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虎杖苷对ApoE^(-/-)小鼠肝脏miR-214表达水平及肝功能的影响 被引量：7
1
作者 周凤华 温子云 +4 位作者 何泽淮 李梅 尹琼丽 石成钢 成彩联 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期763-767,共5页
目的研究虎杖苷(PD)对Apo E-/-小鼠肝脏mi R-214及肝功能的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性Apo E-/-小鼠,建立小鼠AS模型。将Apo E-/-小鼠随机分为4组(n=10),即模型组(Model)、辛伐他汀组(Simvastatin)、PD低剂量组(PDL)、PD高剂量组(PD... 目的研究虎杖苷(PD)对Apo E-/-小鼠肝脏mi R-214及肝功能的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性Apo E-/-小鼠,建立小鼠AS模型。将Apo E-/-小鼠随机分为4组(n=10),即模型组(Model)、辛伐他汀组(Simvastatin)、PD低剂量组(PDL)、PD高剂量组(PDH),另设10只同龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。连续给药12周后取血,检测小鼠血糖、血脂、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肝脏T-SOD及MDA等指标,HE染色观察肝组织病理切片,实时荧光定量PCR检测mi R-214水平。结果模型组小鼠血糖和血清中TC、TG、LDL-C、ALT和AST,以及肝脏中MDA较正常对照组显著增高(P<0.01),血清中HDL-C和肝脏中TSOD、mi R-214则显著降低(P<0.01),肝切片可见细胞内充满大小不一脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组相比,PD高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT以及肝脏中的MDA(P<0.05),并且能够显著升高血清HDLC和肝脏mi R-214及T-SOD(P<0.05);PD高、低剂量组小鼠肝细胞脂肪变性与模型组相比均有所减轻。结论 PD能降低AS小鼠血糖、血脂,并保护肝功能,其机制可能主要与PD升高肝脏mi R-214水平,调节T-SOD与MDA等氧化应激指标有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 动脉粥样硬化 miR-214 肝功能 氧化应激
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高剂量缬沙坦单独或联合贝拉普利对慢性肾病的疗效 被引量：4
2
作者 李超 娄探奇 +2 位作者 汤颖 游宇平 马小琨 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期354-357,共4页
目的观察大剂量血管紧张素受体拮抗剂单独、或联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性肾小球肾炎及糖尿病肾病的疗效和安全性。方法40例病人按随机数字表分2组,缬沙坦组(n=20)服用缬沙坦(valsartan)320mg/d,联合组(n=20)服用盐酸贝拉普利(b... 目的观察大剂量血管紧张素受体拮抗剂单独、或联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性肾小球肾炎及糖尿病肾病的疗效和安全性。方法40例病人按随机数字表分2组,缬沙坦组(n=20)服用缬沙坦(valsartan)320mg/d,联合组(n=20)服用盐酸贝拉普利(benazeprilhydrochloride)20mg/d联合缬沙坦160mg/d,疗程6个月。观察24h尿蛋白、血清肌酐、血压及血钾变化及不良反应情况。结果6个月缬沙坦组24h尿蛋白由治疗前(2.2±1.5)g/d降到(0.7±0.7)g/d(P<0.05),联合组由(2.4±1.2)g/d降到(0.7±1.1)g/d(P<0.05),比较两组降尿蛋白疗效虽未达统计学意义(P>0.05),但联合治疗有更好的降尿蛋白倾向。两组均能有效降低血压,联合组降舒张压优于缬沙坦组。干咳、血钾升高和血肌酐升高是导致中止治疗的主要原因。结论大剂量血管紧张素拮抗剂单独或联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性肾脏病安全,两者均可有效减少尿蛋白,联合治疗双重阻断肾素血管紧张素系统有叠加的减少尿蛋白及降血压倾向。 展开更多
关键词 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂 慢性肾脏病
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激活核因子E2相关因子2信号通路减轻高糖诱导足细胞的凋亡 被引量：1
3
作者 李翠翠 叶增纯 +3 位作者 龚文玉 彭晖 娄探奇 王成 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期831-837,共7页
