钙调神经磷酸酶抑制剂体内处置的临床决定因素及机制研究进展 被引量：7

1

作者 张璐 李晶洁 +4 位作者 闫佳佳 王长希 黄民 陈孝 陈攀 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期496-500,共5页

钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP... 钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素,包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等,并讨论潜在的影响机制。 展开更多

关键词 钙调神经磷酸酶抑制剂 他克莫司 环孢素 药代动力学 CYP450酶 P-糖蛋白

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原代肝细胞培养及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展 被引量：30

2

作者 邓颖 陈杰 +1 位作者 毕惠嫦 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期900-903,共4页

原代肝细胞培养技术已有四十几年的历史,随着技术水平的不断提高,其培养越来越成熟,并且已广泛用于研究药物对细胞色素P450酶的作用及其机制,药物相互作用,药物毒理学等多方面。因为其很好的维持和保留了肝脏的代谢能力,具有与体内一致... 原代肝细胞培养技术已有四十几年的历史,随着技术水平的不断提高,其培养越来越成熟,并且已广泛用于研究药物对细胞色素P450酶的作用及其机制,药物相互作用,药物毒理学等多方面。因为其很好的维持和保留了肝脏的代谢能力,具有与体内一致的细胞色素P450酶的活性,成为日益重要和可信赖的评价药物和新化学实体的安全与有效的体外模型。该文对原代肝细胞培养技术及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展进行了综述。 展开更多

关键词 原代培养 肝细胞 药物相互作用 药代动力学 CYP450

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Caco-2细胞模型——药物吸收研究的有效“工具” 被引量：38

3

作者 关溯 陈孝 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期609-614,共6页

吸收过程是决定口服药物生物利用度的重要因素 ,然而很多药物的吸收机制还不明确。Caco 2细胞模型是目前最好的体外吸收模型 ,在药物的吸收过程及吸收机制的研究方面有广泛的应用 ,尤其在中药吸收研究方面 ,Caco 2细胞模型的应用成为目... 吸收过程是决定口服药物生物利用度的重要因素 ,然而很多药物的吸收机制还不明确。Caco 2细胞模型是目前最好的体外吸收模型 ,在药物的吸收过程及吸收机制的研究方面有广泛的应用 ,尤其在中药吸收研究方面 ,Caco 2细胞模型的应用成为目前的热点。另外 ,Caco 2细胞模型在药物代谢方面也有应用。因此 ,Caco 2细胞模型将成为药物吸收研究的重要手段 ,有助于加快新药筛选和开发的速度。 展开更多

关键词 CACO-2细胞模型 药物吸收 吸收机制

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氧氟沙星缓释片单次、多次给药人体药代动力学和生物等效性研究 被引量：1

4

作者 钟国平 陈孝 +8 位作者 任斌 钟诗龙 邝翠仪 黄丽慧 曾桂雄 王雪丁 廖晓星 黄民 赵香兰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第11期1260-1265,共6页

