肽处理后可明显降低心肌细胞跳动频率(P<0.05)。结论该合成26肽与β_1-肾上腺素受体自身抗体之间存在相互作用,并且可以拮抗β_1-AA引起的乳鼠心肌细胞跳动频率的增加。 展开更多
关键词 β1-肾上腺素受体自身抗体 26肽 表面等离子共振
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巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α激活抑制巨噬细胞炎症反应诱导的心脏成纤维细胞活化及迁移 被引量:4
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作者 王文伟 王霞 +2 位作者 孙艳宇 于宝琪 曲爱娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1921-1928,共8页
目的:研究巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激活对巨噬细胞炎症反应诱导的心脏成纤维细胞活化及迁移的影响。方法:将小鼠骨髓来源巨噬细胞随机分为4组:对照组、PPARα激动剂WY14643(10μmol/L)组、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ;1μ... 目的:研究巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激活对巨噬细胞炎症反应诱导的心脏成纤维细胞活化及迁移的影响。方法:将小鼠骨髓来源巨噬细胞随机分为4组:对照组、PPARα激动剂WY14643(10μmol/L)组、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ;1μmol/L)组和Ang Ⅱ+WY14643组。培养24 h后收集上述各组巨噬细胞的培养上清作为条件培养基(CM),并利用RT-qPCR检测巨噬细胞PPARα及促炎因子白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测IL-6和IL-1β的蛋白表达。用上述4组CM培养心脏成纤维细胞24 h,RT-qPCR检测心脏成纤维细胞纤维化标志物I型胶原α2链(Col1a2)、Ⅲ型胶原α1链(Col3a1)和肌动蛋白α2(Acta2)的mRNA表达,Western blot检测心脏成纤维细胞中collagen I、collagen ⅡI和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA;由Acta2基因编码)的蛋白水平。心脏成纤维细胞加入上述4组CM后用划痕实验观察迁移情况。结果:Ang Ⅱ显著增加巨噬细胞炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α表达的同时明显降低PPARα的表达,而WY14643显著降低Ang Ⅱ诱导的巨噬细胞炎症因子的表达。AngⅡ也可显著增加巨噬细胞中IL-6和pro-IL-1β的蛋白表达,而WY14643明显降低Ang Ⅱ诱导的巨噬细胞IL-6和pro-IL-1β的蛋白表达。Ang Ⅱ处理后的CM显著促进心脏成纤维细胞迁移及Col1a2、Col3a1和Acta2的mRNA表达,而WY14643处理后的CM则抑制心脏成纤维细胞的迁移以及Col1a2、Col3a1和Acta2的mRNA表达。Ang Ⅱ处理后的CM也促进心脏成纤维细胞collagen I、collagen ⅡI及α-SMA的蛋白表达,而WY14643处理后的CM则抑制心脏成纤维细胞collagen I、collagen ⅡI及α-SMA的蛋白表达。结论:WY14643激活的PPARα通过减轻Ang Ⅱ诱导的巨噬细胞炎症反应而抑制心脏成纤维细胞的活化及迁移。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 巨噬细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 心脏成纤维细胞 炎症
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异丙肾上腺素诱导的心功能不全中自噬的变化 被引量:1
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作者 白燕 徐文丽 +5 位作者 吕婷婷 武烨 王丽 王雯 马新亮 刘慧荣 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期719-724,共6页
目的探讨在异丙肾上腺素诱导的心功能不全中自噬的变化。方法用异丙肾上腺素腹腔注射法建立小鼠心功能不全模型;小动物超声影像系统检测心功能指标射血分数(ejection fraction,EF)、左室缩短率(fractional short,FS)、舒张早期充盈峰值... 目的探讨在异丙肾上腺素诱导的心功能不全中自噬的变化。方法用异丙肾上腺素腹腔注射法建立小鼠心功能不全模型;小动物超声影像系统检测心功能指标射血分数(ejection fraction,EF)、左室缩短率(fractional short,FS)、舒张早期充盈峰值/房缩期充盈峰值(ratio of early peak flow velocity and atrium peak flow velocity,E/A)和室间隔厚度(interventricular septum,IVS)的变化;尾压法间接检测血流动力学指标——心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和平均动脉压(mean blood pressure,MBP)的变化;心质量体质量比法即心脏质量(heart weight,HW)/体质量(body weight,BW)检测心脏质量指数的变化;Western blotting印迹法检测心脏组织中自噬标志物LC3、p62的变化。结果与对照组相比,异丙肾上腺素模型组在4周后,小鼠心功能下降,EF下降、FS下降、IVS增加,差异具有统计学意义;同时模型组小鼠HR和DBP低于对照组,差异具有统计学意义;心脏质量指数指标(HW/BW)显示模型组较对照组增高;自噬标志物检测显示,异丙肾上腺素注射1 d和3 d后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62蛋白的相对量降低;连续注射4周后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与p62蛋白的相对量恢复至对照组水平。结论异丙肾上腺素诱导的心功能不全过程中,心肌自噬早期升高,晚期恢复至正常水平。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心功能不全 自噬