【目的】探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)通路能否减轻高糖诱导足细胞的凋亡。【方法】体外培养小鼠足细胞,分为5组:对照组、高渗组、高糖组、高糖+叔丁基对苯二酚(tBHQ),高糖+N-乙酰半胱氨酸(NAC)。流式细胞仪检测细胞内活性氧和凋亡;... 【目的】探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)通路能否减轻高糖诱导足细胞的凋亡。【方法】体外培养小鼠足细胞,分为5组:对照组、高渗组、高糖组、高糖+叔丁基对苯二酚(tBHQ),高糖+N-乙酰半胱氨酸(NAC)。流式细胞仪检测细胞内活性氧和凋亡;Western blot及real time-PCR检测Nrf2、醌氧化还原酶1(NQO1),血红素加氧酶(HO-1)的表达;检测足细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)。【结果】高糖组足细胞凋亡率、活性氧及细胞MDA高于对照组(P<0.05),而该组足细胞SOD、GSH及CAT低于对照组(P<0.05);高糖+NAC组的足细胞凋亡率、活性氧及细胞内丙二醛低于高糖组(P<0.05);高糖+tBHQ组足细胞的总Nrf2及核Nrf2、HO-1、NQO1的表达高于高糖组(P<0.05),细胞内SOD、GSH及CAT高于高糖组(P<0.05),高糖+tBHQ组足细胞的凋亡率、活性氧及细胞内丙二醛低于高糖组(P<0.05)。【结论】激活Nrf2通路降低高糖诱导足细胞的氧化应激,减轻足细胞凋亡。 展开更多
关键词 核因子E2相关因子2 足细胞 氧化应激
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激活Nrf2-ARE通路改善尿毒症患者血清诱导的内皮细胞功能障碍及其机制 被引量：3
4
作者 邓文婕 张群子 +3 位作者 邓琼霞 彭晖 王成 娄探奇 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期341-349,共9页
【目的】探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路改善尿毒症患者血清诱导的内皮细胞功能障碍的作用及其机制。【方法】体外培养人主动脉内皮细胞,分别与10%正常人血清、10%非糖尿病尿毒症患者血清及10%糖尿病尿毒症... 【目的】探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路改善尿毒症患者血清诱导的内皮细胞功能障碍的作用及其机制。【方法】体外培养人主动脉内皮细胞,分别与10%正常人血清、10%非糖尿病尿毒症患者血清及10%糖尿病尿毒症患者血清共培养,同时用20μmol/L叔丁基对苯二酚(tBHQ)预处理人主动脉内皮细胞4 h,实验分为6组:正常人血清组、非糖尿病尿毒症患者血清组、糖尿病尿毒症患者血清组、正常人血清+tBHQ组、非糖尿病尿毒症患者血清+tBHQ组、糖尿病尿毒症患者血清+tBHQ组。流式细胞学技术检测细胞凋亡率、一氧化氮(NO)含量;Western blotting检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、醌氧化还原酶1(NQO1)的表达情况,同时检测细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽(GSH)的水平。【结果】尿毒症患者血清培养的人主动脉内皮细胞有显著的功能障碍,细胞凋亡率、MDA水平增高(P<0.05);NO含量、P-eNOS^(Ser1177)/eNOS(丝氨酸1177磷酸化内皮型一氧化氮合酶,P-eNOS^(Ser1177))、SOD、CAT及GSH的水平均降低(P<0.05);tBHQ预处理可降低尿毒症血清条件下人主动脉内皮细胞的凋亡率和MDA含量(P<0.05),增加NO的产生、eNOS-mRNA表达、P-eNOS^(Ser1177)/eNOS、SOD、CAT和GSH的水平(P<0.05)。【结论】激活Nrf2-ARE通路可改善尿毒症血清诱导的人主动脉内皮细胞功能障碍,增强抗氧化应激反应可能是其机制之一。 展开更多
关键词 尿毒症 内皮细胞功能障碍 氧化应激 内皮型一氧化氮合酶(eNOS) 核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE) 叔丁基对苯二酚(tBHQ)
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验证四种基于肌酐的肾小球滤过率估算方程的性能 被引量：3
5
作者 刘佩佳 彭洪泉 +4 位作者 郭兴华 汤磊乐 李少敏 方佳 刘迅 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期621-630,共10页