目的：研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征，并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性。方法：单次给药20例健康成年男性受试者随机分组，自身双周期交叉对照，单次口服药物400mg；多次给药18例健康成年男性受试... 目的：研究氧氟沙星缓释片单次、多次给药的人体药代动力学特征，并与氧氟沙星片比较其缓释特征与生物等效性。方法：单次给药20例健康成年男性受试者随机分组，自身双周期交叉对照，单次口服药物400mg；多次给药18例健康成年男性受试者随机分组，自身双周期交叉对照，多次口服药物（参比制剂400mg／2次／d×5d，受试制剂400mg／次／d×5d）。通过反相HPLC法测定血浆氧氟沙星浓度，采用非房室模型计算药代动力学参数，并进行统计分析。结果：单次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（5382±1558）、（3419±1034）μg／L；Tmax分别为（1．7±0．6）、（4．2±1．8）h；t1／2分别为（8．2±1．0）、（7．6±1．8）h；MRT分别为（8．6±0．9）、（10．3±1．4）h；AUC分别为（33764±5297）、（31280±4412）／zg·L-1·h；AUC分另别为（34643±5356）、（32642±4257）Frel为（97．9±12．4）％。方差分析显示，MRT各参数受试制剂与参比制剂差异具有统计学意义；各参数受试制剂与参比制剂差异无统计学意义。等效性检验显示，受试制剂与参比制剂90％可信限。为89．0％～97．0％；AUC为91．4％～97．8％。多次给药参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（3732±1502）、（3564±982）μg／L；Cmax分别为（750±193）、（438±89）分别为（1．5i0．5）、（3．7±1．7）h；AUCss分别为（32689±4786）、（33591±7929）分别为（1362±199）、（1405±337）μg／L；DF分别为（216．1±76．5）、（221．5i33．9）％；F刊为（102．9±22．5）％。方差分析显示，AUCss、DF受试制剂与参比制剂差异均无统计学意义。等效性检验显示，909／6可信限Cmax为80．8％～114．6％；AUCss为89．3％～111．9％；为89．5％～112．4％；DF为93。7％～122．4％。结论：受试制剂氧氟沙星缓释片相对于参比制剂氧氟沙星片，单次给药具有缓释动力学特征及吸收程度生物等效，多次给药达稳态时具有生物等效性。 展开更多

关键词 氧氟沙星缓释片 高效液相色谱法 药代动力学 生物利用度 生物等效性

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POR基因多态性与华法林维持剂量关系的研究 被引量：9

5

作者 胡蓉 许哲 +5 位作者 赵立子 李嘉丽 王雪丁 郑绮姗 张希 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期706-710,共5页

目的探讨POR基因多态性与华法林维持剂量的相关性。方法共纳入185例中国汉族人工心脏机械瓣膜置换术患者,采用Sequenom MassARRAYSystem检测VKORC1及POR相关SNPs,采用PCR-RFLP法检测CYP2C9*3基因型。采用ANOVA或t检验考察目的 SNPs与... 目的探讨POR基因多态性与华法林维持剂量的相关性。方法共纳入185例中国汉族人工心脏机械瓣膜置换术患者,采用Sequenom MassARRAYSystem检测VKORC1及POR相关SNPs,采用PCR-RFLP法检测CYP2C9*3基因型。采用ANOVA或t检验考察目的 SNPs与患者华法林维持剂量的关系。结果在CYP2C9*1*1携带者中,POR rs17685 T等位基因携带者(TT型和CT型)华法林维持剂量明显高于CC型携带者(3.50±1.07)mg·d-1vs(3.14±0.94)mg·d-1,P=0.03。在CYP2C9*1*1及VKORC1 rs9934438 GA/GG携带者中,POR rs17685 T等位基因携带者(TT型和CT型)的华法林维持剂量明显高于CC型携带者(4.76±0.90)mg·d-1vs(4.08±1.03)mg·d-1,P=0.04。未发现POR rs2868177与华法林维持剂量存在相关性。结论在中国汉族人工心脏机械瓣膜置换术患者中,POR rs17685 T突变与华法林剂量上调相关,该基因型检测将有助于指导华法林的临床合理应用。 展开更多

