期刊文献+
共找到21篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
血液病住院患者血流感染死亡危险因素分析 被引量:22
1
作者 张国扬 杨鹏凤 +5 位作者 王秀菊 李益清 肖洁 刘红云 常建星 马丽萍 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期622-627,共6页
【目的】分析血液病住院患者发生血流感染死亡相关的危险因素,为临床评估病情、合理干预及改善预后提供依据。【方法】回顾性分析2012年1月到2016年6月发生血流感染的血液病患者临床特征及死亡相关的危险因素,采用SPSS 19.0统计软件进... 【目的】分析血液病住院患者发生血流感染死亡相关的危险因素,为临床评估病情、合理干预及改善预后提供依据。【方法】回顾性分析2012年1月到2016年6月发生血流感染的血液病患者临床特征及死亡相关的危险因素,采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。【结果】共纳入242例次血培养阳性血流感染患者,分离出266株病原菌,其中革兰阳性菌99株(37.2%),革兰阴性菌164株(61.7%),真菌3株(1.1%)。血流感染患者死亡42例(17.4%),Logistic多因素回归分析显示原发病活动状态(P=0.007,OR=5.622,95%CI 1.586~19.924)、出现感染性休克(P=0.007,OR=4.978,95%CI 1.560~15.884)、合并心功能不全(P=0.001,OR=11.878,95%CI 2.760~51.120)、白蛋白水平<35 g/L(P=0.036,OR=3.468,95%CI 1.087~11.066)、多种病菌感染(P=0.010,OR=6.024,95%CI 1.540~23.563)以及感染病菌为肠球菌属(P=0.002,OR=15.266,95%CI 2.817~82.728)或溶血性葡萄球菌(P=0.001,OR=19.308,95%CI 3.392~109.888)为死亡独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示,不恰当的初始经验性抗菌治疗及具备任何一个上述危险因素的患者总体病死率明显升高。【结论】血液病患者血流感染病原菌种类多,多重耐药菌检出率高,死亡率高。及时并合理使用抗菌药物、积极治疗原发病、改善心功能和及时纠正低蛋白血症是改善预后的关键措施。 展开更多
关键词 血液病 血流感染 抗菌治疗 死亡 危险因素
在线阅读 下载PDF
含泊马度胺全口服方案二线治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析 被引量:6
2
作者 肖洁 王秀菊 +5 位作者 谢双锋 李益清 张国扬 杨文娟 刘红云 聂大年 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期902-911,共10页
【目的】评价含泊马度胺全口服治疗方案二线治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。【方法】回顾性分析2020年3月至2023年12月在我中心接受含泊马度胺全口服方案作为二线治疗的多发性骨髓瘤患者共22例,评价其疗效与安全性。【结果】22例患中... 【目的】评价含泊马度胺全口服治疗方案二线治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。【方法】回顾性分析2020年3月至2023年12月在我中心接受含泊马度胺全口服方案作为二线治疗的多发性骨髓瘤患者共22例,评价其疗效与安全性。【结果】22例患中位年龄为71.5岁,含泊马度胺的全口服二线治疗方案包括IPD 7例,PCD 11例,XPD 2例,PD 2例,中位治疗周期数为14,二线治疗ORR为63.64%,VGPR以上疗效为36.36%。有来那度胺暴露史的13例患者中,ORR为53.85%,VGPR以上疗效为23.08%;无来那度胺暴露史的9例患者中,ORR为77.78%,VGPR以上疗效为55.56%;两组ORR比较,差异无统计学意义(P=0.38)。伴遗传学高危的患者12例,ORR为50%,VGPR以上疗效为16.67%。整体中位随访时间10.6(2.0,39.3)个月,10例出现疾病进展,其中6例因原发病进展死亡,中位无进展生存期(PFS)尚未达到;其中来那度胺暴露的13例患者,中位PFS为10.6个月;非来那度胺暴露的9例患者,中位PFS未达到。≥3级不良事件占18.18%,包括粒细胞缺乏、血小板减少及肺部感染。没有导致死亡的治疗相关不良事件的发生。【结论】含泊马度胺全口服方案二线治疗多发性骨髓瘤具有较好的疗效及安全性,对有居家治疗意愿的老年多发性骨髓瘤患者具有积极的意义。 展开更多
关键词 泊马度胺 多发性骨髓瘤 二线治疗 疗效 安全性
在线阅读 下载PDF
槲皮素调控AMPK活性诱导HL-60细胞自噬与凋亡 被引量:15
3
作者 肖洁 尹松梅 +6 位作者 谢双锋 李益清 聂大年 马丽萍 王秀菊 吴裕丹 刘红云 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期501-509,共9页
