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艾塞那肽对新诊断2型糖尿病患者骨代谢的影响 被引量:5
1
作者 李任远 邓洪容 +6 位作者 姚麟 林硕 童国玉 曾龙驿 朱大龙 翁建平 许雯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2089-2092,共4页
目的:观察24周胰高糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽治疗对新诊断2型糖尿病患者骨密度及骨转化标志物的影响。方法:20名新诊断2型糖尿病患者,予以艾塞那肽治疗24周。治疗前后检测体重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb A... 目的:观察24周胰高糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽治疗对新诊断2型糖尿病患者骨密度及骨转化标志物的影响。方法:20名新诊断2型糖尿病患者,予以艾塞那肽治疗24周。治疗前后检测体重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、骨密度、体脂分布和空腹血清中的骨转化标志物水平,包括骨形成标志物骨钙素(OC)、骨吸收标志物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAc P5b)。结果:新诊断2型糖尿病患者经过24周艾塞那肽治疗后,FPG、PBG和Hb A1c降低(P<0.01),HOMA胰岛素抵抗指数改善(P<0.05),体重及体脂含量下降(P<0.05);虽然患者OC水平下降,骨吸收标志物(CTX和TRAc P5b)水平上升,骨密度增加,但均未达统计学意义。结论:24周艾塞那肽治疗改善新诊断2型糖尿病患者的血糖和胰岛素抵抗,使体重及体脂含量下降,但尚未对患者骨密度及骨转化标志物产生影响。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 艾塞那肽 骨密度 骨转化标志物
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代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展 被引量:7
2
作者 陈燕铭 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期544-550,共7页
2型糖尿病合并肥胖症称为糖胖病,临床结局更为复杂严重。代谢性炎症反应是引起胰岛素抵抗并最终导致糖胖病发生发展的重要原因。本文就糖胖病相关代谢性炎症产生的始动因素,如何引起胰岛素抵抗,从“肠菌-免疫-代谢轴”的角度解析糖胖病... 2型糖尿病合并肥胖症称为糖胖病,临床结局更为复杂严重。代谢性炎症反应是引起胰岛素抵抗并最终导致糖胖病发生发展的重要原因。本文就糖胖病相关代谢性炎症产生的始动因素,如何引起胰岛素抵抗,从“肠菌-免疫-代谢轴”的角度解析糖胖病发病机制,采用减重和降糖双管齐下,探索有效治疗手段,并简要总结介绍中山大学附属第三医院多学科联合团队“3+N”模式治疗糖胖病及其相关疾病,为患者提供一站式综合管理服务。 展开更多
关键词 糖胖病 代谢性炎症 免疫 超重肥胖
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基于扩散模型微调的局部定制图像编辑算法 被引量:1
3
作者 杜佳俊 兰红 王超凡 《计算机应用研究》 北大核心 2025年第2期623-629,共7页
针对现有基于扩散模型的图像编辑方法存在无法灵活控制图像编辑区域以及生成个性化内容等问题,提出一种基于扩散模型微调的局部定制图像编辑算法。该方法借助稳定扩散模型作为基础框架,首先从给定的一组图像和词嵌入中学习概念嵌入,并... 针对现有基于扩散模型的图像编辑方法存在无法灵活控制图像编辑区域以及生成个性化内容等问题,提出一种基于扩散模型微调的局部定制图像编辑算法。该方法借助稳定扩散模型作为基础框架,首先从给定的一组图像和词嵌入中学习概念嵌入,并且为了提高模型的训练效率,解决由少量数据训练而产生的过拟合问题,在微调过程中通过分析训练过程中各层参数变化的程度降低训练参数数量;然后在联合分割模型中通过局部选择步骤得到掩码特征,进一步精确识别编辑区域边界,从而保护了非编辑区域内容;最后将参考图像、掩码特征和与定制概念绑定相关的条件文本描述共同输入微调模型中,使其在编辑区域精确生成定制内容,增加了在编辑区域生成用户定制内容的灵活性。在DreamBench数据集上的实验结果显示,相较于其他先进方法,该方法在CLIP-T、MS-SSIM评价指标上分别提高了12.2%、13.9%,表明该方法在文本对齐和结构一致性等方面均优于其他的主流方法,为用户提供了更加准确的个性化概念图像编辑方法。 展开更多