关键词 华法林 细胞色素P450 2C9 维生素K氧化还原酶复合体系1 细胞色素P450氧化还原酶POR 单核苷酸多态性 人工心脏机械瓣膜置换术 剂量个体差异

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电子烟对呼吸系统健康影响的研究进展 被引量：4

6

作者 陈苏静 郭奕 +2 位作者 李守凤 栗晨敏 钟国平 《中国健康教育》 北大核心 2023年第2期152-156,共5页

电子烟在当前被广泛认为是传统卷烟的一种替代品。已有证据提示传统卷烟会导致慢性阻塞性肺疾病、哮喘和肺癌等呼吸系统疾病。国内外多项研究指出,电子烟暴露也会对细胞、动物等产生负面影响,因电子烟使用过程中产生的有害物质种类和数... 电子烟在当前被广泛认为是传统卷烟的一种替代品。已有证据提示传统卷烟会导致慢性阻塞性肺疾病、哮喘和肺癌等呼吸系统疾病。国内外多项研究指出,电子烟暴露也会对细胞、动物等产生负面影响,因电子烟使用过程中产生的有害物质种类和数量较传统卷烟少,其对细胞、动物和人体的短期危害似乎低于传统卷烟,其长期影响尚待进一步明确。基于此,本文主要从电子烟含有的尼古丁、丙二醇、甘油、香料及其使用过程中产生的气溶胶对呼吸系统的影响进行综述,以期使传统卷烟使用人群在选择电子烟前能得到更多参考。 展开更多

关键词 电子烟 卷烟 呼吸系统 安全性

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儿科的临床科研伦理问题及其解决方案综述 被引量：4

7

作者 郝婧如 臧云龙 +4 位作者 傅丽丽 弓晓皎 姚卜凡 张逸晨 吴一波 《中国医学伦理学》 2019年第1期132-138,共7页

临床科研中伦理问题受到广泛关注,尤其是患者数量多、医疗复杂性高的儿科。在知情同意中,做出同意的人在身份或能力上可能不适合而且知情不充分或者焦虑和压力等因素可能会影响其做出决定;在伦理审查中,儿科知情同意程序、儿童护理条件... 临床科研中伦理问题受到广泛关注,尤其是患者数量多、医疗复杂性高的儿科。在知情同意中,做出同意的人在身份或能力上可能不适合而且知情不充分或者焦虑和压力等因素可能会影响其做出决定;在伦理审查中,儿科知情同意程序、儿童护理条件、报销赔偿标准复杂而且部分伦理委员会对儿科的特殊性了解不深;在儿科伦理咨询中,有关信息少、利用不充分、地域差异大。知情同意中的问题可由使用双重同意程序或评估儿童是否具有同意能力、研究员与做出同意的人沟通并强调风险并在特殊情况下使用延期同意解决;伦理审查中的问题可由建立中央伦理委员会并与社会伦理委员会合作、建立规范并进行培训解决;伦理咨询中的问题可由使用电子咨询、制定伦理咨询程序解决。 展开更多

关键词 临床科研伦理 知情同意 伦理审查 伦理咨询 儿科

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CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响 被引量：5

8

作者 陈攀 傅茜 +8 位作者 李晶洁 孙萍萍 邓蓉蓉 李军 刘晓曼 王洪阳 黄民 陈孝 王长希 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1592-1595,共4页

目的 研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法 采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释（10例）和普通剂型（10例）他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的 研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法 采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释（10例）和普通剂型（10例）他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测服用缓释剂型他克莫司患者的CYP3A5基因型;缓释剂型组检测0-24h的11个时间点的血药浓度,而普通剂型检测0-12h内的10个时间点的血药浓度。结果无剂量校正的缓释剂型组的AUC0-24h为普通剂型组AUC0-12h的1.78倍,有剂量校正的缓释剂型组的C0为普通剂型的60%,其余药动学参数差异无显著性;缓释剂型中慢代谢型组的Cmax、AUC0-24h和C0分别为快代谢型组的1.75、1.96、2.49倍（无剂量校正）以及1.80、2.34和2.64倍（有剂量校正）;缓释剂型组的C0与AUC0-24h的相关性良好。结论 他克莫司普通剂型转换至缓释剂型时应该注意上调给药剂量,同时缓释剂型应结合CYP3A5的基因型检测,确保C0值在治疗窗范围内。 展开更多

关键词 他克莫司 缓释剂型 肾移植 CYP3A5 药代动力学 基因多态性 免疫抑制剂

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一种简易测定人血浆氧氟沙星浓度的高效液相色谱法 被引量：4

9

作者 陈孝 任斌 +3 位作者 钟诗龙 钟国平 邝翠仪 黄民 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期406-408,共3页

