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他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究 被引量:5
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作者 李静远 蔡家利 +6 位作者 戴仁科 谢水林 邓继锋 卢沛枫 李认书 孙鹤 刘延淮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第12期1321-1325,共5页
目的:探讨他汀类药物在高脂血症大鼠体内暴露水平(药代动力学参数AUC)与药效之间的关系。方法:建立大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的他汀类药物干预治疗,进行药代动力学和药效学测定,计算药代动力学/药效学(PK/PD)值,并进行相关分析。结... 目的:探讨他汀类药物在高脂血症大鼠体内暴露水平(药代动力学参数AUC)与药效之间的关系。方法:建立大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的他汀类药物干预治疗,进行药代动力学和药效学测定,计算药代动力学/药效学(PK/PD)值,并进行相关分析。结果:TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0~10.96倍)线性关系良好,Y=0.01036 X-7.6445(γ=0.9599)。胆固醇(CHOL)-AUC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)-AUC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)-AUC由于中间数据偏低,与预测样本数据偏差太大,线性关系不明显。结论:TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0~10.96倍)线性关系良好,可以在知道药代动力学的相关数据基础上对药效进行预测。 展开更多
关键词 高脂血症 动物模型 他汀类药物 药代 动力学 药效学
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当前对小分子药物致QTc间期延长评价的探索(英文) 被引量:1
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作者 Victor H.Chen 谢水林 戴仁科 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期127-130,共4页
对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步。ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架。ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长。狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是... 对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步。ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架。ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长。狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是常用实验动物用于体内的电生理研究,尤其使用清醒的比格犬。在这些指南中标准研究的基础上,大量新的非在体研发方法也在使用。例如受体结合对hERG抑制、离体兔子心脏或豚鼠心脏灌流等方法。这些模型和临床都有较好的相关性,并且具有成本低廉、实验周期短的特点。因此能够帮助快速准确的预测潜在的心脏病风险,从而加速小分子研发的进程。 展开更多
关键词 QT间期延长 ECG HERG 心脏毒性 临床前安全性评价
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当前新药非临床安全性评价的趋势(英文)
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作者 Charles C.ZHANG 戴仁科 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期1-3,共3页
非临床药物安全性评价为新药的研发发挥了重要作用。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)新药研发指南M3(R2)是非临床药物安全性评价的方向性指导文献。正确的评价策略和相关毒理学研究应该一起综合考虑,以促进新药候选物高效、及时地... 非临床药物安全性评价为新药的研发发挥了重要作用。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)新药研发指南M3(R2)是非临床药物安全性评价的方向性指导文献。正确的评价策略和相关毒理学研究应该一起综合考虑,以促进新药候选物高效、及时地向前发展,从而支持临床试验计划和市场登记进展。然而,随着发展成本增加和行业的竞争,毒性预测、动物模型和法规遵从性也是新药深入研发过程中非常重要的因素。此外,ICH其他指导文献,例如ICH S6和ICH S9,也是给新药深入研发带来冲击力很大的指导文献。因此,深入理解所有这些文献的本质意义对从事新药安全评价人员来说是很重要的,增强综合使用各方面总体知识的能力将促进新药深入研发更快、更好地实施。 展开更多
关键词 非临床药物安全性 ICH指南 毒理学 新药研发 小分子药物 生物药物
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