【目的】评估四个基于肌酐(Cr)的估算肾小球滤过率(eGFR)方程的预测性能:2012慢性肾脏病流行工作组(CKD-EPIcr)方程、2021CKD-EPIcr方程、湘雅方程和欧洲肾功能协会(EKFC)方程。【方法】本研究纳入198名来自中山大学附属第三医院和澳门... 【目的】评估四个基于肌酐(Cr)的估算肾小球滤过率(eGFR)方程的预测性能:2012慢性肾脏病流行工作组(CKD-EPIcr)方程、2021CKD-EPIcr方程、湘雅方程和欧洲肾功能协会(EKFC)方程。【方法】本研究纳入198名来自中山大学附属第三医院和澳门镜湖医院的的慢性肾脏病患者。所有参与者通过碘海醇血浆清除率测定肾小球滤过率(mGFR)。eGFR方程计算的结果和mGFR进行对比。研究通过Bland-Altman图、一致性相关系数(CCC)、覆盖概率(CP)和总偏差指数(TDI)描述mGFR和eGFR间的一致性。通过偏差、精确度、均方根误差(RSME)和测量GFR30%偏差范围内的估计百分比(P_(30))评估eGFR方程的估算能力。通过2000次自助抽样的方法获得偏差、IQR、RSME以及P_(30)的95%置信区间(CI)。初步选择最优的eGFR方程后,其他方程和该方程进行统计学检验。统计检验方法如下:①偏差通过Wilcoxon符号秩检验;②P_(30)通过McNemar-Bowker检验;③RMSE和IQR在自助抽样获得2000个样本后,通过独立样本t检验比较组间差异。【结果】总体人群中mGFR和四个eGFR方程(EKFC、2012CKD-EPIcr、2021CKD-EPIcr和湘雅方程)中位数分别是56.2 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)、67.1 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)、73.0 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)、66.9 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)和63.8 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)。总体人群中的一致性比较中,Bland-Alt⁃man图表明,EKFC方程的最低平均差和最窄的95%一致性区间。EKFC方程有最优的CCC、TDI和CP,值分别为0.90、24.41和0.50。总体上,EKFC的偏差、精确度、P_(30)和RSME分别为-0.99、14.64、0.80和14.68,95%CI的范围分别为(-2.53,0.94)、(11.82,17.35)、(0.73,0.85)和(12.69,17.35),全面优于其他三个eGFR方程,差异有统计学意义,所有P值均<0.05。mGFR亚组中的结果基本和总体情况一致。【结论】EKFC方程的预测性能全面超越2012CKD-EPIcr方程、2021CKD-EPIcr方程和湘雅方程,且该方程的P_(30)>75%,可以满足临床的诊疗需求。所以推荐EKFC方程用于中国人群的GFR估算,但需要纳入更多的参与者去进一步证明这个结论。 展开更多
关键词 估算肾小球滤过率 预侧性能 慢性肾脏病流行工作组方程 湘雅方程 欧洲肾功能协会方程
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中老年人群代谢综合征和估算肾小球滤过率快速下降相关性研究 被引量：3
6
作者 刘佩佳 方佳 +2 位作者 李少敏 汤磊乐 刘迅 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期488-495,共8页
【目的】探讨代谢综合征(MetS)及其组成因素与估算肾小球滤过率(eGFR)快速下降的关系。【方法】中国健康和养老追踪调查是一个全国范围的具有代表性的纵向研究,其主要研究中老年家户身心健康和社会活动状况。队列数据可以在中国健康和... 【目的】探讨代谢综合征(MetS)及其组成因素与估算肾小球滤过率(eGFR)快速下降的关系。【方法】中国健康和养老追踪调查是一个全国范围的具有代表性的纵向研究,其主要研究中老年家户身心健康和社会活动状况。队列数据可以在中国健康和养老追踪调查官网申请后免费获取。我们选取2011年的基线数据和2015年的随访数据。本研究纳入年龄大于等于45岁eGFR≥60 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)的人群,且既往无恶性肿瘤、心脏病、中风、肾病,排除数据有缺失值、异常值人群,最终纳入4400个参与者。eGFR快速下降定义为平均每年eGFR下降>3 mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)。根据eGFR是否快速下降,将参与者分成eGFR快速下降组(770人)和eGFR非快速下降组(3630人)。通过logistic回归检验MetS与eGFR快速下降关系,并进一步探索MetS各组成成分和eGFR快速下降的关系。【结果】和非MetS人群相比,MetS人群校正混杂因素后,MetS与eGFR快速下降的发生无关(P>0.05),MetS发生eGFR快速下降优势比(OR)为0.988,95%置信区间(CI)为0.811~1.204。在校正混杂因素后,MetS各组成成分eGFR快速下降的风险分别是:中心型肥胖OR 95%CI值为0.968(0.778,1.204),P=0.767;血糖升高OR 95%CI值为0.840(0.715,0.986),P=0.032;血压升高OR 95%CI值为1.087(0.919,1.285),P=0.328;高密度脂蛋白胆固醇降低OR 95%CI值为1.085(0.895,1.316),P=0.404;甘油三脂升高OR95%CI值为1.110(0.918,1.343),P=0.281。【结论】在中老年人群中,MetS不是eGFR快速下降独立危险因素,而血糖升高和降低与eGFR快速下降风险相关。血糖升高造成假象性的肾脏获益可能跟其疾病早期造成的肾脏高灌注和高滤过有关。我们需要更长时间的随访,进一步观察MetS及其组成因素对肾脏功能的动态影响。 展开更多
关键词 代谢综合征 肾小球滤过率 慢性肾脏病 中国健康和养老追踪调查
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