目的　建立一种简易的测定人血浆氧氟沙星浓度高效液相色谱法。方法　血浆由蛋白沉淀剂[甲醇∶ 5 % Zn SO4 (70∶ 30 ,v/v) ]沉淀蛋白后上清液直接进样。所用色谱柱为 Hypersil BDS C1 8柱 ,流动相为0 .0 5 mol/L 柠檬酸缓冲液 (三乙胺... 目的　建立一种简易的测定人血浆氧氟沙星浓度高效液相色谱法。方法　血浆由蛋白沉淀剂[甲醇∶ 5 % Zn SO4 (70∶ 30 ,v/v) ]沉淀蛋白后上清液直接进样。所用色谱柱为 Hypersil BDS C1 8柱 ,流动相为0 .0 5 mol/L 柠檬酸缓冲液 (三乙胺调 p H值到 4 .0 )∶乙腈 (83∶ 17,v/v) ,荧光检测器激发波长为 2 95 nm,发射波长为 5 0 5 nm。结果　直接沉淀蛋白后样品干净 ,色谱分离效果好 ,无内源性杂质干扰。在 0 .0 1～ 15 μg/ml浓度范围内线性关系好。提取回收率为 76 .3% ,日内精密度和日间精密度均小于 10 %。结论　本法简便、可靠 ,可用于血药浓度测定。 展开更多

关键词 氧氟沙星 高效液相色谱法 血浆蛋白沉淀剂 硫酸锌

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GSTM1与GSTP1基因多态性对红细胞GST酶活性的影响 被引量：4

10

作者 钟诗龙 王一西 +1 位作者 周书峰 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期726-729,共4页

目的研究单独或结合GSTM1纯合缺失基因型时,不同GSTP1基因型对红细胞GST酶活性的影响。方法GST酶活性参照Habig等报道的方法用紫外分光光度法测定。用多重PCR分析GSTM1基因多态性,PCRRFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结... 目的研究单独或结合GSTM1纯合缺失基因型时,不同GSTP1基因型对红细胞GST酶活性的影响。方法GST酶活性参照Habig等报道的方法用紫外分光光度法测定。用多重PCR分析GSTM1基因多态性,PCRRFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结果汉族人的GSTM1纯合缺失频率为56.1%,GSTP1105I/I、I/V和V/V基因型频率分别为60.7%、35.2%和4.1%。杂合I/V基因型组的平均GST酶活性(3.53±0.63U·g-1Hb)比野生I/I基因型的GST酶活性低(4.25±1.07U·g-1Hb,P=0.000),比突变V/V基因型的GST酶活性高(2.44±0.67U·g-1Hb,P=0.004)。在GSTM1(-)基因组,GSTM1(-)/GSTP1I/I基因型携带者的GST酶活性比GSTM1(-)/GSTP1I/V或V/V携带者的高,而在GSTM1(+)组,两组间的酶活性无差异。不同年龄组平均GSTs活性无差异,而女性的平均GSTs活性比男性的平均值高,但差异无显著性。结论尽管其它GST酶可能会稀释GSTP1基因型对GST酶活性的效果,GST酶活性仍与GSTP1105Val基因型呈很强的相关性。 展开更多

关键词 谷胱甘肽硫转移 基因多态性 谷胱甘肽硫转移酶活性 分光光度法 红细胞 中国汉族人

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NR1I2基因多态性对华法林维持剂量个体差异的影响 被引量：6

11

作者 郑绮姗 赵立子 +5 位作者 曾武涛 岑菡婧 王雪丁 李嘉丽 冷秀玉 黄民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期219-224,共6页

