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基于网络药理学和动物实验探讨膈下逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病的影响
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作者 郭嘉 姚政 +4 位作者 武俊紫 冯晓异 朱晓松 石安华 谭丽萍 《中成药》 北大核心 2025年第10期3430-3436,共7页
目的探讨膈下逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法TCMSP数据库检索膈下逐瘀汤主要成分及NAFLD相关靶点,对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),筛选干预NAFLD的作用机制及靶点。采用高脂... 目的探讨膈下逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法TCMSP数据库检索膈下逐瘀汤主要成分及NAFLD相关靶点,对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),筛选干预NAFLD的作用机制及靶点。采用高脂饮食诱导构建NAFLD大鼠模型,随机分为模型组、阿司匹林组(9 mg/kg)和膈下逐瘀汤低、中、高剂量组(7.2、14.4、28.8 g/kg),各给药组给予相应药物,持续12周,观察大鼠一般情况,HE、油红O染色观察肝组织病理变化,检测肝功能(ALT、AST)、脂质(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平,Western blot法检测肝组织ERK1/2、p-ERK1/2、MNK、p-MNK、eIF4E、p-eIF4E、HIF-1α蛋白表达。结果共得到144个药物-疾病共同靶点,膈下逐瘀汤可能通过抑制ERK/MNK/eIF4E/HIF-1α炎症信号通路改善NAFLD。与模型组比较,膈下逐瘀汤各剂量组大鼠肝组织病理形态改善,ALT、AST、TC、TG水平降低(P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.01),LDL-C水平降低(P<0.01),p-ERK、p-MNK、p-eIF4E、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.01)。结论膈下逐瘀汤对NAFLD炎症损伤具有良好的保护作用,其主要机制可能与调节HIF-1信号通路中ERK、MNK、eIF4E、HIF-1α关键蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 膈下逐瘀汤 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) HIF-1α信号通路 炎症 网络药理学 动物实验
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苁蓉散对阿尔茨海默病大鼠神经元细胞凋亡和Bax/Bcl-2/Caspase3信号通路的影响 被引量:1
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作者 蔡元钦 向阳 +3 位作者 龙清华 王曦 张婧凡 曾楚华 《中成药》 北大核心 2025年第4期1122-1128,共7页
目的探讨苁蓉散对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经元凋亡和Bax/Bcl-2/Caspase3信号通路的影响。方法60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为空白组、模型组、盐酸美金刚组(0.025 g/kg)和苁蓉散低、中、高剂量组(4.62、9.24、18.48 g/kg),除空白组外,... 目的探讨苁蓉散对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经元凋亡和Bax/Bcl-2/Caspase3信号通路的影响。方法60只SD雄性大鼠(2月龄)随机分为空白组、模型组、盐酸美金刚组(0.025 g/kg)和苁蓉散低、中、高剂量组(4.62、9.24、18.48 g/kg),除空白组外,其余各组大鼠通过脑立体定位注射Aβ_(1-42)进行造模。造模成功后,各组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续28 d。给药结束后,Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE和尼氏染色观察大鼠海马神经元形态,TUNEL染色观察大鼠海马神经元细胞凋亡情况,Western blot法检测大鼠海马中淀粉样前体蛋白(APP)、β位点APP裂解酶1(BACE1)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase3表达。结果与模型组比较,苁蓉散中、高剂量组大鼠学习记忆能力提高,海马神经元损伤减轻,尼氏体数量增加(P<0.01),海马细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01),海马组织APP、BACE1、Bax、cleaved-Caspase3/Caspase3蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.01)。结论苁蓉散可以减轻AD大鼠认知损伤、海马神经元损伤和神经元细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Bax/Bcl-2/Caspase3信号通路活化有关。 展开更多
关键词 苁蓉散 阿尔茨海默病 海马 神经元损伤 凋亡 淀粉样前体蛋白(APP) β位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)
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模式生物斑马鱼作为抑郁模型的研究进展 被引量:1
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作者 郭碧玉 杨惠栾 +3 位作者 陈依凡 杨晓密 姚政 毛羽 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期275-287,共13页
斑马鱼具有繁殖周期短、发育早期(胚)体呈透明、与人类遗传和生理高度同源性及养殖成本低等优点,对哺乳动物抑郁症模型的局限性具有一定的弥补作用,目前已成为研究精神类疾病的一种最有潜力的模式生物。由于斑马鱼独特的生物学特性和模... 斑马鱼具有繁殖周期短、发育早期(胚)体呈透明、与人类遗传和生理高度同源性及养殖成本低等优点,对哺乳动物抑郁症模型的局限性具有一定的弥补作用,目前已成为研究精神类疾病的一种最有潜力的模式生物。由于斑马鱼独特的生物学特性和模型建立方法的多样性,利用斑马鱼建立抑郁症模型开展的研究正处于快速发展阶段。本文旨在从斑马鱼抑郁模型的造模方法、评价指标、优势与局限性等方面进行全面综述。 展开更多
