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基于生物信息学方法分析动静脉内瘘成熟机制中铁死亡的关键基因
1
作者
金爱莲
汪欢
《中国血液净化》
CSCD
2024年第11期849-853,858,共6页
目的动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是血液透析患者首选的血管通路,但低成熟率严重影响终末期肾病患者的治疗。影响AVF成熟的分子机制目前仍不完全清楚。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中下载AVF血管组织基因表达数...
目的动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是血液透析患者首选的血管通路,但低成熟率严重影响终末期肾病患者的治疗。影响AVF成熟的分子机制目前仍不完全清楚。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中下载AVF血管组织基因表达数据集(GSE220796和GSE119296),从FerrDb数据库获取铁死亡数据集,鉴定差异的铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs),并进行功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络及枢纽基因鉴定,应用ROC曲线分析其诊断功效。通过免疫细胞浸润分析、转录因子预测及竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)网络,研究低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF1A)潜在的生物学机制。结果共鉴定出70个差异FRGs(45个上调基因和25个下调基因)。功能富集分析提示对营养水平的反应、细胞对低氧水平的反应、调节平滑肌细胞增殖及叉头盒蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)信号通路参与AVF成熟过程。鉴定出10个重要的枢纽基因,其中HIF1A在成熟AVF血管组织中高表达。ROC分析显示HIF1A评估AVF成熟的AUC为0.926。HIF1A与AVF血管组织中激活状态的树突细胞(r=0.663,P=0.003)及激活状态的肥大细胞(r=0.644,P=0.004)呈正相关。预测到叉头盒蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)为调控HIF1A表达的转录因子,并成功构建了一个包含71个长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、62个微小RNA(microRNAs,miRNA)和1个信使RNA(messenger RNA,mRNA)的竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)网络。结论AVF成熟过程中血管组织中存在铁死亡,HIF1A是AVF成熟的潜在生物标志物。本研究为揭示HIF1A可提高AVF成熟的临床策略提供了理论依据。
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关键词
维持性血液透析
动静脉内瘘
铁死亡
低氧诱导因子
生物信息学分析
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题名
基于生物信息学方法分析动静脉内瘘成熟机制中铁死亡的关键基因
1
作者
金爱莲
汪欢
机构
仙桃市第一人民医院血液净化中心
仙桃市
第一
人民医院
肾病内科
出处
《中国血液净化》
CSCD
2024年第11期849-853,858,共6页
文摘
目的动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是血液透析患者首选的血管通路,但低成熟率严重影响终末期肾病患者的治疗。影响AVF成熟的分子机制目前仍不完全清楚。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中下载AVF血管组织基因表达数据集(GSE220796和GSE119296),从FerrDb数据库获取铁死亡数据集,鉴定差异的铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs),并进行功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络及枢纽基因鉴定,应用ROC曲线分析其诊断功效。通过免疫细胞浸润分析、转录因子预测及竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)网络,研究低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF1A)潜在的生物学机制。结果共鉴定出70个差异FRGs(45个上调基因和25个下调基因)。功能富集分析提示对营养水平的反应、细胞对低氧水平的反应、调节平滑肌细胞增殖及叉头盒蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)信号通路参与AVF成熟过程。鉴定出10个重要的枢纽基因,其中HIF1A在成熟AVF血管组织中高表达。ROC分析显示HIF1A评估AVF成熟的AUC为0.926。HIF1A与AVF血管组织中激活状态的树突细胞(r=0.663,P=0.003)及激活状态的肥大细胞(r=0.644,P=0.004)呈正相关。预测到叉头盒蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)为调控HIF1A表达的转录因子,并成功构建了一个包含71个长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、62个微小RNA(microRNAs,miRNA)和1个信使RNA(messenger RNA,mRNA)的竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)网络。结论AVF成熟过程中血管组织中存在铁死亡,HIF1A是AVF成熟的潜在生物标志物。本研究为揭示HIF1A可提高AVF成熟的临床策略提供了理论依据。
关键词
维持性血液透析
动静脉内瘘
铁死亡
低氧诱导因子
生物信息学分析
Keywords
Maintenance hemodialysis
Arteriovenous fistula
Ferroptosis
Hypoxia inducible factor
Bioinformatics analysis
分类号
R318.16 [医药卫生—生物医学工程]
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作者
出处
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1
基于生物信息学方法分析动静脉内瘘成熟机制中铁死亡的关键基因
金爱莲
汪欢
《中国血液净化》
CSCD
2024
0
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