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TRIP13通过同源重组通路提高肺腺癌细胞的放射抗性
1
作者
葛舒童
谷润川
+3 位作者
杨雄涛
许长丹
王诗杰
朱广迎
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期1-12,共12页
背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研...
背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研究旨在寻找与肺腺癌(lungadenocarcinoma,LUAD)放射抵抗相关的分子,初步经数据库筛选锁定甲状腺素受体结合因子13(thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)为主要研究对象,并探索TRIP13是否与LUAD的放射抵抗有关及具体机制,以期为临床接受放疗的LUAD患者的联合治疗提供理论依据和潜在靶点。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE18842、GSE19188和GSE33532共3个数据集,借助R 4.1.3软件分别筛选3个数据集中差异表达的基因(|logFC|>1.5,P<0.05),之后使用Venn diagram找出在3个数据集中共有的差异表达基因。随后,借助STRING在线工具和Cytoscape软件,对筛选出来的差异基因进行蛋白质相互作用分析和模块分析,借助Kaplan-Meier Plotter数据库对各基因进行生存预后分析,并确定TRIP13基因作为后续主要研究分子。随后,采用亚致死性剂量照射法对人LUAD细胞系H292进行多次X射线照射,以构建具有放射抗性的细胞系H292DR。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验验证H292DR细胞的放射抗性能力。Western blot检测H292细胞和H292DR细胞中TRIP13蛋白的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默H292DR细胞中TRIP 13蛋白的表达并进行Western blot检测。观察TRIP13沉默后H292DR细胞的克隆形成能力和迁移能力,随后检测共济失调-毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)蛋白等与同源重组密切相关的蛋白的表达水平变化。结果经多个GEO数据集筛选、外部数据集的验证以及生存分析发现,TRIP13在LUAD中高表达,并与接受过放疗的LUAD患者的不良预后有关;并且,TRIP13基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的结果提示,TRIP13可能通过促进放疗后的同源重组修复而与LUAD放射抵抗有密切关联。经实验检测发现,TRIP13的表达在H292DR中上调,而沉默TRIP13后能够增加H292DR细胞对放射线的敏感性。结论TRIP13与接受放疗后的LUAD患者的预后不良有关,可能是通过促进同源重组修复途径来介导LUAD细胞对放射线的抵抗。
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关键词
肺肿瘤
放射抵抗
TRIP13蛋白
同源重组
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职称材料
高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子表达的影响
被引量:
3
2
作者
张琼
张知新
+7 位作者
苏慧敏
于长安
李自茹
刘应科
赵秋玲
杨晔
程盼贵
李鸿
《临床儿科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第12期1139-1144,共6页
目的研究高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子(IGF-I)表达的影响,闸明血清和肝脏组织IGF-I代谢紊乱与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)幼鼠生长迟缓的关系。方法 21日龄SD雄性大鼠40只,随机分成正常(N)组、高脂(HF)组。高脂饮食成功诱导NAFL...
目的研究高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子(IGF-I)表达的影响,闸明血清和肝脏组织IGF-I代谢紊乱与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)幼鼠生长迟缓的关系。方法 21日龄SD雄性大鼠40只,随机分成正常(N)组、高脂(HF)组。高脂饮食成功诱导NAFLD幼鼠造模成功后,测定血清IGF-I及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,采用RT-PCR与Western-blot检测肝脏IGF-I和IGFBP3的mRNA和蛋白表达。结果5周高脂饲料喂养后,高脂组幼鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征;与正常组相比,高脂组血清总胆固醇(TC)、血清高敏C反应蛋白、血清ALT及肝组织三酰甘油(TG)含量均显著升高(P均<0.01)。高脂组幼鼠体质量、鼻-尾长度较正常组增长缓慢(P<0.01)。胫骨长度和股骨长度两组差异无统计学意义;高脂组股骨的骨密度和骨矿含量均低于正常组(P均<0.05)。高脂组幼鼠血清IGF-I和IGFBP-3均较正常组表达显著下降(P均<0.01);血清生长激素(GH)两组差异无统计学意义(P>0.05);高脂组肝脏组织IGF-I和IGFBP3 mRNA和蛋白表达水平与血清学结果一致。结论血清IGF-I浓度与大鼠鼻-尾长度、体质量呈正相关,长期高脂饮食幼鼠生长迟缓,可能与肝脏组织和血清IGF-I浓度减低有关。
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关键词
高脂饮食
非酒精性脂肪性肝病
胰岛素样生长因子
幼鼠
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职称材料
题名
TRIP13通过同源重组通路提高肺腺癌细胞的放射抗性
1
作者
葛舒童
谷润川
杨雄涛
许长丹
王诗杰
朱广迎
机构
北京大学
中
日
友好
临床
医学院放射肿瘤科
中日友好临床研究所
北京市昌平区医院肿瘤科
中
国医学科学院北京协和医学院
中
日
友好
医院放射肿瘤科
出处
