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糖尿病大鼠背根神经节JNK的表达水平对足部皮肤组织学变化的影响 被引量:6
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作者 倪桂莲 崔融 +1 位作者 陈干明 吴仲敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期415-420,共6页
目的:观察糖尿病(DM)大鼠皮肤组织学改变,探讨背根神经节(DRG)内c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白在其中的可能作用机制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备DM模型,分别取正常对照(control)组、DM 2周(DM2)组、DM 4周(DM4)... 目的:观察糖尿病(DM)大鼠皮肤组织学改变,探讨背根神经节(DRG)内c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白在其中的可能作用机制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备DM模型,分别取正常对照(control)组、DM 2周(DM2)组、DM 4周(DM4)组和DM 8周(DM8)组大鼠足底皮肤标本进行PGP 9.5免疫组化染色和HE染色,观察皮肤PGP 9.5免疫阳性神经末梢和皮肤组织结构变化;同时采用Western blotting法分别检测上述各组大鼠足底皮肤组织内PGP 9.5蛋白和脊髓腰5~6(L5,6)、骶1(S1)节段DRG内JNK和p-JNK蛋白的表达。结果:大鼠足底皮肤PGP 9.5免疫阳性神经末梢主要分布于表皮基底层和真皮乳头层,与正常对照组比较,DM4组大鼠表皮阳性神经末梢密度减少,分布稀疏,DM8组大鼠表皮阳性神经末梢分布明显减少,神经直径变细,长度变短,走形扭曲;组织学观察可见,DM4组大鼠表皮组织变薄,表皮细胞层次减少,细胞分布及排列不均匀,DM8组大鼠表皮细胞层次明显减少,细胞肿胀模糊,细胞间隙增大,部分表皮缺乏复层排列,真皮层胶原纤维萎缩、变性,皮下脂肪明显减少。蛋白印迹检测发现皮肤组织内PGP 9.5蛋白的表达随病程呈渐进性减弱;同时L5,6-DRG和S1-DRG内p-JNK蛋白的水平呈现渐进性增强趋势。DM大鼠皮肤PGP 9.5免疫阳性神经末梢吸光度值与L5,6-DRG和S1-DRG内的p-JNK蛋白灰度值之间呈负相关(P〈0.01);与表皮厚度值之间呈显著正相关。结论:DM大鼠皮肤组织和皮肤神经均存在明显形态结构改变,同时存在L5,6-DRG和S1-DRG内p-JNK蛋白的渐进性高表达,DM大鼠皮肤PGP 9.5免疫阳性神经末梢密度变化与L5,6-DRG和S1-DRG内p-JNK蛋白水平的变化之间呈负相关;与表皮厚度的变化呈显著正相关。皮肤神经形态结构的改变可能与背根神经节细胞JNK/SAPK通路活化有关,阻断或抑制JNK/SAPK通路可以起到延缓糖尿病周围神经病变,减轻皮肤组织病变发生的作用。 展开更多
关键词 背根神经节 C-JUN氨基端激酶 糖尿病 皮肤组织 皮肤神经
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