【目的】观察槲皮素对急性髓系白血病HL-60细胞凋亡与自噬的影响及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的变化,探讨槲皮素抗白血病的分子机制。【方法】流式细胞仪、电镜、蛋白质印迹法检测槲皮素孵育HL-60细胞24、48 h后细胞凋亡与自噬的水平... 【目的】观察槲皮素对急性髓系白血病HL-60细胞凋亡与自噬的影响及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的变化,探讨槲皮素抗白血病的分子机制。【方法】流式细胞仪、电镜、蛋白质印迹法检测槲皮素孵育HL-60细胞24、48 h后细胞凋亡与自噬的水平;检测槲皮素作用后HL-60细胞AMPK、p-AMPK的表达;流式、蛋白质印迹法检测不同浓度槲皮素与AMPK小分子抑制剂Compound C共同孵育HL-60细胞后AMPK活化的情况及细胞凋亡、自噬的变化。【结果】槲皮素可诱导HL-60细胞发生凋亡,且细胞凋亡率与槲皮素浓度、作用时间呈正相关。槲皮素浓度越大,细胞凋亡率越高(P=0.000);随着作用时间的延长,细胞凋亡率进一步增加(P=0.000);不同浓度槲皮素(25和50μmol/L)与HL-60细胞共同孵育24 h及48 h后,电镜观察到自噬体形成;绿色荧光标记自噬体后用流式细胞仪对荧光强度进行检测,结果发现槲皮素作用后细胞内绿色荧光强度明显较对照组增加(P=0.001);Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ比值增高(P<0.001);证实槲皮素能够诱导HL-60细胞发生自噬。槲皮素能够浓度依赖性的激活AMPK活性,使得AMPK的磷酸化水平增高(P=0.001)。槲皮素与Compound C联合用药组与单用槲皮素组比较,p-AMPK的表达降低,Compound C能够阻断槲皮素诱导的AMPK磷酸化。槲皮素+Compound C组与单用槲皮素组比较,细胞凋亡率下降(P<0.001);抑制AMPK的活性后,槲皮素诱导细胞凋亡的作用减弱。槲皮素+Compound C组LC3Ⅱ/Ⅰ比值低于单用槲皮素组(P<0.001);抑制AMPK的活性后,槲皮素诱导细胞自噬的作用减弱。【结论】槲皮素通过诱导HL-60细胞凋亡与自噬发挥抗白血病作用,AMPK可能是槲皮素诱导细胞凋亡与自噬的重要信号分子。 展开更多
关键词 槲皮素 急性髓系白血病 凋亡 自噬 腺苷酸活化蛋白激酶
在线阅读 下载PDF
调节性T细胞在小鼠ITP发病中的作用 被引量:16
4
作者 张萍 刘红云 +7 位作者 刘晓燕 谢双锋 王秀菊 吴裕丹 张国扬 杨鹏凤 常建星 马丽萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期784-787,共4页
目的:探讨Treg细胞在ITP发病中的作用。方法:构建ITP小鼠模型,应用流式细胞术检测外周血及脾脏中的Treg细胞比例,应用免疫磁珠法分选出脾脏CD4+CD25+T细胞,采用RT-PCR方法测定Treg细胞相关转录因子(Foxp3,Smad7,STAT5和Akt-1)和细胞因子... 目的:探讨Treg细胞在ITP发病中的作用。方法:构建ITP小鼠模型,应用流式细胞术检测外周血及脾脏中的Treg细胞比例,应用免疫磁珠法分选出脾脏CD4+CD25+T细胞,采用RT-PCR方法测定Treg细胞相关转录因子(Foxp3,Smad7,STAT5和Akt-1)和细胞因子(IL-10,TGF-β)的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,ITP小鼠外周血及脾脏的Treg细胞比例均显著下降(P<0.01);同时,Foxp3、IL-10,TGF-βmRNA表达水平降低(P<0.05);而Smad 7的mRNA表达水平升高。结论:Treg细胞数量及其功能下降可能是ITP免疫功能紊乱的直接原因之一,而Foxp3 mRNA低表达及Smad 7 mRNA高表达可能抑制Treg的增殖和分化,参与ITP的发生。 展开更多
关键词 TREG细胞 小鼠模型 免疫性血小板减少症 ITP
在线阅读 下载PDF
小鼠调节性T细胞的CD4^+ CD25^+ CD127^(low/-)标记分析 被引量:11
5
作者 刘红云 马丽萍 +4 位作者 魏菁 欧阳贤凤 罗先明 高延民 常建星 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1469-1473,共5页
