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双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用
1
作者
郭琤琤
黄河
+5 位作者
梁超勇
田莹
刘婷智
李学莹
洪煌明
林桐榆
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第6期781-786,812,共7页
【目的】探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等...
【目的】探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等与PKR表达的关系,拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的。【方法】免疫组化检测212例NSCLC中PKR、IGF-1R表达情况,并用于Kaplan-Meier生存分析。Western Blotting检测13种肺癌细胞株PKR、p-PKR表达;磺基罗丹明B法(SRB)检测PPP、Rapamycin等药物作用后对高表达及低表达p-PKR细胞的抑制率。【结果】全组NSCLC患者中,PKRlow/IGF-1Rhigh患者的5年总生存率(21.6%)明显低于PKRhigh/IGF-1Rlow患者(74.6%)及其他患者(58.2%)(P<0.0001),单、多因素分析提示PKR/IGF-1R联合标记物为NSCLC患者总生存率的独立预后因素。SRB结果提示,第1～3天,IGF-1R抑制剂PPP 3μmol/L在6个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长,在0.3μmol/L剂量低表达PKR和/或p-PKR的H1792和H292细胞株中,较其他细胞株更能抑制细胞生长。而mTOR抑制剂Rapamycin采用1、0.1及0.01μmol/L 3个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别。【结论】PKR联合IGF-1R可预测NSCLC的预后,PKR低表达的H1792、H292细胞株中,IGF-1R抑制剂PPP具有显著抑制作用,但对于mTOR抑制剂Rapamycin,未见明显作用,提示可通过检测PKR的表达来选择适合IGF-1R抑制剂PPP的病人。
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关键词
双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)
IGF-1R
mTOR
靶向治疗
预后
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职称材料
PI3K抑制剂BKM120体外抗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的作用
2
作者
梁超勇
黄河
+5 位作者
郭琤琤
田莹
刘婷智
李学莹
洪煌明
林桐榆
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第6期838-844,共7页
【目的】探讨PI3K抑制剂BKM120体外对结外鼻型NK/TL细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效。【方法】BKM120处理ENKTL细胞SNK6和SNT8后,CCK8试剂盒检测细胞增殖,PI单染色法检测细胞周期,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western Blotting检测p-PI3K...
【目的】探讨PI3K抑制剂BKM120体外对结外鼻型NK/TL细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效。【方法】BKM120处理ENKTL细胞SNK6和SNT8后,CCK8试剂盒检测细胞增殖,PI单染色法检测细胞周期,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western Blotting检测p-PI3K、AKT、p-AKT以及细胞周期相关蛋白的表达情况。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,金正均"Q"值法分析联合作用效应。【结果】BKM120能够有效抑制SNK6、SNT8细胞的增殖,其IC50值分别为(0.23±0.013)μmol/L和(0.17±0.011)μmol/L。BKM120能使SNK6、SNT8细胞阻滞于G1期,1.0μmol/L的BKM120使SNK6、SNT8细胞G1期比例较对照组分别增加(12.53±1.31)%(P=0.013)和(30.15±2.79)%(P=0.001)。0.5μmol/L和1.0μmol/L的BKM120处理后,SNK6和SNT8细胞均无明显凋亡。此外,BKM120能够降低SNK6、SNT8细胞的p-PI3K、AKT、p-AKT和Cyclin D1的表达。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,Q值处于0.85至1.15之间,BKM120与mTOR抑制剂、化疗药物联合应用时具有相加作用。【结论】BKM120能够有效抑制ENKTL细胞SNK6和SNT8的增殖,该抑制效应的机制之一是将细胞周期阻滞于G1期。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合应用,具有相加作用。
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关键词
BKM120
PI3K抑制剂
结外鼻型NK
T细胞淋巴瘤
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职称材料
题名
双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用
1
作者
郭琤琤
黄河
梁超勇
田莹
刘婷智
李学莹
洪煌明
林桐榆
机构
中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科//华南肿瘤学国家重点实验室
