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基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制
被引量：
2
1
作者
李梦
崔德宇
+4 位作者
刘译璠
徐燕
沈萌萌
卢小艳
姚景春
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第3期528-537,共10页
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“...
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“微生物-肠-肾”轴的角度探究3-047与Y003组合物改善糖尿病肾病的机制。结果与对照组相比,模型组小鼠FBG、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平降低(P<0.05),尿白蛋白排泄率明显增加,肾小球基底膜增厚与系膜扩张,氧化应激损伤加重,肠道菌群丰度降低、结构与功能紊乱,而3-047与Y003组合物可不同程度的改善上述状况,明显增加 Alloprevotella、Alistipes和Dubosiella 等的相对丰度,降低 Ligilactobacillus、Dubosiella和Lactococcus 等的相对丰度。代谢组学共筛选出11种具有显著性差异的生物标志物,并富集到丙氨酸、酪氨酸与色氨酸生物合成,不饱和脂肪酸生物合成等途径。 结论 3-047与Y003的组合物可通过调节肠道菌群和相关氨基酸代谢改善糖脂代谢紊乱、减轻肾组织结构和功能损伤、缓解氧化应激,进而实现对糖尿病肾病小鼠的保护作用,证明肠道菌群和相关代谢产物是治疗糖尿病肾病的潜在靶点。
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关键词
糖尿病肾病
肠道菌群
代谢组学
IDO-1抑制剂
淫羊藿苷元
氧化应激
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职称材料
水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK信号通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制
2
作者
刘译璠
李梦
+6 位作者
崔德宇
卢小艳
宁停波
徐春秀
姚景春
周继栋
刘忠
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第8期1453-1462,共10页
目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎...
目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24 h后,考察Sil-1的心脏保护作用,并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果在体外水平上,与对照组相比,模型组H9c2细胞活力明显降低,细胞内ROS水平升高,细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加,Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上,与假手术组相比,模型组大鼠心电T波明显高耸,心脏梗死面积明显增加,心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润,血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高,心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高,Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示,在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白,并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Western blot结果显示,Sil-1抑制ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化。结论Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达,对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。
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关键词
水飞蓟宾
急性心肌缺血
炎症
氧化应激
蛋白质组学
MAPK信号通路
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职称材料
题名
基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制
被引量：
2
1
作者
李梦
崔德宇
刘译璠
徐燕
沈萌萌
卢小艳
姚景春
机构
中国海洋大学医药学院
临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室
鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国
重点
实验室
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第3期528-537,共10页
基金
山东省自然科学基金创新发展联合基金项目(No ZR2022LZY021)。
文摘
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“微生物-肠-肾”轴的角度探究3-047与Y003组合物改善糖尿病肾病的机制。结果与对照组相比,模型组小鼠FBG、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平降低(P<0.05),尿白蛋白排泄率明显增加,肾小球基底膜增厚与系膜扩张,氧化应激损伤加重,肠道菌群丰度降低、结构与功能紊乱,而3-047与Y003组合物可不同程度的改善上述状况,明显增加 Alloprevotella、Alistipes和Dubosiella 等的相对丰度,降低 Ligilactobacillus、Dubosiella和Lactococcus 等的相对丰度。代谢组学共筛选出11种具有显著性差异的生物标志物,并富集到丙氨酸、酪氨酸与色氨酸生物合成,不饱和脂肪酸生物合成等途径。 结论 3-047与Y003的组合物可通过调节肠道菌群和相关氨基酸代谢改善糖脂代谢紊乱、减轻肾组织结构和功能损伤、缓解氧化应激,进而实现对糖尿病肾病小鼠的保护作用,证明肠道菌群和相关代谢产物是治疗糖尿病肾病的潜在靶点。
关键词
糖尿病肾病
肠道菌群
代谢组学
IDO-1抑制剂
淫羊藿苷元
氧化应激
Keywords
diabetic nephropathy
intestinal flora
metabolomics
IDO-1 inhibitors
Icartin
oxidative stress
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.45 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R322.61 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R349.1 [医药卫生—基础医学]
R587.2 [医药卫生—内分泌]
R692.39 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK信号通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制
2
作者
刘译璠
李梦
崔德宇
卢小艳
宁停波
徐春秀
姚景春
周继栋
刘忠
机构
中国海洋大学医药学院
临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室
鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国
重点
实验室
山东新时代药业有限公司
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第8期1453-1462,共10页
基金
国家重点研发计划“中医药现代化专项”(No 2022 YFC3502100)。
文摘
目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24 h后,考察Sil-1的心脏保护作用,并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果在体外水平上,与对照组相比,模型组H9c2细胞活力明显降低,细胞内ROS水平升高,细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加,Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上,与假手术组相比,模型组大鼠心电T波明显高耸,心脏梗死面积明显增加,心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润,血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高,心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高,Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示,在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白,并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Western blot结果显示,Sil-1抑制ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化。结论Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达,对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。
关键词
水飞蓟宾
急性心肌缺血
炎症
氧化应激
蛋白质组学
MAPK信号通路
Keywords
silibinin
acute myocardial ischemia
inflammation
oxidative stress
proteomics
MAPK signaling pathway
分类号
R-332 [医药卫生]
R285.5 [医药卫生—中药学]
R322.11 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R345.57 [医药卫生—基础医学]
R349.1 [医药卫生—基础医学]
R364.5 [医药卫生—病理学]
R542.2 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制
李梦
崔德宇
刘译璠
徐燕
沈萌萌
卢小艳
姚景春
《中国药理学通报》
北大核心
2025
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK信号通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制
刘译璠
李梦
崔德宇
卢小艳
宁停波
徐春秀
姚景春
周继栋
刘忠
《中国药理学通报》
北大核心
2025
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