新的特异性细胞表面标记的发现是提高调节性T细胞(Treg)测量和分选技术的重要环节,Foxp3是公认的天然Treg的标记,却不能作为分选细胞的标记,CD127是新发现低表达于Treg细胞表面的标记。本实验测定CD4+CD25+CD127low/-和CD4+CD25+Foxp3+... 新的特异性细胞表面标记的发现是提高调节性T细胞(Treg)测量和分选技术的重要环节,Foxp3是公认的天然Treg的标记,却不能作为分选细胞的标记,CD127是新发现低表达于Treg细胞表面的标记。本实验测定CD4+CD25+CD127low/-和CD4+CD25+Foxp3+标记的小鼠外周血及脾脏Treg细胞的数量,并测定CD4+CD25+CD127low/-细胞内Foxp3转录因子的表达水平,分析CD4+CD25+CD127low/-标记在小鼠Treg细胞测定及分选的价值。收集BALB/c小鼠外周血及制备脾细胞悬液,分别三重荧光染色CD4、CD25、CD127及CD4、CD25、Foxp3后应用流式细胞仪检测,得出CD4+CD25+CD127low/-、CD4+CD25+Foxp3+这两种标记的小鼠外周血和脾脏Treg细胞的比例;再在CD4、CD25、Foxp3基础上加CD127染色(四重荧光染色),检测CD4+CD25+CD127low/-细胞Foxp3转录因子的表达情况。结果显示:①BALB/c小鼠外周血CD4+T细胞的分布:在总T细胞中CD4+TCD4+CD25+T细胞的中位表达水平分别为39.02%、5.35%;在CD4+T细胞中CD4+CD25+CD127low/-、CD4+CD25+Foxp3+细胞的中位表达水平分别为7.13%、3.97%;②BALB/c小鼠脾脏CD4+T细胞的分布:在总T细胞中CD4+T、CD4+CD25+T细胞的中位表达水平分别为23.49%、3.86%;在CD4+T细胞中CD4+CD25+CD127low/-、CD4+CD25+Foxp3+细胞的中位表达水平分别为12.8%、8.23%;③BALB/c小鼠外周血和脾脏CD4+CD25+CD127low/-细胞比例高于CD4+CD25+Foxp3+细胞,以脾脏更为明显(P<0.01);④小鼠外周血及脾脏CD4+CD25+CD127low/-细胞高表达Foxp3转录因子,CD4+CD25+Foxp3+细胞低表达CD127。结论:BALB/c小鼠外周血和脾脏CD4+CD25+CD127low/-较CD4+CD25+Foxp3+能定量更多的Treg细胞;CD127low/-作为CD4+CD25+Treg细胞表面的特征性标志,在细胞分选时受其他细胞的干扰最小,是定量和纯化小鼠Treg细胞的更好标记选择。 展开更多
关键词 调节性T细胞 CD127 FOXP3
在线阅读 下载PDF
白血病HL-60、HL-60A细胞Cyclin D1、hTERT表达和端粒酶活性及意义 被引量:4
6
作者 黄克智 聂大年 +5 位作者 尹松梅 李益清 谢双锋 马丽萍 王秀菊 吴裕丹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期911-915,共5页
本研究旨在观察cyclin D1、hTERT和端粒酶在正常人单个核细胞(MNC)、HL-60和HL-60A中的表达及活性,并探讨它们与白血病发生及耐药的关系。实验用正常人外周血MNC、耐药白血病细胞株HL-60和HL-60A,采用流式细胞仪检测细胞周期,Annex in V... 本研究旨在观察cyclin D1、hTERT和端粒酶在正常人单个核细胞(MNC)、HL-60和HL-60A中的表达及活性,并探讨它们与白血病发生及耐药的关系。实验用正常人外周血MNC、耐药白血病细胞株HL-60和HL-60A,采用流式细胞仪检测细胞周期,Annex in V-FITC+PI染色法检测细胞凋亡,real-tim e PCR和W estern b lot检测细胞cyclin D1、hTERTmRNA及蛋白表达,TRAP-ELISA法检测细胞端粒酶活性。结果表明:MNC、HL-60、HL-60A的S期细胞比例分别为(10.21±2.11)%、(44.93±3.00)%、(51.38±1.10)%;凋亡细胞比例分别为(16.14±2.13)%、(7.53±0.92)%、(4.15±0.96)%;cyclin D1、hTERT的mRNA和蛋白水平依次增高;HL-60、HL-60A端粒酶活性较正常MNC增强(p=0.000),HL-60与HL-60A之间无明显差别(p=0.232);cyclin D1、hTERT与端粒酶活性呈正相关(p<0.01)。结论:与正常人MNC相比,HL-60、HL-60A的S期细胞增多,凋亡细胞减少,且以HL-60A更为明显,这可能与cyclin D1、hTERT、端粒酶活性上调有关。 展开更多
关键词 CYCLIN D1 hTERT 端粒酶 白血病 HL-60 HL-60A
在线阅读 下载PDF
B族链球菌不同菌株对血小板的活化作用 被引量:5
7
作者 刘晓燕 刘红云 +5 位作者 高延民 谢双锋 罗先明 常建星 徐康 马丽萍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期333-338,共6页
目的:探索B族链球菌(GBS)不同菌株对血小板活化的作用及可能的机制。方法:来自脓毒症伴血小板减少患者分离鉴定的6株GBS作为诱导剂,分别采用血小板聚集仪、流式细胞术、扫描电镜和Western blotting方法检测它们对血小板聚集率以及血小... 目的:探索B族链球菌(GBS)不同菌株对血小板活化的作用及可能的机制。方法:来自脓毒症伴血小板减少患者分离鉴定的6株GBS作为诱导剂,分别采用血小板聚集仪、流式细胞术、扫描电镜和Western blotting方法检测它们对血小板聚集率以及血小板膜蛋白CD62P、TLR2和TLR4表达的影响;进一步用TLR2和TLR4单克隆抗体封闭血小板表面TLR2和TLR4以检测它们与GBS诱导的血小板活化的关系。结果:6株GBS中有3株可诱导血小板聚集,且能明显上调血小板TLR2和CD62P的表达(P<0.05),但对血小板TLR4的表达没有影响;封闭血小板TLR2后,GBS诱导的血小板聚集率明显下降。结论:部分GBS菌株可诱导血小板活化,血小板TLR2可能在这个过程中起重要作用。 展开更多