目的探讨NR1I2相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机械瓣膜置换术后患者纳入研究。NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A基因型检测采用直接测序法,VKORC1-1639 G>A,CYP2C9*3基因型检测采用PCR-RFLP法;... 目的探讨NR1I2相关单核苷酸多态性对华法林维持剂量个体差异的影响。方法共179名机械瓣膜置换术后患者纳入研究。NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A基因型检测采用直接测序法,VKORC1-1639 G>A,CYP2C9*3基因型检测采用PCR-RFLP法;判断患者是否入选的INR值、及华法林维持剂量均通过查阅患者定期复诊的电子病历获得;统计分析NR1I2-25385C>T,NR1I2 7635G>A的基因分布频率,及其与华法林维持剂量的相关性。结果 179名机械瓣膜置换术患者中,NR1I2-25385C>T的基因型频率分布为CC型62.6%、CT型31.3%和TT型6.1%;NR1I2 7635G>A的基因型频率分布为GG型30.7%、GA型49.2%和AA型20.1%。NR1I2-25385 C>T各基因型组的剂量分别为:CC型(3.0±1.2)mg,CT型(3.0±1.2)mg,TT型(2.8±0.8)mg;各组间的剂量无统计学差异。NR1I2 7635G>A各基因型组的剂量分别为:GG型(2.7±1.0)mg,GA型(3.1±1.1)mg,AA型(3.1±1.4)mg;GA与AA型组的华法林维持剂量显著高于GG型(P<0.05)。结论 NR1I2 7635G>A突变后与华法林维持剂量上调相关,患者在制定个体化给药方案时应参考NR1I2 7635G>A基因型。 展开更多

关键词 华法林 NR1I2 多态性 单核苷酸

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药代动力学/药效学参数:优化抗菌药物给药方案 被引量：23

12

作者 钟诗龙 黄民 赵香兰 《中国抗感染化疗杂志》 2003年第3期177-181,共5页

临床应用抗菌药物治疗的目的是清除病原菌,以获得最大疗效并使不良反应降至最低,此外要减少耐药菌的产生.为了达到这个目的,需要正确理解和应用药代动力学(PK)和药效学(PD)原理,设计最佳给药方案.传统上用体外获得的静态数据如最低抑菌... 临床应用抗菌药物治疗的目的是清除病原菌,以获得最大疗效并使不良反应降至最低,此外要减少耐药菌的产生.为了达到这个目的,需要正确理解和应用药代动力学(PK)和药效学(PD)原理,设计最佳给药方案.传统上用体外获得的静态数据如最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)指导抗菌治疗.对临床医生来说,MIC仅仅是病原菌对药物敏感性的一个指标,忽略了抗菌药物在体内按一定规律变化的特点.越来越多研究表明MIC与临床结果不完全一致,不能很好预测临床结果,因此,根据MIC设计给药方案并不是理想方法[1-3]. 展开更多

关键词 药代动力学 药效学参数 抗菌药物 给药方案

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大黄素的Ⅰ相代谢途径及其对细胞色素P450酶的抑制作用 被引量：7

13

作者 王来友 李镜清 +2 位作者 陈涛 唐千捷 陈玲燕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第3期241-245,共5页

目的:考察大黄素的I相代谢途径及其对细胞色素P450酶的影响,为预测临床上可能的大黄素-药物相互作用提供实验依据。方法:分别应用人肝微粒体和重组CYP3A4酶与大黄素及CYP3A4抑制剂酮康唑(KTZ)共孵育20min,LC-MS/MS检测分析大黄素原型药... 目的:考察大黄素的I相代谢途径及其对细胞色素P450酶的影响,为预测临床上可能的大黄素-药物相互作用提供实验依据。方法:分别应用人肝微粒体和重组CYP3A4酶与大黄素及CYP3A4抑制剂酮康唑(KTZ)共孵育20min,LC-MS/MS检测分析大黄素原型药物含量的变化;体外Cocktail法评价大黄素对8种P450亚型酶的抑制作用。结果:大黄素与人肝微粒体或重组CYP3A4酶共孵育后,大黄素剩余量分别为68.5%和0.015%,加入100μmol/L的KTZ后,消除率分别降至0.1%和27.7%。体外肝微粒体cocktail实验结果表明,大黄素对大鼠肝微粒体中CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6有中等强度抑制作用,IC50分别为3.31、2.60和2.56μmol/L。结论:大黄素I相代谢主要由CYP3A4介导,对多种P450酶具有抑制作用,临床使用含大黄素相关制剂应注意可能涉及的药物相互作用。 展开更多