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丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2表达增加促进心肌衰老的作用 被引量:2
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作者 隗歆 刘丹 +3 位作者 武烨 吕坤译 申言 刘慧荣 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第5期783-789,共7页
目的观察线粒体促凋亡蛋白Omi/HtrA2表达增加对心肌衰老的影响。方法构建心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠模型,通过Western blotting法检测衰老标志物p53、p21、p16表达水平;分析Omi/HtrA2与衰老标志物表达的相关性;构建Omi/HtrA2稳转H9c... 目的观察线粒体促凋亡蛋白Omi/HtrA2表达增加对心肌衰老的影响。方法构建心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠模型,通过Western blotting法检测衰老标志物p53、p21、p16表达水平;分析Omi/HtrA2与衰老标志物表达的相关性;构建Omi/HtrA2稳转H9c2细胞系,通过Western blotting法检测Omi/HtrA2表达增加后衰老指标p53、p21、p16的改变;通过β-半乳糖苷酶(β-gal)染色比较β-半乳糖苷酶染色阳性衰老细胞的改变;通过Omi/HtrA2特异性抑制剂UCF101抑制Omi/HtrA2功能,检测抑制Omi/HtrA2活性后衰老标志物的表达水平及阳性衰老细胞变化。结果(1)与对照组相比,心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠心肌组织中,Omi/HtrA2表达量显著增加(P<0.01);过表达Omi/HtrA2心肌组织衰老标志物p53、p21、p16增加(P<0.01);(2)在心肌组织中Omi/HtrA2表达量与衰老标志物p53、p21、p16呈正相关(P<0.05);(3)与H9c2细胞(control组)相比,Omi/HtrA2稳转H9c2细胞(Omi组)衰老标志物p53、p21、p16表达增加(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色结果显示,Omi组衰老细胞增加;与Omi组相比,Omi/HtrA2特异性抑制剂UCF101处理组(Omi+UCF101组)衰老标志物p53、p21、p16表达降低(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色阳性细胞减少。结论Omi/HtrA2的表达与衰老标志物呈正相关,表达增加的Omi/HtrA2促进心肌衰老。 展开更多
关键词 OMI/HTRA2 心肌 衰老
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外泌体miRNA在急性心肌梗死中的研究进展 被引量:7
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作者 鲍博艺 李卫萍 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期199-204,共6页
外泌体是被细胞以胞吐形式释放到细胞间隙中的囊泡状结构,可以作为载体携带miRNA、蛋白质等物质远距离传输生物学信息。miRNA是内源性进化上高度保守的非编码小RNA,与靶mRNA特异性结合,导致翻译阻遏,调节转录后基因的表达,从而参与细胞... 外泌体是被细胞以胞吐形式释放到细胞间隙中的囊泡状结构,可以作为载体携带miRNA、蛋白质等物质远距离传输生物学信息。miRNA是内源性进化上高度保守的非编码小RNA,与靶mRNA特异性结合,导致翻译阻遏,调节转录后基因的表达,从而参与细胞的生长分化等病理生理过程。近年来研究显示外泌体可以借助miRNA调节多种信号通路,在急性心肌梗死的发生、发展中发挥重要作用,在诊断和治疗方面具有较大应用前景。本文将针对外泌体miRNA在急性心肌梗死中的研究进展进行简要概述。 展开更多
关键词 外泌体 MIRNA 急性心肌梗死
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衰老心肌中热休克因子1的表达与线粒体损伤的关系 被引量:1
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作者 吴林果 刘丹 +2 位作者 武烨 马新亮 刘慧荣 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第2期236-242,共7页
目的探讨衰老心肌中热休克因子(heat shock factor 1,HSF1)的表达与线粒体损伤的相关性。方法选用4月龄、24月龄的C57 BL/6小鼠作为年轻鼠和衰老鼠,运用透射电镜观察心肌组织中线粒体形态学的改变。用ATP检测试剂盒检测衰老心肌及H9C2... 目的探讨衰老心肌中热休克因子(heat shock factor 1,HSF1)的表达与线粒体损伤的相关性。方法选用4月龄、24月龄的C57 BL/6小鼠作为年轻鼠和衰老鼠,运用透射电镜观察心肌组织中线粒体形态学的改变。用ATP检测试剂盒检测衰老心肌及H9C2心肌细胞中ATP的含量,利用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒分析衰老心肌及H9C2心肌细胞中ROS的变化,采用JC-1染色法检测心肌细胞膜电位的改变,利用Western blotting法检测心脏组织及心肌细胞中HSF1的表达。结果与年轻小鼠相比,衰老小鼠心肌组织中线粒体的形态异常;衰老小鼠心肌组织中ATP含量下降(1.253±0.059 vs 0.479±0.122,P=0.012),ROS的含量上升(10.853±0.096 vs 1.550±0.233,P=0.025);衰老小鼠心肌组织中HSF1的表达增高(0.980±0.112 vs 1.979±0.175,P=0.013);衰老心肌中HSF1的表达与ATP的浓度呈负相关(r=-0.977,P=0.005),与ROS的含量呈正相关(r=0.934,P=0.020);过氧化氢(H2O2)刺激后H9C2心肌细胞线粒体膜电位下降,ATP含量下降,ROS的含量上升,HSF1表达升高(P<0.05)。结论衰老的心肌中损伤的线粒体功能与HSF1的表达呈负相关。 展开更多