关键词 B族链球菌 血小板活化 脓毒症 TOLL样受体
在线阅读 下载PDF
SKP2 siRNA对HL-60/A细胞周期及药物敏感性的影响 被引量:3
8
作者 聂大年 黄克智 +6 位作者 尹松梅 肖洁 谢双锋 李益清 马丽萍 王秀菊 吴裕丹 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期792-797,共6页
【目的】观察S期激酶相关蛋白2(SKP2)siRNA转染后耐阿霉素的HL-60细胞(HL-60/A)P27kip1及多药耐药相关蛋白MRP表达水平的变化,探讨其对细胞周期及药物敏感性的影响。【方法】siRNA转染HL-60/A细胞,荧光显微镜、流式细胞仪检测转染效率,R... 【目的】观察S期激酶相关蛋白2(SKP2)siRNA转染后耐阿霉素的HL-60细胞(HL-60/A)P27kip1及多药耐药相关蛋白MRP表达水平的变化,探讨其对细胞周期及药物敏感性的影响。【方法】siRNA转染HL-60/A细胞,荧光显微镜、流式细胞仪检测转染效率,RT-PCR、Western-blot检测转染后细胞SKP2、P27kip1、MRPmRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期,药物毒性分析CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性。【结果】SKP2siRNA转染24h后,HL-60/A的SKP2mRNA及蛋白表达分别下调43%(P=0.020)和69.6%(P=0.003);P27kip1蛋白上调78.1%(P=0.049),P27kip1mRNA表达无明显变化;MRPmRNA及蛋白表达分别下调55%(P=0.001)和62.3%(P=0.001);G0/G1期细胞比例升高;细胞对阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷的敏感性分别提高1.15倍、4.79倍和3.76倍。【结论】SKP2siRNA下调HL-60/A细胞的SKP2表达可使P27kip1蛋白表达升高,细胞增殖周期延长;细胞耐药性的改善可能与MRP表达的降低有关。 展开更多
关键词 细胞周期 RNA干扰 S期激酶蛋白 多药耐药相关蛋白 白血病
在线阅读 下载PDF
二次移植成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败 被引量:3
9
作者 黄克智 李益清 +5 位作者 谢少凡 肖洁 杨文娟 谢双锋 马丽萍 聂大年 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期427-434,共8页
目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体... 目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体造血干细胞移植植入失败。二次移植更换为非地中海贫血供者,分别采集CD34+细胞4.28×10^(6)/kg和5.75×10^(6)/kg,采用减低剂量氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案行二次移植。结果2例患者二次移植中性粒细胞和血小板植入时间分别为+12 d和+10 d、+10 d和+10 d。截止至末次随访时间(分别为二次移植+1062 d、+265 d),2例患者原发病均完全缓解,无明显移植并发症。结论减低剂量预处理的二次移植能够成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败。 展开更多
关键词 二次移植 单倍体造血干细胞移植 植入失败 急性白血病 地中海贫血 移植物抗宿主病 环磷酰胺 抗胸腺细胞球蛋白
在线阅读 下载PDF
mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60/A细胞凋亡及耐药性的影响 被引量:3
10
作者 李益清 尹松梅 +4 位作者 聂大年 谢双锋 马丽萍 王秀菊 吴裕丹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期829-834,共6页