出处
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第6期781-786,812,共7页
基金
广州市科技计划项目(2006Z3-E0021)
文摘
【目的】探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等与PKR表达的关系,拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的。【方法】免疫组化检测212例NSCLC中PKR、IGF-1R表达情况,并用于Kaplan-Meier生存分析。Western Blotting检测13种肺癌细胞株PKR、p-PKR表达;磺基罗丹明B法(SRB)检测PPP、Rapamycin等药物作用后对高表达及低表达p-PKR细胞的抑制率。【结果】全组NSCLC患者中,PKRlow/IGF-1Rhigh患者的5年总生存率(21.6%)明显低于PKRhigh/IGF-1Rlow患者(74.6%)及其他患者(58.2%)(P<0.0001),单、多因素分析提示PKR/IGF-1R联合标记物为NSCLC患者总生存率的独立预后因素。SRB结果提示,第1～3天,IGF-1R抑制剂PPP 3μmol/L在6个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长,在0.3μmol/L剂量低表达PKR和/或p-PKR的H1792和H292细胞株中,较其他细胞株更能抑制细胞生长。而mTOR抑制剂Rapamycin采用1、0.1及0.01μmol/L 3个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别。【结论】PKR联合IGF-1R可预测NSCLC的预后,PKR低表达的H1792、H292细胞株中,IGF-1R抑制剂PPP具有显著抑制作用,但对于mTOR抑制剂Rapamycin,未见明显作用,提示可通过检测PKR的表达来选择适合IGF-1R抑制剂PPP的病人。
关键词
双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)
IGF-1R
mTOR
靶向治疗
预后
Keywords
double-stranded RNA-dependent protein kinase （PKR）
IGF- 1 R
mTOR
target therapy
prognosis
分类号
R73 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
PI3K抑制剂BKM120体外抗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的作用
2
作者
梁超勇
黄河
郭琤琤
田莹
刘婷智
李学莹
洪煌明
林桐榆
机构
中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科//华南肿瘤学国家重点实验室
出处
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第6期838-844,共7页
基金
中国高等学校博士学科点专项科研基金(2008055800800)
文摘
【目的】探讨PI3K抑制剂BKM120体外对结外鼻型NK/TL细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效。【方法】BKM120处理ENKTL细胞SNK6和SNT8后,CCK8试剂盒检测细胞增殖,PI单染色法检测细胞周期,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western Blotting检测p-PI3K、AKT、p-AKT以及细胞周期相关蛋白的表达情况。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,金正均"Q"值法分析联合作用效应。【结果】BKM120能够有效抑制SNK6、SNT8细胞的增殖,其IC50值分别为(0.23±0.013)μmol/L和(0.17±0.011)μmol/L。BKM120能使SNK6、SNT8细胞阻滞于G1期,1.0μmol/L的BKM120使SNK6、SNT8细胞G1期比例较对照组分别增加(12.53±1.31)%(P=0.013)和(30.15±2.79)%(P=0.001)。0.5μmol/L和1.0μmol/L的BKM120处理后,SNK6和SNT8细胞均无明显凋亡。此外,BKM120能够降低SNK6、SNT8细胞的p-PI3K、AKT、p-AKT和Cyclin D1的表达。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合处理SNK6和SNT8细胞,Q值处于0.85至1.15之间,BKM120与mTOR抑制剂、化疗药物联合应用时具有相加作用。【结论】BKM120能够有效抑制ENKTL细胞SNK6和SNT8的增殖,该抑制效应的机制之一是将细胞周期阻滞于G1期。BKM120分别与依维莫司、阿霉素和吉西他滨联合应用,具有相加作用。
关键词
BKM120
PI3K抑制剂
结外鼻型NK
T细胞淋巴瘤
Keywords
BKM120
PI3K inhibitor
extranodal NK/T cell lymphoma
分类号
R73-36 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用
郭琤琤
黄河
梁超勇
田莹
刘婷智
李学莹
洪煌明
林桐榆
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012
0
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职称材料
2
PI3K抑制剂BKM120体外抗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的作用
梁超勇
黄河
郭琤琤
田莹
刘婷智
李学莹
洪煌明
林桐榆
《中山大学学报（医学科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2013
0
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