关键词 药物相互作用 大黄素 药物代谢酶 孕烷X受体 抑制剂

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遗传因素与合用丙戊酸的南方癫痫患儿对拉莫三嗪疗效的相关性 被引量：7

14

作者 何艳玲 和凡 +8 位作者 莫小兰 李嘉丽 王雪丁 张杰 陈娟 温预关 尚德为 杨业春 侯连兵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第19期3280-3283,共4页

目的探讨在合用丙戊酸(VPA)的儿童癫痫患者中,年龄、性别、体重、UGT1A4 142T>G基因多态性等影响因素对拉莫三嗪(LTG)疗效的影响,并明确中国南方癫痫儿童患者LTG的有效血药浓度。方法选取2010年1月至2016年9月在广州市妇女儿童医疗... 目的探讨在合用丙戊酸(VPA)的儿童癫痫患者中,年龄、性别、体重、UGT1A4 142T>G基因多态性等影响因素对拉莫三嗪(LTG)疗效的影响,并明确中国南方癫痫儿童患者LTG的有效血药浓度。方法选取2010年1月至2016年9月在广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液质联用法检测LTG的浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应法测定UGT1A4 142T>G的基因型。采用卡方检验、非参数检验、Logistic回归分析等探讨各影响因素与LTG疗效的相关性及有效血药浓度。结果合用VPA时,年龄越小、体重越轻,其疗效相对差。男性较女性容易获得较好疗效。UGT1A4 142T>G对LTG疗效无显著影响。合用VPA时,患儿LTG的有效血药浓度为>2μg/m L。结论年龄显著影响LTG的疗效;合用VPA时,南方癫痫患儿LTG的有效血药浓度应>2μg/m L;本研究能为中国南方癫痫儿童的个体化给药提供参考。 展开更多

关键词 癫痫 丙戊酸 拉莫三嗪 儿童

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地塞米松的诱导效应对异烟肼大鼠肝毒性的影响 被引量：2

15

作者 王来友 陈玲燕 +2 位作者 程宝 毕惠嫦 胡因铭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期947-951,共5页

目的观察大鼠孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活剂地塞米松(dexamethasone,DEX)对异烟肼(isoniazid,INH)肝毒性的影响,探讨其发生机制,为临床上抗结核药物所致肝损伤的防治策略提供理论依据。方法 SD♂大鼠随机分成4组(n=6):对照... 目的观察大鼠孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活剂地塞米松(dexamethasone,DEX)对异烟肼(isoniazid,INH)肝毒性的影响,探讨其发生机制,为临床上抗结核药物所致肝损伤的防治策略提供理论依据。方法 SD♂大鼠随机分成4组(n=6):对照组、INH给药组、DEX给药组和INH-DEX合并给药组,分别给予含DEX 20 mg.kg-1的饲料和含1 000 mg.L-1INH的水喂养28 d后,测定肝脏指数(liver index))和药物代谢酶CYP3A活性,并制备肝组织切片观察各组大鼠肝毒性的程度,同时分析血清中酶学指标ALT、AST、ALP和血脂水平。结果使用DEX组的大鼠肝脏指数与对照组相比明显上升(P<0.01),INH合用DEX后肝细胞CYP3A活性与对照组相比增加了近3.0倍(P<0.01),其肝组织损伤程度加剧,肝细胞脂肪变性并伴有大片梗死,血清中ALT、AST、ALP、血脂水平均较单用INH组明显升高。结论大鼠PXR激活剂DEX能增强INH导致的大鼠肝毒性,其机制可能与DEX上调CYP3A的活性有关。 展开更多

关键词 肝毒性 药物相互作用 异烟肼 代谢酶 孕烷X受体 抑制剂

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多药抗药基因1 C3435T在中国佤族、白族和藏族人群中的基因多态性 被引量：2