为了探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对耐药白血病HL-60/A细胞诱导凋亡的作用及对其耐药性的影响,采用QT-PCR及Western blot法检测HL-60/A细胞mPGES-1的表达,CCK-8法观察药物对HL-60/A细胞增殖的影响,流式细胞术检测... 为了探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对耐药白血病HL-60/A细胞诱导凋亡的作用及对其耐药性的影响,采用QT-PCR及Western blot法检测HL-60/A细胞mPGES-1的表达,CCK-8法观察药物对HL-60/A细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测PGE2的合成,Western blot法检测Akt、P-Akt表达,并观察低浓度(10μmol/L)MK886对HL-60/A细胞耐药性及多药耐药基因表达的影响。结果表明,HL-60/A细胞高表达mPGES-1,MK886可时间、浓度依赖性地抑制HL-60/A细胞增殖,诱导其凋亡(r=-0.83,P<0.05),同时,mPGES-1表达及PGE2合成减少,P-Akt表达明显下降。低浓度MK886可下调多药耐药基因mdr-1及蛋白P170表达,增强对化疗的敏感性。结论:MK886可抑制耐药白血病HL-60/A细胞增殖,诱导其凋亡,增强其化疗敏感性,其机制与下调mPGES-1/PGE2合成、抑制P-Akt蛋白及多药耐药基因表达有关。 展开更多
关键词 MPGES-1 HL-60/A细胞 凋亡 耐药
在线阅读 下载PDF
丙戊酸诱导白血病HL-60细胞凋亡及其对h-tert基因表达的影响 被引量:3
11
作者 李益清 尹松梅 +5 位作者 冯思琼 聂大年 谢双锋 马丽萍 王秀菊 吴裕丹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第6期1445-1450,共6页
为了探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对白血病HL-60细胞诱导凋亡的作用及其可能的机制,采用细胞毒性试验(CCK-8法)观察不同浓度VPA在不同作用时间对HL-60细胞增殖的影响,采用荧光显微镜检及流式细胞术检测细胞凋亡,并观察VPA作用后HL-60... 为了探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对白血病HL-60细胞诱导凋亡的作用及其可能的机制,采用细胞毒性试验(CCK-8法)观察不同浓度VPA在不同作用时间对HL-60细胞增殖的影响,采用荧光显微镜检及流式细胞术检测细胞凋亡,并观察VPA作用后HL-60细胞端粒酶亚单位h-tert基因、凋亡相关蛋白表达和caspase-3活性的变化。结果表明:VPA呈剂量依赖性抑制HL-60细胞增殖(r=-0.87).,诱导细胞凋亡;同时,抗凋亡蛋白BCL-2表达明显下降,促凋亡蛋白BAX表达上调,caspase-3活性增强,h-tert mRNA表达逐渐下降,HL-60细胞的凋亡率与h-tert mRNA表达呈负相关。结论:VPA可抑制白血病HL-60细胞增殖,诱导细胞凋亡;VPA可能通过下调h-tert mRNA、BCL-2蛋白表达,上调BAX表达及增强caspase-3活性而发挥抗白血病作用。 展开更多
关键词 丙戊酸 HL-60细胞 细胞凋亡 h-tert
在线阅读 下载PDF
mPGES-1抑制剂MK886对白血病HL-60细胞周期的影响 被引量:2
12
作者 李益清 尹松梅 +4 位作者 谢双锋 王秀菊 马丽萍 聂大年 吴裕丹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1072-1076,共5页
本研究探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人急性髓系白血病HL-60细胞周期的作用。采用流式细胞仪分析技术、Western blot、ELISA等方法检测不同浓度MK886(10、25、50μmol/L)对HL-60细胞周期的作用及对细胞周期调控因... 本研究探讨膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂MK886对人急性髓系白血病HL-60细胞周期的作用。采用流式细胞仪分析技术、Western blot、ELISA等方法检测不同浓度MK886(10、25、50μmol/L)对HL-60细胞周期的作用及对细胞周期调控因子周期蛋白D1、mPGES-1、PGE2、Akt、P-Akt、C-MYC蛋白的影响。结果表明:与正常人外周血单个核细胞比较,G0/G1期HL-60细胞比例减少,S期比例增多。MK886作用24 h后,被阻滞于G0/G1期的细胞增多,同时细胞mPGES-1表达下调,合成PGE2减少,P-Akt、C-MYC、周期蛋白D1蛋白表达下降。结论:MK886对白血病HL-60细胞有细胞周期阻滞作用,其机制可能与抑制mPGES-1表达,减少PGE2的合成,抑制Akt磷酸化及C-MYC表达,下调周期蛋白D1表达有关。 展开更多
关键词 mPGES-1抑制剂 MK886 白血病 细胞周期 HL-60细胞
在线阅读 下载PDF
癌症治疗的新支柱-免疫检查点疗法——2018年诺贝尔生理学或医学奖 被引量:7
13
作者 温铭杰 杨硕 +4 位作者 王惊华 韦春莲 黄雪峰 王玺 周鹏辉 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第4期315-320,I0001,共7页
