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长链非编码RNA MALAT1调控Rac1b表达与结直肠癌侵袭和转移的关系 被引量:8
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作者 杨孜欢 冯杏芝 +2 位作者 方乐堃 黄丹丹 汪建平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1417-1421,共5页
目的:探讨MALAT1调控Rac1b的表达与结直肠癌侵袭和转移的关系。方法:结直肠癌患者组织样本手术切除后30 min内于-80℃保存;实时荧光定量PCR检测肿瘤组织和配对正常组织中MALAT1和Rac1b mRNA的表达;RNA干扰沉默结直肠癌细胞MALAT1表达,通... 目的:探讨MALAT1调控Rac1b的表达与结直肠癌侵袭和转移的关系。方法:结直肠癌患者组织样本手术切除后30 min内于-80℃保存;实时荧光定量PCR检测肿瘤组织和配对正常组织中MALAT1和Rac1b mRNA的表达;RNA干扰沉默结直肠癌细胞MALAT1表达,通过Western blot检测Rac1b和上皮间质化标志物的表达,Ed U实验检测其对细胞增殖的影响;Transwell小室实验检测MALAT1低表达后对细胞迁移和侵袭的影响。结果:MALAT1在结直肠癌中低表达;干扰MALAT1表达后,Rac1b的表达升高,细胞增殖加快,且上皮间质化标志物E-cadherin和β-catenin表达升高。干扰MALAT1的表达可明显促进结直肠癌侵袭和细胞的迁移和侵袭。结论:MALAT1低表达与结直肠癌侵袭和转移密切相关,并且这一相关性是通过调控Rac1b的表达实现的。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1 结直肠癌 肿瘤转移 Rac1b
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便秘患者肛管直肠动力变化特征及与临床症状的相关性 被引量:9
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作者 李丽 罗玲花 +1 位作者 钟丽 林宏城 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第23期3227-3230,3236,共5页
目的通过研究便秘患者肛管直肠各动力学指标的变化及与临床症状的相关性,探讨肛管直肠动力学检查对便秘患者的临床诊断意义。方法回顾性分析187例临床诊断为便秘的患者资料,包括3D高分辨肛管直肠压力测定所得到的直肠⁃肛管压力差、肛管... 目的通过研究便秘患者肛管直肠各动力学指标的变化及与临床症状的相关性,探讨肛管直肠动力学检查对便秘患者的临床诊断意义。方法回顾性分析187例临床诊断为便秘的患者资料,包括3D高分辨肛管直肠压力测定所得到的直肠⁃肛管压力差、肛管松弛率、球囊排出时间以及Knowles⁃Eccersley⁃Scott(KESS)便秘症状评分,将直肠⁃肛管压力差、肛管松弛率、球囊排出时间与各便秘症状评分进行相关性比较分析。结果括约肌松弛率及平均松弛率均小于20%,直肠肛管压力差均为负值,肛管松弛率、球囊排出时间与各临床症状评分未发现明显相关性(P>0.05),直肠⁃肛管压力差与临床症状总分呈现负相关(相关分析系数(P=0.006,rs=-0.212),回归分析系数(F=4.229,P=0.041))。结论便秘患者肛管松弛率、球囊排出时间与临床症状的轻重无明显的相关性,直肠肛管压力差与临床症状之间呈现出负相关,压力差越大,KESS评分越低,临床症状越轻,即是腹压越大,肛门残余压越小,便秘症状越轻。 展开更多
关键词 肛管直肠压力测定 直肠⁃肛管压力差 肛管松弛率 球囊排出时间
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XL413通过抑制DNA复制诱导细胞凋亡来抑制结肠癌细胞增殖 被引量:1
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作者 李倩 胡蓉 袁平 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期753-759,共7页
目的:探讨抑制细胞分裂周期蛋白7(cell division cycle 7,CDC7)的药物XL413对结直肠癌细胞的影响及其作用机制。方法:在多个结直肠癌细胞系中分别加入生理盐水和不同浓度的XL413处理72 h,用细胞活力检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK... 目的:探讨抑制细胞分裂周期蛋白7(cell division cycle 7,CDC7)的药物XL413对结直肠癌细胞的影响及其作用机制。方法:在多个结直肠癌细胞系中分别加入生理盐水和不同浓度的XL413处理72 h,用细胞活力检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)检测细胞在450 nm处的吸光度值并计算细胞存活率和XL413的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;克隆形成实验检测细胞的再生能力;RNA-seq检测XL413对细胞转录组的影响;qRT-PCR法检测凋亡相关基因的mRNA表达量;Western blot检测DNA解旋微小染色体维持蛋白(minichromosome maintenance protein,MCM)复合体成员MCM2的磷酸化以及凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,XL413处理组结直肠癌细胞的增殖、迁移、集落形成能力均下降(P=0.0015);细胞早期和晚期凋亡比例增高(P=0.0006);在基因转录表达水平上,XL413处理组的细胞凋亡标志B细胞淋巴瘤基因(B-cell lymphoma-2,BCL2)/BCL2相关X基因(BCL2 associated X,BAX)的比值下降(P=0.0087);在蛋白水平上,XL413抑制DNA解旋相关蛋白MCM2的磷酸化,从而抑制细胞DNA复制,同时促进凋亡相关蛋白的表达增高。结论:XL413可以通过降低DNA解旋相关蛋白MCM2的磷酸化阻碍DNA的复制,诱导结直肠癌细胞凋亡。该研究为XL413未来用于结直肠癌治疗提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 XL413 结直肠癌细胞 半抑制浓度 DNA复制 凋亡
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胃肠道疾病与菌群治疗 被引量:8
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作者 黄子誉 左涛 兰平 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第5期732-739,共8页
