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CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
1
作者
张传敏
梅思静
+4 位作者
韩磊
石远维
肖伯莲
谢晓丽
苏全平
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第6期815-825,共11页
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透...
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透明质酸修饰的替尼泊苷靶向纳米递送系统(VM26-TNDS),对其药物包封率、粒径和Zeta电位进行了表征,从细胞靶向、增殖抑制作用和诱导凋亡坏死这几方面研究了其对CD44受体表达不同的B细胞淋巴瘤细胞的抑制作用。结果显示,VM26-TNDS对VM26包封率大于85%,其液体制剂在4℃下能稳定储存6个月以上,无沉淀析出。根据CD44受体表达筛选出Granta-519(高表达)、Raji(中低度表达)和SU-DHL-4(几乎不表达)用于细胞实验。与VM26-NDS相比,靶向修饰既可有效减少RAW264.7对VM26-TNDS的摄入,又能增加表达CD44受体的淋巴瘤细胞对VM26-TNDS的摄入,且VM26-TNDS对Granta-519和Raji的抑制增殖作用和诱导凋亡坏死能力均强于VM26-NDS,而在SU-DHL-4中VM26-NDS与VM26-TNDS抑制增殖和诱导凋亡坏死的能力均无显著差异。上述结果体现了VM26-TNDS的特异性靶向优势,结果符合预期。但其对B细胞淋巴瘤细胞的毒性作用仅在部分浓度(0.25μmol/L和0.5μmol/L)体现靶向优势,达到预期效果。上述结果表明,本研究成功制备了一种替尼泊苷靶向纳米递送系统VM26-TNDS,通过靶向表达CD44受体的人B细胞淋巴瘤细胞,提高对VM26的递送效率,从而更有效的杀伤人B细胞淋巴瘤细胞,利于克服药物递送中的非特异靶向问题,提高治疗效果,但其生物学治疗效应及机制有待更多体外和体内实验证据支持。
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关键词
替尼泊苷
CD44
透明质酸
纳米递送系统
B细胞淋巴瘤
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职称材料
硼替佐米联合重楼皂苷Ⅶ对骨髓瘤细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响
2
作者
纪藕霄
伏瑶
+1 位作者
孙雨晴
王丽娟
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025年第3期802-809,共8页
目的:观察硼替佐米(BTZ)联合重楼皂苷Ⅶ(PP7)对骨髓瘤细胞系ARH-77细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响。方法:采用MTT法检测不同浓度的BTZ、PP7单药及两药联合对ARH-77细胞增殖的抑制作用。后续实验分为对照组(不加药)、BTZ(15 nmol/L)组、...
目的:观察硼替佐米(BTZ)联合重楼皂苷Ⅶ(PP7)对骨髓瘤细胞系ARH-77细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响。方法:采用MTT法检测不同浓度的BTZ、PP7单药及两药联合对ARH-77细胞增殖的抑制作用。后续实验分为对照组(不加药)、BTZ(15 nmol/L)组、PP7(1.5μmol/L)组、BTZ+PP7(15 nmol/L+1.5μmol/L)组,观察两药对ARH-77细胞形态的影响;流式细胞术检测各组细胞的凋亡率;通过Calcein-AM/PI活细胞/死细胞双染镜下观察细胞的状态,评估细胞活力;Western blot检测凋亡相关蛋白的表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果:BTZ、PP7单药及联合用药时均可抑制ARH-77细胞的生长,并呈剂量依赖性(r_(BTZ)=-0.9717, r_(PP7)=-0.9941,r_(BTZ+PP7)=-0.9951),联合用药在一定浓度范围内呈协同作用。与BTZ组和PP7组相比,BTZ+PP7组的凋亡率明显升高(P<0.01),促凋亡蛋白Bax、Smac、P53表达均明显上调(P<0.05),抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显下调(P<0.01),Bax/Bcl-2比值明显增大(P<0.01);与对照组相比,BTZ、PP7单药组及BTZ+PP7组ROS水平均明显升高(P<0.05)。结论:BTZ联合PP7能够抑制ARH-77细胞的增殖,诱导其凋亡,同时可以增加细胞内ROS水平。
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关键词
ARH-77骨髓瘤细胞
重楼皂苷Ⅶ
硼替佐米
凋亡
氧化应激
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职称材料
题名
CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
1
作者
张传敏
梅思静
韩磊
石远维
肖伯莲
谢晓丽
苏全平
机构
临沂市
人民医院中心
实验室
临沂市肿瘤生物学重点实验室
徐州医科大学
肿瘤
转化医学
重点
实验室
培育建设点
兰陵县人民医院血液科
临沂市
人民医院
生物
样本库
遵义医药高等专科学校护理系
山东省卫生健康委员会医药卫生神经生理学
重点
实验室
临沂市
神经生理学
重点
实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第6期815-825,共11页
基金
山东省自然科学基金(No.ZR2023QH060、ZR2022MH058和ZR2022QH168)