2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的詹姆斯·艾利森(James P.Allison)与日本的本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在“抑制免疫负调控用于癌症治疗”方面的贡献。免疫检查点抑制剂在多种癌症临床治疗中效果显著。本文总结了常见... 2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的詹姆斯·艾利森(James P.Allison)与日本的本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在“抑制免疫负调控用于癌症治疗”方面的贡献。免疫检查点抑制剂在多种癌症临床治疗中效果显著。本文总结了常见免疫检查点的生物学特性和发现历史,以及免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的应用。 展开更多
关键词 免疫检查点 肿瘤免疫 CTLA-4 PD-1
在线阅读 下载PDF
槲皮素联合硼替佐米或雷利度胺对抑制HL-60细胞增殖的影响 被引量:2
14
作者 肖洁 牛国敏 +6 位作者 尹松梅 谢双峰 李益清 聂大年 马丽萍 王秀菊 吴裕丹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第14期2196-2199,共4页
目的:前期研究证实槲皮素可有效抑制白血病细胞株HL-60细胞增殖,本研究旨在进一步筛选与槲皮素有协同抗白血病作用的药物。方法:不同浓度硼替佐米与HL-60细胞孵育48 h,槲皮素联合硼替佐米孵育HL-60细胞48 h。不同浓度雷利度胺与HL-60细... 目的:前期研究证实槲皮素可有效抑制白血病细胞株HL-60细胞增殖,本研究旨在进一步筛选与槲皮素有协同抗白血病作用的药物。方法:不同浓度硼替佐米与HL-60细胞孵育48 h,槲皮素联合硼替佐米孵育HL-60细胞48 h。不同浓度雷利度胺与HL-60细胞孵育48 h,槲皮素联合雷利度胺孵育HL-60细胞48 h。CCK-8法检测细胞存活率。结果:硼替佐米可显著抑制HL-60细胞的增殖。槲皮素联合硼替佐米的IC50值是49.24μmol/L,比单用槲皮素下降13.44μmol/L;等辐射分析法显示两药有协同作用。低浓度雷利度胺(5、10、20、40、80μmol/L)的细胞存活率与对照组比较无统计学差异,高浓度雷利度胺(160、320μmol/L)细胞存活率显著降低;雷利度胺联合槲皮素的IC50值较单用槲皮素无明显下降;等辐射分析法显示两药无协同作用。结论:硼替佐米可显著抑制HL-60细胞的增殖,槲皮素与硼替佐米有协同抑制HL-60细胞增殖的作用。雷利度胺抑制HL-60细胞增殖作用较弱,与槲皮素在抑制HL-60细胞增殖方面无协同作用。 展开更多
关键词 白血病 槲皮素 硼替佐米 雷利度胺
在线阅读 下载PDF
mPGES-1、NF-κB p65在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量:5
15
作者 何志媛 谢双锋 +5 位作者 聂大年 尹松梅 何璋海 肖洁 马丽萍 李益清 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期73-81,共9页
【目的】检测膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,探究两者与主要临床特征及预后关系,分析它们的潜在的临床价值。【方法】采用免疫组织化学方法,检测83例DLBCL... 【目的】检测膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,探究两者与主要临床特征及预后关系,分析它们的潜在的临床价值。【方法】采用免疫组织化学方法,检测83例DLBCL组织中mPGES-1和NF-κB p65的表达,分析两者与临床特征及预后关系。【结果】DLBCL组织中mPGES-1、NF-κB p65高表达所占的比例分别为65.1%(54/83)和73.5%(61/83),且两者的表达水平呈正相关(P<0.05)。这两个蛋白的高表达与B淋巴细胞瘤/白血病蛋白-2(BCL-2)、高Ki-67、高乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴结外侵犯、临床晚期和国际预后指数(IPI)评分高有关(P<0.05)。此外,NF-κB p65与多发性骨髓瘤癌基因1(MUM1)、病理类型也有关(P<0.05)。生存分析提示,mPGES-1和NF-κB p65是总生存期(OS)的不良因素,其中NF-κB p65是OS的独立预后因素(P<0.05)。【结论】mPGES-1和NF-κB p65在DLBCL高表达,且两者之间呈正相关,这两种蛋白与DLBCL患者的肿瘤进展和不良预后密切相关。 展开更多
关键词 膜结合型前列腺素E2合酶1 核转录因子κBp65 弥漫大B细胞淋巴瘤 临床意义 预后
在线阅读 下载PDF
骨髓形态差异在巨幼细胞性贫血与难治性贫血鉴别诊断中的临床意义 被引量:43
16
作者 吴敏 李以贵 +1 位作者 聂大年 龙静 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期801-805,共5页