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作者 赖泳 李嘉丽 +3 位作者 王雪丁 董寿堂 李辉 黄民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期208-213,共6页

目的了解中国佤族、白族和藏族人群中多药抗药基因1(MDR1)C3435T位点突变频率,并与其他种族比较,了解种族差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法并用直接测序法对中国143名佤族、138名白族和257名藏族健康个体进行MDR1 C... 目的了解中国佤族、白族和藏族人群中多药抗药基因1(MDR1)C3435T位点突变频率,并与其他种族比较,了解种族差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法并用直接测序法对中国143名佤族、138名白族和257名藏族健康个体进行MDR1 C3435T基因分型。结果野生CC型在佤族、白族和藏族的频率分别为31.5%,29.7%和25.7%,突变杂合子CT型频率分别为44.7%,50.7%和56.8%,而突变纯合子TT型频率则分别为23.8%,19.6%和17.5%,分布符合Hardy-Weinberg平衡。MDR1 C3435T等位基因T在佤族、白族和藏族的频率分别为46.2%,44.9%和45.9%,与非洲裔美国人的比较有明显差异。佤族和藏族与汉族的比较有差异。结论中国佤族、白族和藏族人群MDR1C3435T位点的突变发生情况有自己的特点,在临床应用相关药物时,进行该位点基因型检测,将有助于指导临床个体化用药。 展开更多

关键词 基因 MDR 基因型 等位基因 多态性 单核苷酸

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头孢泊肟酯干混悬剂在健康志愿者中的生物等效性 被引量：2

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作者 曾桂雄 黄民 +3 位作者 钟国平 王雪丁 凌泳涛 黄丽慧 《中国抗感染化疗杂志》 2003年第3期149-151,共3页

目的:研究头孢泊肟酯干混悬剂在健康人体内的药代动力学及生物等效性。方法:20名受试者随机交叉分别服用头孢泊肟酯干混悬剂(受试制剂)或头孢泊肟酯片剂(参比制剂)各200mg,用微生物法测定人体血浆药物浓度。结果:受试干混悬剂、参比片剂... 目的:研究头孢泊肟酯干混悬剂在健康人体内的药代动力学及生物等效性。方法:20名受试者随机交叉分别服用头孢泊肟酯干混悬剂(受试制剂)或头孢泊肟酯片剂(参比制剂)各200mg,用微生物法测定人体血浆药物浓度。结果:受试干混悬剂、参比片剂的t_(max)分别为(2.8±0.5)h和(3.1±0.5)h,C_(max)分别为(2.85±0.55)和(2.55±0.62)mg/L。t_(1/2)分别为(2.2±0.2)和(2.3±0.3)h,AUC_(0-t)分别为(16.56±3.96)和(14.79±3.77)mg·h·L^(-1)。受试干混悬剂相对于参比片剂的生物利用度为(115.0±27.1)％。结论:经生物等效性检验,受试干混悬剂与参比片剂具生物等效性。 展开更多

关键词 头孢泊肟酯干混悬剂 健康志愿者 生物等效性 药代动力学

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中国汉族人孕烷X受体基因NR1I2的单核苷酸多态性 被引量：1

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作者 王雪丁 邓小莹 +2 位作者 李嘉丽 陈杰 黄民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期479-483,共5页

目的了解中国健康汉族人孕烷X受体基因NR1I2的单核苷酸多态性分布以明确种族差异。方法用PCR扩增后直接测序的方法,检测NR1I2基因2和4外显子及1,2,4和5内含子的单核苷酸突变。结果中国健康汉族人NR1I2基因2和4外显子均未发现已报道的单... 目的了解中国健康汉族人孕烷X受体基因NR1I2的单核苷酸多态性分布以明确种族差异。方法用PCR扩增后直接测序的方法,检测NR1I2基因2和4外显子及1,2,4和5内含子的单核苷酸突变。结果中国健康汉族人NR1I2基因2和4外显子均未发现已报道的单核苷酸突变,外显子1和内含子1,2,4和5检测到单核苷酸突变9种,分别为-24446C>A,-24381A>C,-24113G>A,252A>G,275A>G,4760G>A,7635G>A,7637C>T和7675C>T,等位基因频率分别为2.4%,20.8%,20.8%,33.3%,31.0%,68.5%,31.7%,1.6%和10.6%,其中7637C>T未见在任何文献和单核苷酸多态性数据库中报道,为新发现突变。结论中国健康汉族人NR1I2内含子1,2,4和5位置检测到9种单核苷酸突变,且突变频率较高,与白人和美国黑人比较,单核苷酸突变的发生位点和发生频率存在显著性差异。 展开更多