关键词 图像编辑 扩散模型 模型微调 局部定制
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新诊断2型糖尿病患者平均血糖的相关因素分析 被引量:7
4
作者 骆斯慧 邓洪容 +5 位作者 杨旭斌 龚冬娥 严晋华 朱延华 许雯 翁建平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1762-1766,共5页
目的:通过研究新诊断的2型糖尿病患者平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白A1c(Hb A1c)及其它代谢、血糖波动指标的关系,分析影响该人群MBG的相关因素。方法:90例来自广东省4家医院的新诊断2型糖尿病患者,检测空腹血糖、血脂、胰岛素及OGTT 2 h... 目的:通过研究新诊断的2型糖尿病患者平均血糖(MBG)与糖化血红蛋白A1c(Hb A1c)及其它代谢、血糖波动指标的关系,分析影响该人群MBG的相关因素。方法:90例来自广东省4家医院的新诊断2型糖尿病患者,检测空腹血糖、血脂、胰岛素及OGTT 2 h血糖、胰岛素,并进行72 h的连续动态血糖监测,计算MBG以及血糖波动参数。结果:血糖波动参数[血糖标准差、平均血糖波动幅度、日间血糖平均绝对差(MODD)及血糖波动最大幅度(DMMG)]、Hb A1c、空腹血糖以及服糖后2 h血糖均与MBG相关(P<0.01);逐步线性回归提示Hb A1c、MODD、DMMG及空腹血糖与MBG有最强关联性(P<0.05)。纳入以上4个指标的线性拟合方程较仅纳入Hb A1c的线性拟合方程更精确。结论:影响我国新诊断2型糖尿病患者MBG的因素包括Hb A1c、空腹血糖、DMMG以及MODD。在临床上单纯依靠Hb A1c推算新诊断2型糖尿病患者的MBG可能存在误差。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖化血红蛋白 动态血糖监测系统 血糖
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2型糖尿病患者基础胰岛素剂量自我调整方案的随访管理 被引量:8
5
作者 胡细玲 郭晓迪 +2 位作者 陈子樱 李丹丹 陈妙霞 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第16期36-38,共3页
目的评价2型糖尿病患者基础胰岛素剂量自我调整方案的随访管理效果。方法将849例2型糖尿病患者按住院时间分为对照组(423例)和观察组(426例)。对照组采用由医生门诊调整胰岛素剂量的常规方案,观察组由糖尿病专科护士依据医生制定的血糖... 目的评价2型糖尿病患者基础胰岛素剂量自我调整方案的随访管理效果。方法将849例2型糖尿病患者按住院时间分为对照组(423例)和观察组(426例)。对照组采用由医生门诊调整胰岛素剂量的常规方案,观察组由糖尿病专科护士依据医生制定的血糖调整方案卡对患者自我调整胰岛素剂量进行全程随访管理。干预12周后比较两组血糖指标、糖尿病知识水平、授权能力、自我管理能力。结果观察组血糖控制水平显著优于对照组(P<0.05),两组低血糖发生率差异无统计学意义(P>0.05);观察组糖尿病知识水平、授权能力、自我管理能力显著优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论糖尿病专科护士对患者自我调整基础胰岛素剂量进行全程随访管理在血糖控制方面安全有效,且能提高患者自我管理能力和授权能力。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基础胰岛素 剂量 自我调整 随访管理
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血糖波动对糖尿病大鼠心脏自主神经功能的影响及其机制 被引量:9
6
作者 李婉媚 杨旭斌 +1 位作者 黄懿文 陈雪雁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第16期2065-2068,2074,共5页