目的:探讨骨髓形态差异在巨幼细胞性贫血与难治性贫血鉴别诊断中的临床意义。方法:收集海口市第三人民医院2004年4月至2015年4月收治的60例贫血患者,依照临床诊断分为巨幼细胞性贫血组(megaloblastic anemia,M A)和难治性贫血组(refract... 目的:探讨骨髓形态差异在巨幼细胞性贫血与难治性贫血鉴别诊断中的临床意义。方法:收集海口市第三人民医院2004年4月至2015年4月收治的60例贫血患者,依照临床诊断分为巨幼细胞性贫血组(megaloblastic anemia,M A)和难治性贫血组(refractory anemia,RA),每组30例。对比两组患者临床表现、骨髓形态、血象检查及外周血涂片结果、红系巨幼变率及有核红细胞数。结果:MA组患者出现发热、出血、消化系反应、脾大、疲乏无力、淋巴结肿大等临床表现率、血红蛋白、血小板及白细胞含量与RA组相似,两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);M A组患者红系病态、粒系病态、幼稚粒细胞、淋巴样小巨核百分率、PAS阳性率及红细胞分布宽度均明显低于RA组(P<0.05),而红系巨幼变率(90.00%)明显高于RA组(10.00%)(P<0.05),而MA组幼稚红细胞百分率(53.33%)与RA组接近(60.00%)。结论:巨幼细胞性贫血与难治性贫血患者大多数临床表现、外周血涂片结果较为一致,RA组骨髓形态检验在诊断时应重点观察淋巴样小巨核细胞,而在MA组则应强调红系巨幼变的胞体,有核红细胞百分率(PAS)可作为临床诊断参考。 展开更多
关键词 巨幼细胞性贫血 难治性贫血 骨髓形态
在线阅读 下载PDF
HMGB1对健康人骨髓间充质干细胞增殖和细胞因子分泌的影响 被引量:3
17
作者 杨硕 刘红云 +5 位作者 娜仁朵兰 张国扬 刘晓燕 杨鹏凤 王婕妤 马丽萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1631-1636,共6页
目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对健康人骨髓间充质干细胞(MSC)增殖及相关细胞因子分泌的影响。方法:分别用CCK-8法和流式细胞术检测HMGB1对MSC增殖的影响,以不同浓度重组人HMGB1(100、200、400、800和1 000 ng/ml)分别作用MSC 24、48... 目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对健康人骨髓间充质干细胞(MSC)增殖及相关细胞因子分泌的影响。方法:分别用CCK-8法和流式细胞术检测HMGB1对MSC增殖的影响,以不同浓度重组人HMGB1(100、200、400、800和1 000 ng/ml)分别作用MSC 24、48、72 h后,CCK-8法检测不同浓度的HMGB1对MSC增殖的影响。确定HMGB1对MSC作用的最佳实验药物浓度(200和1 000 ng/ml),进一步用流式细胞术明确HMGB1对MSC增殖的影响。采用ELISA与q PCR法检测HMGB1作用前后MSC中IL-10、TGF-β1、TSG-6、IFN-γ的表达水平。结果:MSC的鉴定,流式细胞术检测结果显示,培养细胞表面表达CD105、CD73、CD90,不表达CD45、CD34、CD11b、CD19和HLA-DR。CCK-8法检测HMGB1对MSC增殖的影响发现,与对照组比较,HMGB1 100、200和400 ng/m L作用于MSC 24、48和72 h可明显促进MSC增殖(P<0.05),以200 ng/ml浓度作用的增殖效果最明显。流式细胞术检测结果显示,HMGB1于200 ng/ml时可诱导MSC由G1期进入S期,促进MSC增殖。q PCR法检测结果显示,在HMGB1200 ng/ml作用下,MSC中IL-10、TGF-β1、TSG-6 mRNA较作用前表达增高,IFN-γ表达降低。ELISA实验表明,与对照组比较,HMGB1 200 ng/ml作用48 h后,MSC分泌的细胞因子IL-10、TGF-β1、TSG-6蛋白水平显著升高(P<0.05),IFN-γ蛋白水平无明显变化(P<0.05)。结论:重组人HMGB1可促进健康人MSC增殖和影响其细胞因子分泌。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 间充质干细胞 细胞增殖 细胞周期 细胞因子
在线阅读 下载PDF
成人慢性难治性ITP患者脾脏HMGB1的表达及意义 被引量:3
18
作者 杨鹏凤 张国扬 +7 位作者 刘红云 谢双锋 王秀菊 刘晓燕 王厥 陈馨媛 杨硕 马丽萍 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期516-521,共6页