肠道菌群通过其代谢物、分泌物或细胞成分参与调节宿主代谢和免疫,并保护宿主抵抗病原微生物入侵。环境、营养、生活习惯改变以及抗生素滥用等原因均可导致肠道微生态结构和功能失调,进而导致多种疾病。与此同时,肠道菌群亦成为极具潜... 肠道菌群通过其代谢物、分泌物或细胞成分参与调节宿主代谢和免疫,并保护宿主抵抗病原微生物入侵。环境、营养、生活习惯改变以及抗生素滥用等原因均可导致肠道微生态结构和功能失调,进而导致多种疾病。与此同时,肠道菌群亦成为极具潜力的疾病治疗手段。本文将对胃肠道疾病(包括胃肠道感染性疾病、炎症性肠病、肠易激综合征等)与菌群的关系以及基于肠道菌群治疗该类疾病的最新研究成果进行总结,并对肠道菌群在未来疾病预防和干预中的前景作出展望。 展开更多
关键词 肠道菌群 微生态 胃肠道疾病 治疗 粪便微生物移植
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c-Jun基因启动子区多态性位点rs4646999与肠癌预后的相关性 被引量:7
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作者 陈典克 罗倩欣 +4 位作者 俞希虎 甘肖勤 林溢恒 吴培煌 王磊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第21期3518-3523,共6页
目的探讨c-Jun基因启动子多态性位点rs4646999与肠癌预后的相关性。方法采用Taq-Man探针法检测436例肠癌患者rs4646999-673C>T的基因型,通过Kaplan-Meier法和Cox回归分析其生存曲线;采用免疫印迹分析多态性位点不同基因型的c-Jun蛋... 目的探讨c-Jun基因启动子多态性位点rs4646999与肠癌预后的相关性。方法采用Taq-Man探针法检测436例肠癌患者rs4646999-673C>T的基因型,通过Kaplan-Meier法和Cox回归分析其生存曲线;采用免疫印迹分析多态性位点不同基因型的c-Jun蛋白表达水平。结果单因素分析表明携带TT基因型患者累积生存率显著高于CT和CC基因型携带者,差异有统计学意义。多因素Cox回归分析显示分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和rs4646999位点基因型为预后因素,CT/CC基因型与肠癌较差的生存预后相关(P<0.05)。蛋白表达分析发现CC基因型癌组织c-Jun蛋白表达升高,而TT基因型则相反。结论 c-Jun基因启动子区域多态性位点rs4646999与肠癌生存预后相关,其作用机制可能是增强c-Jun蛋白表达导致肠癌发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 单核苷酸多态性 生存预后 C-JUN基因
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嘧啶合成关键酶CAD促进食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的机制探讨 被引量:1
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作者 谢小珊 余枫海 +5 位作者 马宁 潘啟豪 黄晓玲 金慧林 孟祥祺 李孟鸿 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期626-635,共10页
目的:通过体外细胞学实验研究嘧啶核苷酸从头合成的关键酶氨基甲酰磷酸合成酶2-天冬氨酸转氨甲酰酶-二氢乳清酶(CAD)三功能酶对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用,并初步探讨其潜在机制。方法:利用生物信息学方法分析癌症基因组图谱(TC... 目的:通过体外细胞学实验研究嘧啶核苷酸从头合成的关键酶氨基甲酰磷酸合成酶2-天冬氨酸转氨甲酰酶-二氢乳清酶(CAD)三功能酶对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用,并初步探讨其潜在机制。方法:利用生物信息学方法分析癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达数据库(GEO)中食管癌数据集的肿瘤组织与癌旁正常组织中CAD的表达高低。在食管癌细胞中敲减或过表达CAD,用Western blot验证敲减或过表达效率。利用活细胞动态成像与分析系统(IncuCyte)和集落形成实验检测细胞的生长和增殖能力,Transwell实验检测迁移和侵袭能力。通过基因集富集分析(GSEA)获得TCGA食管癌组织中富集在CAD高表达组的信号通路。利用基因表达谱交互分析(GEPIA)网站对CAD与潜在下游基因MYC的mRNA表达相关性进行分析(Pearson法),应用RT-qPCR方法检测CAD调控的下游通路基因的mRNA水平,通过Western blot检测MYC和上皮-间充质转化(EMT)通路相关蛋白的表达。在食管癌细胞中敲减CAD,同时过表达MYC,观察细胞的生长和增殖能力是否改变。结果:(1)TCGA和GEO食管癌数据集显示肿瘤组织的CAD表达水平显著高于癌旁正常组织。(2)敲减CAD表达后,食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力受到显著抑制。(3)过表达CAD能够促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。(4)基因富集分析显示,β-catenin、MYC和糖酵解通路富集在CAD高表达组。(5)Pearson关联分析显示,CAD与MYC的mRNA水平呈正相关(r=0.43,P<0.001);Western blot结果显示,敲减CAD能够降低β-catenin、MYC及EMT相关蛋白的表达水平;RT-qPCR结果显示,敲减CAD后,己糖激酶2(HK2)、血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)、磷酸甘油酸酯激酶1(PGK1)、烯醇化酶1(ENO1)、丙酮酸激酶肌肉同工酶2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)等一系列糖酵解相关基因的表达水平都受到了抑制。(6)敲减CAD抑制食管癌细胞的增殖能力,而过表达MYC后细胞的增殖能力得到部分恢复。结论:体外细胞实验表明,CAD可能通过调控β-catenin/MYC/糖酵解及EMT信号通路而增强食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 CAD三功能酶 食管癌 β-catenin/MYC/糖酵解通路 上皮-间充质转化
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