关键词 斑马鱼 抑郁症 疾病动物模型
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葛根素通过AMPK/mTOR通路激活自噬治疗小鼠高脂血症 被引量:3
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作者 李蕾 金妍伶 +5 位作者 吕碧君 王月 陆芝梅 袁迪芬 吴月滢 袁嘉丽 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第5期60-66,76,共8页
本研究旨在探讨葛根素(Puerarin, PUE)对高脂血症(Hyperlipidemia, HLP)模型小鼠治疗效果的机制.实验选用C57BL/6J品种小鼠,随机分为空白组(Control)、模型组(Model)以及葛根素低、中、高剂量治疗组(PUE-L、PUE-M、PUE-H).成功构建高脂... 本研究旨在探讨葛根素(Puerarin, PUE)对高脂血症(Hyperlipidemia, HLP)模型小鼠治疗效果的机制.实验选用C57BL/6J品种小鼠,随机分为空白组(Control)、模型组(Model)以及葛根素低、中、高剂量治疗组(PUE-L、PUE-M、PUE-H).成功构建高脂血症模型后,对小鼠进行了为期4周的葛根素干预治疗,并采用试剂盒检测了小鼠血脂谱的变化情况.此外,观察小鼠肝脏组织的病理变化,并通过Western blot方法对肝脏组织中的关键蛋白进行了检测,包括腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与雷帕霉素哺乳动物靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白、脂质代谢的关键调控蛋白固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、以及自噬过程中的微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬底物(P62)的表达水平.进一步使用了定量聚合酶链反应(q-PCR)技术,来检测肝组织中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的mRNA转录水平,以及AMPK/mTOR信号通路相关的mRNA和炎症因子的mRNA的转录水平.相较于模型组,葛根素处理组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平明显下降,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平则显著上升.肝脏组织中,细胞空泡样变化及脂滴积聚在葛根素干预后明显减少.在给药后,肝组织中的ACC、FAS、SREBP-1c mRNA的相对表达量有所降低,脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)和促炎因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)的表达下降,而抗炎因子白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的表达水平则有所上升.此外,小鼠肝脏组织中的mTOR、SREBP、P62蛋白水平降低,而AMPK、p-AMPK、LC3蛋白的表达水平则增加.综上所述,实验结果表明,葛根素能够有效改善高脂血症模型小鼠的血脂谱,并降低炎症反应.其作用机制可能与葛根素调节AMPK/mTOR信号通路,促进自噬过程的激活有关.这些发现为高脂血症的治疗提供了新的视角,特别是在利用植物药物治疗的方面. 展开更多
关键词 高脂血症 葛根素 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素哺乳靶蛋白(mTOR)信号通路 自噬 炎症
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复合感染脓毒症模型大鼠的炎症与凝血功能紊乱进程
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作者 侯媛璐 赵茹茹 +3 位作者 高磊 李奇峰 姚政 李明泓 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期230-237,共8页
目的探讨脓毒症病程中凝血功能和炎症水平的改变。方法通过改良盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建复合感染脓毒症大鼠模型(multiple infection sepsis model,MIM),将48只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)、... 目的探讨脓毒症病程中凝血功能和炎症水平的改变。方法通过改良盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建复合感染脓毒症大鼠模型(multiple infection sepsis model,MIM),将48只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)、假手术组(Sham组,n=8)、复合感染脓毒症模型4 h(4 h组,n=8)、8 h(8 h组,n=8)、12 h(12 h组,n=8)、16 h(16 h组,n=8)组,检测炎症指标和凝血相关指标。结果(1)所有脓毒症模型大鼠脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量较Sham组均显著升高(P<0.001),且术后随时间延长,LPS及IL-6含量逐渐升高,12 h后LPS无明显变化;(2)脓毒症模型病程中后期组(8 h及以后)凝血酶原时间(prothrombin time,PT)较Sham组明显延长(P<0.01);(3)与Sham组相比,8 h组、12 h组、16 h组活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)时间显著延长(P<0.05,P<0.01),且8 h后APTT逐渐延长接近Control组;(4)8 h后(不含8 h)纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)含量较Sham组显著增加(P<0.01);(5)脓毒症病程各时间段组均与Control组纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)具有显著性差异(P<0.01),而与Sham组无显著性差异;(6)脓毒症病程各时间段组抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)较Sham组均显著降低(P<0.01),且AT-Ⅲ随病程呈下降趋势,其中4 h组及8 h组与16 h组比存在显著性差异。结论MIM大鼠模型可较好地反映脓毒症病程中炎症与凝血紊乱的发展趋势与相互关系,可更好的为探究脓毒症病程发展提供研究基础。 展开更多
关键词 脓毒症 疾病进程 炎症 凝血 多器官功能衰竭
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