目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠心脏自主神经功能的神经营养因子、炎性因子以及乙酰胆碱酶转移酶(CHAT)、酪氨酸氢化酶(TH)、TH/CHAT水平的影响以及相关机制。方法取45只SD大鼠,其中15只为空白对照组(NC),另外30只大鼠通过STZ法制备糖尿... 目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠心脏自主神经功能的神经营养因子、炎性因子以及乙酰胆碱酶转移酶(CHAT)、酪氨酸氢化酶(TH)、TH/CHAT水平的影响以及相关机制。方法取45只SD大鼠,其中15只为空白对照组(NC),另外30只大鼠通过STZ法制备糖尿病模型,之后将其随机分为持续高血糖组(DS)和波动高血糖组(DF)两组,各15只。其中DF组每天定时葡萄糖灌胃和胰岛素注射,DS组和NC组每天相应时间给予等量生理盐水。维持4周以后,比较各组大鼠心脏自主神经的神经营养因子、炎性因子以及CHAT、TH、TH/CHAT水平差异。结果喂养4周后,与NC组相比,DS组和DF组大鼠糖化血红蛋白更高(P<0.05),心脏自主神经匀浆液TH、TH/CHAT、神经生长相关蛋白(GAP⁃43)、神经生长因子(NGF)以及肿瘤坏死因子(TNF⁃α)、白细胞介素6(IL⁃6)、白细胞介素1β(IL⁃1β)水平明显升高,CHAT、睫状生长因子(CNTF)明显降低,且除糖化血红蛋白外,DF组大鼠上述指标变化较DS组更为显著(P<0.05)。结论血糖波动可通过影响神经营养因子及炎症因子水平,引发交感⁃迷走神经紊乱,加剧大鼠心脏自主神经功能损害。 展开更多
关键词 血糖波动 糖尿病大鼠 心脏自主神经病变 作用机制
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中文版特异性用药信念量表应用于2型糖尿病患者的信效度检验 被引量:7
7
作者 唐娇 高玲玲 +3 位作者 胡细玲 吴金萍 于坤华 刘书红 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第21期25-28,共4页
目的汉化适用于2型糖尿病患者的特异性用药信念量表,并在2型糖尿病患者中检测其信效度。方法对特异性用药信念量表进行翻译、回译等,采用便利抽样法抽取118例2型糖尿病患者进行调查,检验量表的内部一致性信度、重测信度、内容效度、结... 目的汉化适用于2型糖尿病患者的特异性用药信念量表,并在2型糖尿病患者中检测其信效度。方法对特异性用药信念量表进行翻译、回译等,采用便利抽样法抽取118例2型糖尿病患者进行调查,检验量表的内部一致性信度、重测信度、内容效度、结构效度和判别效度。结果中文版特异性用药信念量表2个维度的Cronbach′sα系数分别为0.749和0.796;重测信度分别为0.809和0.751。量表各条目的内容效度指数为0.857~1.000,量表的平均内容效度指数为0.980。探索性因子分析提取2个公因子,分别为用药顾虑和用药必要性,解释总方差的62.25%。高分组患者的得分显著高于低分组患者(P<0.01)。结论中文版特异性用药信念量表运用于我国2型糖尿病患者具有良好的信效度,可用于测量2型糖尿病患者用药信念。 展开更多
关键词 2型糖尿病 特异性用药信念量表 汉化 信度 效度 用药顾虑 用药必要性
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基于国际糖尿病足工作组风险分级系统评估增加糖尿病足风险的影响因素 被引量:23
8
作者 唐娇 胡细玲 +1 位作者 杨玉堂 高玲玲 《解放军护理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期53-56,61,共5页
目的通过国际糖尿病足工作组(International World Group ofDiabeticFoot,IWGDF)风险分级系统评估增加糖尿病足风险的影响因素。方法 2016年9月至2017年1月,便利抽样法选取广州市某三级甲等综合性医院内分泌科住院的糖尿病患者为研究对... 目的通过国际糖尿病足工作组(International World Group ofDiabeticFoot,IWGDF)风险分级系统评估增加糖尿病足风险的影响因素。方法 2016年9月至2017年1月,便利抽样法选取广州市某三级甲等综合性医院内分泌科住院的糖尿病患者为研究对象。自行设计问卷,对糖尿病患者的社会人口学资料、疾病相关资料、足部筛查资料进收集,并根据IWGDF糖尿病足风险分级系统对患者的足部情况进行分级。结果患者的年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白水平以及是否有高血压病、周围神经病变、外周血管病变、脑卒中病史均是增加糖尿病足风险的影响因素(均P<0.05)。结论高龄、糖尿病病程长、血糖控制不佳、具有糖尿病并发症、合并高血压病、脑卒中的患者更易发生糖尿病足,临床工作人员应早期识别此类患者,并进行有效管理,预防其糖尿病足的发生。 展开更多
