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具有克服肿瘤多药耐药性的铜死亡诱导剂的研究进展
1
作者
罗莎莎
谭亲友
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第11期2032-2037,共6页
近年来,癌症患病率日益增加,化疗是临床主要治疗手段之一,但抗肿瘤药物的长期使用容易产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。该综述介绍了MDR的形成原因和机制,主要包括基因组突变、细胞自噬、肿瘤微环境和细胞凋亡等。随后介绍...
近年来,癌症患病率日益增加,化疗是临床主要治疗手段之一,但抗肿瘤药物的长期使用容易产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。该综述介绍了MDR的形成原因和机制,主要包括基因组突变、细胞自噬、肿瘤微环境和细胞凋亡等。随后介绍铜死亡(cuproptosis)的概念与分子机制,指出细胞内Cu^(2+)的异常积累及过量Cu^(2+)与线粒体酶结合引发的连锁反应,最终导致细胞死亡。最后介绍了Cu^(2+)载体、铜络合物类药物以及诱导铜死亡逆转耐药的策略,简要讨论了探索可逆转MDR的抗肿瘤药物的前景,为克服肿瘤耐药带来了新思路。
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关键词
多药耐药性
耐药机制
铜离子载体
铜络合物
铜死亡
抗肿瘤
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职称材料
Tmem121肝细胞特异性敲除小鼠模型的建立与鉴定
2
作者
王月
何国良
+2 位作者
李兰玉
吴倩
周军媚
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025年第9期1591-1598,共8页
目的建立并鉴定跨膜蛋白121(Tmem121)肝细胞特异性基因敲除小鼠。方法利用CRISPR/Cas9与Cre-loxp系统构建Tmem121^(flox/+)/Cre^(+)与Tmem121^(flox/flox)小鼠,再将两种小鼠进行杂交繁育获得后代小鼠。提取后代小鼠的鼠尾DNA,通过PCR鉴...
目的建立并鉴定跨膜蛋白121(Tmem121)肝细胞特异性基因敲除小鼠。方法利用CRISPR/Cas9与Cre-loxp系统构建Tmem121^(flox/+)/Cre^(+)与Tmem121^(flox/flox)小鼠,再将两种小鼠进行杂交繁育获得后代小鼠。提取后代小鼠的鼠尾DNA,通过PCR鉴定小鼠基因型,获得肝细胞特异性Tmem121基因敲除小鼠(Tmem121^(flox/flox)/Cre^(+),Tmem121^(ΔHep))。观察并分析敲除小鼠与对照小鼠的生长繁殖及器官发育情况。利用PCR及Western blot法验证Tmem121在小鼠原代肝细胞中敲除效率。利用CellMask^(TM)深红质膜染色法比较对照组小鼠与敲除组小鼠原代肝细胞的形态差异并进行统计学分析。结果通过小鼠基因型鉴定,成功获得Tmem121^(flox/flox)/Cre^(+)小鼠。敲除小鼠与对照小鼠在体质量、繁殖能力及肝脏的生长发育方面均无明显差异。肝细胞特异性敲除Tmem121基因对肝组织形态结构及病理特征无明显影响。与对照组相比,敲除组小鼠原代肝细胞Tmem121在mRNA及蛋白水平均明显降低(P<0.01)。CellMask^(TM)深红质膜染色结果显示Tmem121敲除组小鼠的原代肝细胞的双核比例增多(P<0.05),细胞表面积减小(P<0.001)。结论成功建立Tmem121肝细胞特异性基因敲除小鼠模型,为进一步研究Tmem121基因在肝脏疾病中的作用及机制提供了动物模型支持。
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关键词
跨膜蛋白121
特异性敲除
CRE/LOXP系统
肝细胞
基因型鉴定
原代肝细胞分离
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职称材料
题名
具有克服肿瘤多药耐药性的铜死亡诱导剂的研究进展
1
作者
罗莎莎
谭亲友
机构
桂林医科大学附属医院临床药学与临床药理学教研室
桂林医科大学药学院
中美健康与疾病脂质研究中心
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第11期2032-2037,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No82160765)。
文摘