关键词 热休克因子 衰老心肌 线粒体损伤
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不同浓度β1-肾上腺素受体自身抗体对心肌细胞存活影响的差异性 被引量:1
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作者 王兆佳 武烨 +3 位作者 刘丹 王美丽 隗歆 刘慧荣 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期402-408,共7页
目的观察不同浓度的β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-adrenergic receptor autoantibodies,β1-AA)作用不同时间,对于心肌细胞产生的不同终末效应。方法分别使用10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6 mol/Lβ1-AA作用于乳鼠心肌细胞(neonat... 目的观察不同浓度的β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-adrenergic receptor autoantibodies,β1-AA)作用不同时间,对于心肌细胞产生的不同终末效应。方法分别使用10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6 mol/Lβ1-AA作用于乳鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)和H9c2细胞检测细胞生存率(24、36、48 h),作用于H9c2细胞检测线粒体功能(ATP含量、线粒体膜电势)(48 h)。结果中、高浓度(10^-7、10^-6 mol/L)β1-AA刺激各个时间,NRCMs、H9c2细胞生存率明显降低;而低浓度(10^-10、10^-9、10^-8 mol/L)使得H9c2细胞轻微增生。高浓度(10^-6 mol/L)β1-AA刺激后,H9c2细胞中ATP含量降低,而中低浓度(10^-10、10^-9、10^-8、10^-7 mol/L)β1-AA使H9c2细胞中ATP含量增加。高浓度β1-AA(10^-6 mol/L)刺激后,H9c2细胞线粒体膜电势降低,低浓度(10^-10、10^-8 mol/L)β1-AA则使H9c2细胞线粒体膜电势增加。结论高浓度β1-AA刺激心肌细胞后表现为损伤作用,低浓度刺激表现为正性作用(即增强线粒体功能、促存活),与作用时间无明显相关,本研究为β1-AA阳性人群中心功能差异的现象提供了病理生理学依据。 展开更多
关键词 β1-AA 心肌细胞 线粒体
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超声二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉僵硬度的方法学研究 被引量:1
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作者 许晴 刘丽娜 +1 位作者 宋妍婷 曲爱娟 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第6期883-888,共6页
目的探讨超高分辨率小动物超声影像系统二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁僵硬度的方法。方法选用6只正常8周龄C57B1/6J雄性小鼠及6只60周龄载脂蛋白E(apolipoprotein E)基因敲除小鼠(Apo E-/-),应用超高分辨率小动物专用超声影像... 目的探讨超高分辨率小动物超声影像系统二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁僵硬度的方法。方法选用6只正常8周龄C57B1/6J雄性小鼠及6只60周龄载脂蛋白E(apolipoprotein E)基因敲除小鼠(Apo E-/-),应用超高分辨率小动物专用超声影像系统及50 MHz探头,测定小鼠颈动脉内膜及中膜厚度(intima-media thickness,IMT)、血管平均面积、血管平均直径及面积变化率和直径变化率、血管扩张性等指标,同时测量血管壁整体径向应变及脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV),以此评价小鼠颈动脉血管壁僵硬度。结果与正常小鼠相比,Apo E-/-小鼠IMT增加[(0. 05±0. 01) mm vs (0. 02±0. 01) mm],面积变化率[(49. 64±5. 69)%vs (34. 33±5. 92)%]和直径变化率[(25. 21±3. 04)%vs (17. 33±3. 14%)]下降;血管扩张性降低[(100. 49±12. 40) MPa-1vs (59. 87±21. 22) MPa-1],脉搏波传导速度增快[(1. 90±0. 37) m/s vs (3. 09±0. 23)m/s];血管壁整体径向应变降低[(66. 97±10. 28)%vs (41. 64±8. 51)%],差异有统计学意义(n=6,P <0. 05)。结论应用二维斑点追踪技术分析小鼠颈动脉血管壁运动僵硬度的方法是可行的,可为小动物血管僵硬度检测提供新的方法。 展开更多
关键词 超高频超声 二维斑点追踪技术 血管僵硬度 无创检测 小鼠
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