关键词 糖尿病足 糖尿病 风险分级 影响因素
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规范康复训练对呼吸衰竭患者日常生活活动能力及生活质量的影响 被引量:12
9
作者 胡细玲 凌聪 +3 位作者 吴金萍 单玲玲 于坤华 陈妙霞 《护理学杂志》 CSCD 2016年第17期87-89,共3页
目的探讨康复训练对呼吸衰竭患者日常生活活动能力及生活质量的影响。方法将172例呼吸衰竭患者分为干预组和对照组各86例。对照组采用常规康复训练,干预组实施规范化康复训练,分别于入院时、干预后90d、干预后180d采用功能独立性评定量... 目的探讨康复训练对呼吸衰竭患者日常生活活动能力及生活质量的影响。方法将172例呼吸衰竭患者分为干预组和对照组各86例。对照组采用常规康复训练,干预组实施规范化康复训练,分别于入院时、干预后90d、干预后180d采用功能独立性评定量表和世界卫生组织生活质量测定量表简表对两组患者进行测评。结果干预后90d、180d干预组功能独立性和生活质量评分显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论规范化康复训练能有效提高呼吸衰竭患者出院后的日常生活活动能力及生活质量。 展开更多
关键词 呼吸衰竭 康复训练 日常生活活动能力 生活质量
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高糖诱导内质网应激对血管内皮细胞炎症反应的作用 被引量:1
10
作者 丘雅维 陈燕铭 +3 位作者 吕秋菊 李晓峰 江玮 曾龙驿 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期59-64,共6页
【目的】探讨高糖通过诱导内质网应激(ERS)引起人脐静脉内皮细胞(EAhy926)炎症反应的作用机制。【方法】人脐静脉内皮细胞给予正常浓度糖(5.5 mmol/L)或高浓度糖(25 mmol/L)干预0、2、4、8、12 h,或ERS诱导剂毒胡萝卜素(TG)0.5μmol/L干... 【目的】探讨高糖通过诱导内质网应激(ERS)引起人脐静脉内皮细胞(EAhy926)炎症反应的作用机制。【方法】人脐静脉内皮细胞给予正常浓度糖(5.5 mmol/L)或高浓度糖(25 mmol/L)干预0、2、4、8、12 h,或ERS诱导剂毒胡萝卜素(TG)0.5μmol/L干预24 h。Western blot检测下列蛋白表达水平:细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)等炎症因子;葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)等ERS标志蛋白;以及磷酸化信息传递与转录活化因子3(p-STAT3)和总信息传递与转录活化因子3(t-STAT3)。【结果】炎症因子ICAM-1、TNFα,ERS标志蛋白GRP78、p-eIF2α、ATF4以及p-STAT3等蛋白的表达均随高糖干预时间的延长而逐步增加,除GRP78在干预8 h后达到峰值(P<0.05),其余蛋白均在干预12 h后达到峰值(P<0.05)。给予ERS诱导剂TG干预细胞24 h,GRP78、p-eIF2α、ICAM-1、TNFα的表达水平均明显增加,分别是对照组的5.55倍、1.63倍、1.76倍、2.07倍(P<0.05);此外,p-STAT3的表达水平也有所增加,为对照组的2.15倍(P<0.05),但t-STAT3水平无明显变化(P>0.05)。【结论】高糖可诱导内皮细胞发生ERS与炎症反应,ERS诱导剂可诱发细胞的炎症反应,磷酸化的STAT3信号途径可能起到连接ERS与炎症反应的重要作用。 展开更多
关键词 内质网应激 炎症反应 人脐静脉内皮细胞 信息传递与转录活化因子3
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舒洛地特对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞功能紊乱的作用及其机制 被引量:7
11
作者 文哲瑶 王琪 +4 位作者 唐喜香 朱碧连 尹琼丽 周丽 陈燕铭 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期376-383,共8页