目的:探讨HMGB1在成人慢性难治性免疫性血小板减少症(ITP)患者脾脏中的表达及其临床意义。方法:选择2000年1月至2016年12月在我院以"脾切除术"作为治疗手段的成人慢性难治ITP患者20例作为ITP组,创伤性脾破裂的成人患者20例作... 目的:探讨HMGB1在成人慢性难治性免疫性血小板减少症(ITP)患者脾脏中的表达及其临床意义。方法:选择2000年1月至2016年12月在我院以"脾切除术"作为治疗手段的成人慢性难治ITP患者20例作为ITP组,创伤性脾破裂的成人患者20例作为对照组。回顾性分析ITP患者脾切除的疗效,应用免疫组织化学方法检测脾脏组织中HMGB1的表达水平,并分析二者间的关系。进一步用ELISA和Western blot检测25例慢性难治ITP患者外周血血清及单个核细胞(PBMNC)中HMGB1蛋白的表达水平。结果:ITP患者脾切除术前中位血小板(Plt)计数为7.5(0-20)×10~9/L,术后1个月内血小板初始反应率为100%,中位反应时间为1(1-6)d,血小板峰值为448.5(161-1272)×10~9/L;8例患者在中位时间为10(3-30)个月出现血小板计数不同程度降低。中位随访69.5(22-195)个月,完全反应为12例,有效为4例,无效为4例。ITP脾脏组织中HMGB1表达阳性率为85.0%(17/20),较对照组(15.0%)明显增高(P<0.001)。脾切除术后血小板恢复不佳的患者显示脾脏HMGB1表达水平增高(r=-0.791,P=0.003)。此外,慢性难治ITP患者血清及PBMNC的HMGB1表达水平也明显高于健康对照组(P<0.01)。结论:脾切除是治疗ITP的有效方法,HMGB1在慢性难治性ITP患者的脾脏中高表达,且与脾切除术的疗效呈负相关。 展开更多
关键词 慢性难治性免疫性血小板减少症 高迁移率族蛋白B1 脾切除术 临床疗效
在线阅读 下载PDF
血小板在抵御细菌感染和增强免疫中的地位 被引量:11
19
作者 易观群(综述) 谢双锋 马丽萍(审校) 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期374-380,共7页
血小板具有止血和维持血管完整的基本功能,但近年研究证明其在细菌感染中担任重要的免疫防御角色。当机体出现细菌感染时,血小板第一个迁徙到感染前线,识别、捆绑、内吞病原菌或释放多种杀微生物蛋白直接杀灭细菌;同时增强中性粒细胞、... 血小板具有止血和维持血管完整的基本功能,但近年研究证明其在细菌感染中担任重要的免疫防御角色。当机体出现细菌感染时,血小板第一个迁徙到感染前线,识别、捆绑、内吞病原菌或释放多种杀微生物蛋白直接杀灭细菌;同时增强中性粒细胞、单核细胞、补体系统的固有免疫功能,促T细胞、B细胞启动适应性免疫功能,协助共同清除机体细菌。 展开更多
关键词 血小板 细菌 感染 免疫
在线阅读 下载PDF
XPO1抑制剂KPT-8602对U937细胞增殖和凋亡的影响 被引量:1
20
作者 肖晓慧 李益清 +5 位作者 黄克智 谢双锋 肖洁 马丽萍 尹松梅 聂大年 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期37-45,共9页
【目的】探讨核输出蛋白(XPO1)选择性抑制剂KPT-8602对人组织细胞淋巴瘤细胞系U937细胞增殖、周期、凋亡的影响及其可能的机制研究。【方法】以U937细胞为研究对象,给予不同浓度的KPT-8602处理细胞后,CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检... 【目的】探讨核输出蛋白(XPO1)选择性抑制剂KPT-8602对人组织细胞淋巴瘤细胞系U937细胞增殖、周期、凋亡的影响及其可能的机制研究。【方法】以U937细胞为研究对象,给予不同浓度的KPT-8602处理细胞后,CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;Western blot法检测XPO1、p-AKT、AKT、CleavedCaspase-3、p21的表达情况;荧光显微镜观察XPO1的亚细胞定位。【结果】CCK-8结果显示KPT-8602可抑制U937细胞的活力,在一定范围内具有剂量-效应依赖关系(P<0.001)及时间-效应依赖关系(P<0.001),但是对正常人外周血单个核细胞(PBMC)无明显影响;流式细胞仪检测显示不同浓度KPT-8602作用U937细胞48 h后,各组细胞周期停滞在G1期的比例增加(P<0.001),细胞凋亡率增加(P=0.016);Western blot结果显示与正常人PBMC相比,U937细胞的XPO1表达明显升高(P=0.003);KPT-8602处理U937细胞后,XPO1表达下降(P=0.011),Cleaved Caspase-3表达增加(P=0.009),p-AKT表达下降(P=0.011),胞核及胞浆的XPO1蛋白的表达均下降(P<0.05),货物蛋白p21在胞浆胞核的表达均升高(P<0.05);荧光显微镜下观察到KPT-8602处理U937细胞后,XPO1在胞浆胞核中的表达均下降。【结论】KPT-8602能抑制U937细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,诱导细胞凋亡;其机制可能与下调XPO1表达,抑制PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 XPO1 KPT-8602 U937细胞 周期 凋亡 AKT
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部