近年来,癌症患病率日益增加,化疗是临床主要治疗手段之一,但抗肿瘤药物的长期使用容易产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。该综述介绍了MDR的形成原因和机制,主要包括基因组突变、细胞自噬、肿瘤微环境和细胞凋亡等。随后介绍铜死亡(cuproptosis)的概念与分子机制,指出细胞内Cu^(2+)的异常积累及过量Cu^(2+)与线粒体酶结合引发的连锁反应,最终导致细胞死亡。最后介绍了Cu^(2+)载体、铜络合物类药物以及诱导铜死亡逆转耐药的策略,简要讨论了探索可逆转MDR的抗肿瘤药物的前景,为克服肿瘤耐药带来了新思路。
关键词
多药耐药性
耐药机制
铜离子载体
铜络合物
铜死亡
抗肿瘤
Keywords
MDR
drug resistance mechanisms
copper ionophores
copper complexes
cuproptosis
anti-tumor
分类号
R348.5 [医药卫生—基础医学]
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
R915 [医药卫生—微生物与生化药学]
R979.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
Tmem121肝细胞特异性敲除小鼠模型的建立与鉴定
2
作者
王月
何国良
李兰玉
吴倩
周军媚
机构
桂林医学院附属医院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室
桂林医学院实验动物
中心
桂林医学院临床医学院
桂林医学院
中美健康与疾病脂质研究中心
桂林医学院附属医院广西神经鞘
脂
代谢相关
疾病
基础
研究
重点实验室
桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室
出处
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025年第9期1591-1598,共8页
基金
国家自然科学基金项目(编号:82060124、82260529)
广西科技厅中央引导地方科技发展资金项目(编号:桂科ZY21195024)
大学生创新创业训练计划项目(编号:202210601005)。
文摘
目的建立并鉴定跨膜蛋白121(Tmem121)肝细胞特异性基因敲除小鼠。方法利用CRISPR/Cas9与Cre-loxp系统构建Tmem121^(flox/+)/Cre^(+)与Tmem121^(flox/flox)小鼠,再将两种小鼠进行杂交繁育获得后代小鼠。提取后代小鼠的鼠尾DNA,通过PCR鉴定小鼠基因型,获得肝细胞特异性Tmem121基因敲除小鼠(Tmem121^(flox/flox)/Cre^(+),Tmem121^(ΔHep))。观察并分析敲除小鼠与对照小鼠的生长繁殖及器官发育情况。利用PCR及Western blot法验证Tmem121在小鼠原代肝细胞中敲除效率。利用CellMask^(TM)深红质膜染色法比较对照组小鼠与敲除组小鼠原代肝细胞的形态差异并进行统计学分析。结果通过小鼠基因型鉴定,成功获得Tmem121^(flox/flox)/Cre^(+)小鼠。敲除小鼠与对照小鼠在体质量、繁殖能力及肝脏的生长发育方面均无明显差异。肝细胞特异性敲除Tmem121基因对肝组织形态结构及病理特征无明显影响。与对照组相比,敲除组小鼠原代肝细胞Tmem121在mRNA及蛋白水平均明显降低(P<0.01)。CellMask^(TM)深红质膜染色结果显示Tmem121敲除组小鼠的原代肝细胞的双核比例增多(P<0.05),细胞表面积减小(P<0.001)。结论成功建立Tmem121肝细胞特异性基因敲除小鼠模型,为进一步研究Tmem121基因在肝脏疾病中的作用及机制提供了动物模型支持。
关键词
跨膜蛋白121
特异性敲除
CRE/LOXP系统
肝细胞
基因型鉴定
原代肝细胞分离
Keywords
transmembrane protein121
specific knockout
Cre/LoxP system
hepatocytes
genotype identification
primary hepatocyte isolation
分类号
R332 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
具有克服肿瘤多药耐药性的铜死亡诱导剂的研究进展
罗莎莎
谭亲友
《中国药理学通报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
Tmem121肝细胞特异性敲除小鼠模型的建立与鉴定
王月
何国良
李兰玉
吴倩
周军媚
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
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