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期1-12,共12页
基金
中日友好医院人才引进科研启动基金项目(No.2016-RC-4)资助。
文摘
背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研究旨在寻找与肺腺癌(lungadenocarcinoma,LUAD)放射抵抗相关的分子,初步经数据库筛选锁定甲状腺素受体结合因子13(thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)为主要研究对象,并探索TRIP13是否与LUAD的放射抵抗有关及具体机制,以期为临床接受放疗的LUAD患者的联合治疗提供理论依据和潜在靶点。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE18842、GSE19188和GSE33532共3个数据集,借助R 4.1.3软件分别筛选3个数据集中差异表达的基因(|logFC|>1.5,P<0.05),之后使用Venn diagram找出在3个数据集中共有的差异表达基因。随后,借助STRING在线工具和Cytoscape软件,对筛选出来的差异基因进行蛋白质相互作用分析和模块分析,借助Kaplan-Meier Plotter数据库对各基因进行生存预后分析,并确定TRIP13基因作为后续主要研究分子。随后,采用亚致死性剂量照射法对人LUAD细胞系H292进行多次X射线照射,以构建具有放射抗性的细胞系H292DR。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验验证H292DR细胞的放射抗性能力。Western blot检测H292细胞和H292DR细胞中TRIP13蛋白的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默H292DR细胞中TRIP 13蛋白的表达并进行Western blot检测。观察TRIP13沉默后H292DR细胞的克隆形成能力和迁移能力,随后检测共济失调-毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)蛋白等与同源重组密切相关的蛋白的表达水平变化。结果经多个GEO数据集筛选、外部数据集的验证以及生存分析发现,TRIP13在LUAD中高表达,并与接受过放疗的LUAD患者的不良预后有关;并且,TRIP13基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的结果提示,TRIP13可能通过促进放疗后的同源重组修复而与LUAD放射抵抗有密切关联。经实验检测发现,TRIP13的表达在H292DR中上调,而沉默TRIP13后能够增加H292DR细胞对放射线的敏感性。结论TRIP13与接受放疗后的LUAD患者的预后不良有关,可能是通过促进同源重组修复途径来介导LUAD细胞对放射线的抵抗。
关键词
肺肿瘤
放射抵抗
TRIP13蛋白
同源重组
Keywords
Lung neoplasms
Radioresistance
TRIP13 protein
Homologous recombination
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子表达的影响
被引量:
3
2
作者
张琼
张知新
苏慧敏
于长安
李自茹
刘应科
赵秋玲
杨晔
程盼贵
李鸿
机构
中
日
友好
医院儿科
朝阳妇幼保健医院
中日友好临床研究所
北京大学医学部
出处
《临床儿科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第12期1139-1144,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81070321)
文摘
目的研究高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子(IGF-I)表达的影响,闸明血清和肝脏组织IGF-I代谢紊乱与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)幼鼠生长迟缓的关系。方法 21日龄SD雄性大鼠40只,随机分成正常(N)组、高脂(HF)组。高脂饮食成功诱导NAFLD幼鼠造模成功后,测定血清IGF-I及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,采用RT-PCR与Western-blot检测肝脏IGF-I和IGFBP3的mRNA和蛋白表达。结果5周高脂饲料喂养后,高脂组幼鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征;与正常组相比,高脂组血清总胆固醇(TC)、血清高敏C反应蛋白、血清ALT及肝组织三酰甘油(TG)含量均显著升高(P均<0.01)。高脂组幼鼠体质量、鼻-尾长度较正常组增长缓慢(P<0.01)。胫骨长度和股骨长度两组差异无统计学意义;高脂组股骨的骨密度和骨矿含量均低于正常组(P均<0.05)。高脂组幼鼠血清IGF-I和IGFBP-3均较正常组表达显著下降(P均<0.01);血清生长激素(GH)两组差异无统计学意义(P>0.05);高脂组肝脏组织IGF-I和IGFBP3 mRNA和蛋白表达水平与血清学结果一致。结论血清IGF-I浓度与大鼠鼻-尾长度、体质量呈正相关,长期高脂饮食幼鼠生长迟缓,可能与肝脏组织和血清IGF-I浓度减低有关。
关键词
高脂饮食
非酒精性脂肪性肝病
胰岛素样生长因子
幼鼠
Keywords
high-fat feeding
non-alcoholic fatty liver disease
insulin-like growth factors
young rat
分类号
R725.7 [医药卫生—儿科]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
TRIP13通过同源重组通路提高肺腺癌细胞的放射抗性
葛舒童
谷润川
杨雄涛
许长丹
王诗杰
朱广迎
《中国肺癌杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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下载PDF
职称材料
2
高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子表达的影响
张琼
张知新
苏慧敏
于长安
李自茹
刘应科
赵秋玲
杨晔
程盼贵
李鸿
《临床儿科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011
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