关键词 受体 孕烷X 多态性 单核苷酸 种族 汉族人

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系统性红斑狼疮病人中的谷胱甘肽硫转移酶基因型与活性 被引量：1

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作者 钟诗龙 杨岫岩 +2 位作者 梁柳琴 王一西 黄民 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第B03期98-101,共4页

【目的】探讨谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)基因型和活性分布与系统性红斑狼疮(SLE)发生的联系。【方法】用多重PCR 分析健康对照和 SLE 病人的 GSTT1和 GSTT1基因多态性,PCR-RFLP 检测 GSTP1 lle105Val 基因多态性。参照报道的方法用紫外分... 【目的】探讨谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)基因型和活性分布与系统性红斑狼疮(SLE)发生的联系。【方法】用多重PCR 分析健康对照和 SLE 病人的 GSTT1和 GSTT1基因多态性,PCR-RFLP 检测 GSTP1 lle105Val 基因多态性。参照报道的方法用紫外分光光度法测定红细胞 GSTs 活性。【结果】对照组与 SLE 病人之间 GSTM1、GSTT1与 GSTP1的基因型频率分布比较差异无统计学意义,SLE 病人的平均 GSTs 活性为(5.35±1.49)U/g Hb,比健康人的 GSTs 活性(3.89±1.44)U/g Hb 显著性增高(t=48.057,P=0.000)。在对照组,以 GSTM1基因型分组,GSTM1(-)组 GSTs 活性与 GSTM1(+)组 GSTs 活性差异无统计学意义(P=0.665);以 GSTP1三种基因型分组,杂合 I/V 基因型组的平均 GSTs 活性比野生 I/I 基因型的 GSTs 活性低(P=0.000),比突变 V/V 基因型的 GSTs 活性高(P=0.004)。而在 SLE 病人中,GSTM1基因型或 GSTP1基因型之间 GSTs 活性差异均不大。【结论】GSTs 基因多态性在成人 SLE 发生中的作用并不明显,而 GSTs 活性增高对 SLE 病人可能有重要影响。 展开更多

关键词 谷胱甘肽硫转移酶 基因多态性 表型 系统性红斑狼疮

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银杏叶提取物诱导大鼠肝脏细胞色素P450酶蛋白的表达

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作者 赵立子 邓颖 黄民 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第B03期171-172,共2页

【目的】研究银杏叶提取物对大鼠肝脏细胞色素 P450酶 CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A1蛋白表达的影响。【方法】银杏叶提取物10mg/kg 和100mg/kg 两个剂量,大鼠经灌胃处理10d 后,取出肝脏,称重,制备肝微粒体,以未经处理者为对照组,测... 【目的】研究银杏叶提取物对大鼠肝脏细胞色素 P450酶 CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A1蛋白表达的影响。【方法】银杏叶提取物10mg/kg 和100mg/kg 两个剂量,大鼠经灌胃处理10d 后,取出肝脏,称重,制备肝微粒体,以未经处理者为对照组,测定 CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1/2、CYF3A1的蛋白表达。【结果】CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A1的蛋白表达在给药后比对照组显著升高,且存在明显的剂量依赖性。【结论】银杏叶提取物能显著诱导大鼠CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A1的蛋白表达水平,故有可能影响与之同时服用的药物的疗效。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 细胞色素P450 大鼠肝微粒体 蛋白免疫印迹

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