【目的】通过观察体外高糖环境下培养的原代人视网膜微血管内皮细胞(HREC)中C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)及炎症因子的表达情况及舒洛地特对其表达的影响,探讨舒洛地特治疗糖尿病视网膜病变的机制。【方法】将体外培养的HREC分为以下4组:对... 【目的】通过观察体外高糖环境下培养的原代人视网膜微血管内皮细胞(HREC)中C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)及炎症因子的表达情况及舒洛地特对其表达的影响,探讨舒洛地特治疗糖尿病视网膜病变的机制。【方法】将体外培养的HREC分为以下4组:对照组(普通内皮细胞培养基,含5.5 mmol/L葡萄糖),甘露醇组(24.5 mmol/L甘露醇+5.5mmol/L葡萄糖),高糖组(30 mmol/L葡萄糖),舒洛地特干预组(0.25、0.5、1.0 LRU/m L舒洛地特+30 mmol/L葡萄糖)。采用Western blot法检测各组CTPR3、TNF-α、MCP-1及p-NF-κB p65蛋白的表达。【结果】高糖培养HREC,见CTRP3蛋白表达水平随高糖培养时间的延长而逐步增加并在干预8 h时达到峰值(P<0.01),当高糖培养并加入舒洛地特干预后CTRP3的蛋白表达水平与高糖组相比呈剂量依赖性下降(P<0.05)。此外,高糖培养12h后TNF-α、MCP-1及p-NF-κB p65蛋白表达水平较对照组明显升高(P<0.05),而当高糖培养下加入舒洛地特干预后,TNF-α、MCP-1及p-NF-κB p65蛋白表达水平显著低于高糖组(P<0.05)。对照组与甘露醇组间CTPR3、TNF-α、MCP-1及p-NF-κB p65蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】本研究首次证实了高糖可使HREC中CTRP3蛋白表达上调,舒洛地特可抑制高糖引起的CTRP3蛋白表达增加;舒洛地特可抑制高糖诱导的HREC中转录因子p-NF-κB p65及炎症因子TNF-α、MCP-1的表达水平升高,这可能是其治疗糖尿病视网膜病变的机制之一。 展开更多
关键词 CTRP3 舒洛地特 人视网膜内皮细胞 糖尿病视网膜病变
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PPARδ调控自噬在GLP-1受体激动剂艾塞那肽改善胰岛β细胞功能中的作用 被引量:5
12
作者 苏燕娜 林倍思 +4 位作者 陈亚兰 刘子瑜 甘露 徐芬 许雯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1737-1746,共10页
目的:探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法:通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mel... 目的:探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法:通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型后随机分为HFD+生理盐水(saline)组和HFD+Exe(24 nmol·kg-1·d-1)组,另设正常饮食对照(normal diet control,NC)组,每组10只。监测体重和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。HFD喂养12周及Exe干预8周时行腹腔注射葡萄糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及腹腔注射胰岛素耐量实验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。实验结束时留取胰腺组织行微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)免疫荧光染色,提取各组小鼠原代胰岛总蛋白检测过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptorδ,PPARδ)、LC3B-II和P62的蛋白水平。采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导小鼠胰岛素瘤NIT-1细胞,分别予Exe(20 nmol/L)和GW501516(10μmol/L)干预24 h后行葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)实验,并检测PPARδ、LC3B-II和P62蛋白水平。