山东省中医药科技发展计划(No.Q-2023081)
+2 种基金
临沂市重点研发计划(医学类)(No.2024YX0003)
徐州医科大学附属医院发展基金(No.XYFY202345)
山东第二医科大学附属医院科技发展项目(No.2024FYQ048)资助。
文摘
尽管替尼泊苷(VM26)被广泛用于淋巴瘤的治疗,但其水溶性差,生物利用度低和全身毒副作用等问题仍限制了其临床应用。纳米递送系统能有效提高VM26的生物利用度,降低其毒副作用,但亟需克服其非特异性靶向问题。因此,本文设计构建了一种透明质酸修饰的替尼泊苷靶向纳米递送系统(VM26-TNDS),对其药物包封率、粒径和Zeta电位进行了表征,从细胞靶向、增殖抑制作用和诱导凋亡坏死这几方面研究了其对CD44受体表达不同的B细胞淋巴瘤细胞的抑制作用。结果显示,VM26-TNDS对VM26包封率大于85%,其液体制剂在4℃下能稳定储存6个月以上,无沉淀析出。根据CD44受体表达筛选出Granta-519(高表达)、Raji(中低度表达)和SU-DHL-4(几乎不表达)用于细胞实验。与VM26-NDS相比,靶向修饰既可有效减少RAW264.7对VM26-TNDS的摄入,又能增加表达CD44受体的淋巴瘤细胞对VM26-TNDS的摄入,且VM26-TNDS对Granta-519和Raji的抑制增殖作用和诱导凋亡坏死能力均强于VM26-NDS,而在SU-DHL-4中VM26-NDS与VM26-TNDS抑制增殖和诱导凋亡坏死的能力均无显著差异。上述结果体现了VM26-TNDS的特异性靶向优势,结果符合预期。但其对B细胞淋巴瘤细胞的毒性作用仅在部分浓度(0.25μmol/L和0.5μmol/L)体现靶向优势,达到预期效果。上述结果表明,本研究成功制备了一种替尼泊苷靶向纳米递送系统VM26-TNDS,通过靶向表达CD44受体的人B细胞淋巴瘤细胞,提高对VM26的递送效率,从而更有效的杀伤人B细胞淋巴瘤细胞,利于克服药物递送中的非特异靶向问题,提高治疗效果,但其生物学治疗效应及机制有待更多体外和体内实验证据支持。
关键词
替尼泊苷
CD44
透明质酸
纳米递送系统
B细胞淋巴瘤
Keywords
teniposide
CD44
hyaluronic acid
nano-delivery system(NDS)
B-cell lymphoma
分类号
Q81 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
硼替佐米联合重楼皂苷Ⅶ对骨髓瘤细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响
2
作者
纪藕霄
伏瑶
孙雨晴
王丽娟
机构
锦州医科大学
临沂市
人民医院培养基地
临沂市
人民医院中心
实验室
(
临沂市肿瘤生物学重点实验室
临沂市
人民医院血液内科
出处
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025年第3期802-809,共8页
基金
山东省自然科学基金青年基金(ZR2022QH168)
山东省自然科学基金面上项目(ZR2022MH058)
+1 种基金
江苏省新药研究与临床药学重点实验室开放课题(XZSYSKF2021033)
临沂市人民医院研究生培养基金(YJS2023012)。
文摘
目的:观察硼替佐米(BTZ)联合重楼皂苷Ⅶ(PP7)对骨髓瘤细胞系ARH-77细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响。方法:采用MTT法检测不同浓度的BTZ、PP7单药及两药联合对ARH-77细胞增殖的抑制作用。后续实验分为对照组(不加药)、BTZ(15 nmol/L)组、PP7(1.5μmol/L)组、BTZ+PP7(15 nmol/L+1.5μmol/L)组,观察两药对ARH-77细胞形态的影响;流式细胞术检测各组细胞的凋亡率;通过Calcein-AM/PI活细胞/死细胞双染镜下观察细胞的状态,评估细胞活力;Western blot检测凋亡相关蛋白的表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果:BTZ、PP7单药及联合用药时均可抑制ARH-77细胞的生长,并呈剂量依赖性(r_(BTZ)=-0.9717, r_(PP7)=-0.9941,r_(BTZ+PP7)=-0.9951),联合用药在一定浓度范围内呈协同作用。与BTZ组和PP7组相比,BTZ+PP7组的凋亡率明显升高(P<0.01),促凋亡蛋白Bax、Smac、P53表达均明显上调(P<0.05),抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显下调(P<0.01),Bax/Bcl-2比值明显增大(P<0.01);与对照组相比,BTZ、PP7单药组及BTZ+PP7组ROS水平均明显升高(P<0.05)。结论:BTZ联合PP7能够抑制ARH-77细胞的增殖,诱导其凋亡,同时可以增加细胞内ROS水平。
关键词
ARH-77骨髓瘤细胞
重楼皂苷Ⅶ
硼替佐米
凋亡
氧化应激
Keywords
ARH-77 myeloma cells
polyphyllinⅦ
bortezomib
apoptosis
oxidative stress
分类号
R733.3 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CD44靶向的替尼泊苷纳米递送系统的体外抗B细胞淋巴瘤作用
张传敏
梅思静
韩磊
石远维
肖伯莲
谢晓丽
苏全平
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
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下载PDF
职称材料
2
硼替佐米联合重楼皂苷Ⅶ对骨髓瘤细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响
纪藕霄
伏瑶
孙雨晴
王丽娟
《中国实验血液学杂志》
北大核心
2025
0
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