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以核受体为靶标的胆汁淤积治疗药物研究进展 被引量:10
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作者 陈攀 李晶洁 陈杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1195-1198,共4页
胆汁淤积的治疗药物匮乏,熊去氧胆酸是目前唯一被FDA通过的治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,但其药效却限于疾病早期,因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸稳态,它作为胆汁淤积治疗的靶标是目前研究的热点。该综述... 胆汁淤积的治疗药物匮乏,熊去氧胆酸是目前唯一被FDA通过的治疗原发性胆汁性肝硬化的药物,但其药效却限于疾病早期,因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸稳态,它作为胆汁淤积治疗的靶标是目前研究的热点。该综述对目前报道最多的核受体进行总结,分析其作为胆汁淤积药物治疗靶标的利弊及应用前景。 展开更多
关键词 胆汁淤积 法尼酯X受体 孕烷X受体 组成性雄烷受体 1 25-二羟基维生素D3受体 糖皮激素受体 肝脏X受体 过氧化物酶体增殖物活化受体 转录因子-E2-相关因子2
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CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响 被引量:5
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作者 陈攀 傅茜 +8 位作者 李晶洁 孙萍萍 邓蓉蓉 李军 刘晓曼 王洪阳 黄民 陈孝 王长希 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1592-1595,共4页
目的 研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法 采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释(10例)和普通剂型(10例)他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的 研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法 采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释(10例)和普通剂型(10例)他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测服用缓释剂型他克莫司患者的CYP3A5基因型;缓释剂型组检测0-24h的11个时间点的血药浓度,而普通剂型检测0-12h内的10个时间点的血药浓度。结果无剂量校正的缓释剂型组的AUC0-24h为普通剂型组AUC0-12h的1.78倍,有剂量校正的缓释剂型组的C0为普通剂型的60%,其余药动学参数差异无显著性;缓释剂型中慢代谢型组的Cmax、AUC0-24h和C0分别为快代谢型组的1.75、1.96、2.49倍(无剂量校正)以及1.80、2.34和2.64倍(有剂量校正);缓释剂型组的C0与AUC0-24h的相关性良好。结论 他克莫司普通剂型转换至缓释剂型时应该注意上调给药剂量,同时缓释剂型应结合CYP3A5的基因型检测,确保C0值在治疗窗范围内。 展开更多
关键词 他克莫司 缓释剂型 肾移植 CYP3A5 药代动力学 基因多态性 免疫抑制剂
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南蛇藤素调控NLRP3炎症小体抑制肺腺癌增殖和迁移的作用机制 被引量:10
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作者 谢伊代·图尔荪托合提 唐欲博 +4 位作者 曾嘉炜 赵丽岩 陈攀 陈杰 陈孝 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第9期1123-1128,共6页
目的观察南蛇藤素对人肺癌细胞增殖和迁移的影响,探讨南蛇藤素通过调控NLRP3炎症小体抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制。方法人肺癌A549细胞株分别给予南蛇藤素1,2,4μmol·L^-1诱导24,48,72 h,以未经药物处理的细胞作为对照组... 目的观察南蛇藤素对人肺癌细胞增殖和迁移的影响,探讨南蛇藤素通过调控NLRP3炎症小体抑制肺癌A549细胞增殖和迁移的作用机制。方法人肺癌A549细胞株分别给予南蛇藤素1,2,4μmol·L^-1诱导24,48,72 h,以未经药物处理的细胞作为对照组,采用噻唑蓝(MTT)法检测南蛇藤素对人肺癌细胞增殖的影响;Annexin V/PI双染流式细胞术检测肺癌细胞凋亡率;划痕法和transwell小室迁移实验检测肺癌细胞迁移、侵袭能力;Western blotting法检测南蛇藤素处理后的人肺癌细胞中NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、c-myc、cyclin D3、p21蛋白的表达水平。结果南蛇藤素对人肺癌A549细胞增殖具有抑制作用,其抑制率呈时间-剂量依赖关系。不同浓度南蛇藤素均能诱导肺癌A549细胞凋亡,并下调c-myc、cyclin D3蛋白表达水平,上调p21蛋白表达水平,还可抑制NLRP3、caspase-1及IL-1β的表达。结论南蛇藤素通过抑制NLRP3炎症小体的表达,并调控c-myc、cyclin D3和p21蛋白,抑制人肺癌A549细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 南蛇藤素 肺癌细胞A549 NLRP3炎症小体 增殖 迁移
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