另外,取部分NIT-1细胞经PA诱导后分别予Exe或/和GSK0660(1μmol/L)干预24 h,并且进一步通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建PPARδ基因敲除(PPARδ-KO)细胞,经PA诱导后予Exe干预24 h,验证PPARδ在Exe激活β细胞自噬中的作用。结果:在HFD喂养12周后,小鼠体重和FPG显著升高,糖耐量受损明显,成功构建小鼠T2DM模型;与HFD+saline组相比,Exe治疗可明显降低T2DM小鼠体重和FPG,改善受损糖耐量(P<0.05)。与NC组相比,HFD+saline组胰岛LC3B荧光表达降低,胰岛LC3B-II和PPARδ的蛋白表达量降低,P62蛋白表达升高;与HFD+saline组相比,Exe治疗后胰岛LC3B荧光表达增加,LC3B-II和PPARδ蛋白表达量升高,P62蛋白表达量降低(P<0.05)。此外,与PA组相比,Exe和GW501516干预组在高糖刺激下NIF-1细胞胰岛素的分泌量显著增加,且PPARδ和LC3B-II的蛋白表达升高,P62的蛋白表达下降(P<0.05);与PA+Exe组对比,PA+Exe+GSK0660干预组LC3B-II蛋白表达下调,P62蛋白表达上调(P<0.05)。进一步在PPARδ-KO NIT-1细胞中发现,与PA组相比,Exe干预PPARδ-KO细胞不能引起LC3B-II及P62蛋白表达改变。结论:GLP-1受体激动剂Exe可通过PPARδ激活自噬,从而改善胰岛β细胞功能。 展开更多
关键词 艾塞那肽 2型糖尿病 过氧化物酶体增殖物激活受体Δ 自噬 胰岛Β细胞
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内质网应激激活STING信号通路并降低胰岛β细胞活力 被引量:1
13
作者 彭荣东 何学敏 +6 位作者 王瑨 文哲瑶 艾鹤英 朱延华 鲁岩 石国军 陈燕铭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期809-818,共10页
目的:鉴定胰岛β细胞中干扰素基因刺激因子(STING)信号通路相关基因的表达及其与内质网应激的相互作用,研究2个通路间的相互作用对胰岛β细胞活力的影响。方法:通过生物信息学分析来源于人的胰岛单细胞RNA测序数据集,得到STING信号通路... 目的:鉴定胰岛β细胞中干扰素基因刺激因子(STING)信号通路相关基因的表达及其与内质网应激的相互作用,研究2个通路间的相互作用对胰岛β细胞活力的影响。方法:通过生物信息学分析来源于人的胰岛单细胞RNA测序数据集,得到STING信号通路相关基因在胰岛β细胞中的表达变化;用免疫荧光法检测并比较野生型小鼠和db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞中STING蛋白的表达差异;用STING特异性激动剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)处理3种常用的小鼠胰岛β细胞系(NIT-1、Min6及beta-TC-6),并通过RT-qPCR和Western blot分别检测其STING信号通路相关蛋白的mRNA和蛋白表达水平变化;用毒胡萝卜素(TG)诱导上述β细胞系内质网应激,通过Western blot检测STING信号通路相关蛋白的表达及磷酸化水平,并通过CCK-8法检测胰岛β细胞活力。结果:人胰岛β细胞中存在STING信号通路主要基因mRNA的表达,但在健康人群和糖尿病患者的表达水平无显著差异。免疫荧光结果表明,野生型小鼠和db/db小鼠胰岛β细胞的STING蛋白均在细胞核周边富集,且在db/db小鼠β细胞的表达量更高。在3种小鼠β细胞系中,只有beta-TC-6细胞具有较显著的STING表达,并能被STING通路激动剂DMXAA激活。TG能同时引起beta-TC-6细胞的内质网应激和STING通路激活;与STING激动剂联合处理可协同抑制细胞的活力。结论:人和小鼠胰岛β细胞及小鼠胰岛β细胞系beta-TC-6均表达STING信号通路的主要组分。在beta-TC-6细胞中,内质网应激能激活STING通路;内质网应激与STING通路可协同作用降低β细胞活力。 展开更多
关键词 糖尿病 干扰素基因刺激因子 单细胞测序 内质网应激 胰岛Β细胞 细胞活力
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