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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS及网络药理学探讨多裂骆驼蓬治疗阿尔茨海默病的有效成分和作用机制 被引量:1
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作者 程亚敏 黄丹蓉 +3 位作者 任静玉 冯紫涵 周文斌 申刚义 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1787-1799,共13页
本研究通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)、网络药理学及分子对接技术探讨多裂骆驼蓬抗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)药效物质基础及作用机制。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对多裂骆驼蓬进行定性研... 本研究通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)、网络药理学及分子对接技术探讨多裂骆驼蓬抗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)药效物质基础及作用机制。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对多裂骆驼蓬进行定性研究;结合质谱分析结果,利用SWISS ADME、GeneCards等数据库筛选多裂骆驼蓬活性成分、对应靶点及疾病靶点;利用Venn绘制平台获取交集靶点,并导入STRING在线分析平台和Cytoscope3.9.1软件,进行蛋白质相互作用分析,构建药物-成分-靶点网络;利用AlzDate数据库差异表达模块分析靶点的表达与β-淀粉样蛋白(β-amyloids,Aβ)和微管相关蛋白(Tau)相关病理学的关系;通过DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析;利用Autodock Vina软件实现核心靶点与有效成分分子对接模型的构建。从多裂骆驼蓬中共鉴定出34个主要成分,包括生物碱类10种,黄酮类5种,氨基酸类5种,萜类5种,核苷类2种,酚酸类3种,其他类化合物4种。网络药理学分析结果显示,吴茱萸碱、β-谷甾醇、β-豆甾醇酮和去氢骆驼蓬碱等活性成分可通过作用靶点调节一系列与AD发病机制相关的生物学过程、分子功能和信号通路,进而调节胆碱能系统和功能、减少Aβ损伤、调节微循环及神经元结构和功能发挥治疗AD的作用。分子对接显示有效成分吴茱萸碱、β-谷甾醇、β-豆甾醇酮和去氢骆驼蓬碱与核心靶点MAPK3和STAT3均具有良好的结合活性。该研究初步揭示了多裂骆驼蓬治疗AD的药效物质基础及作用机制,为临床应用和药物开发提供了依据。 展开更多
关键词 多裂骆驼蓬 阿尔茨海默病 UPLC-Q-TOF-MS/MS技术 网络药理学
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基于倾向性评分匹配法筛选高尿酸血症的差异核心菌群 被引量:10
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作者 纪泽敏 牟菲 +1 位作者 陈姝琴 赵焕虎 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期233-238,共6页
目的基于16S rDNA V3+V4区二代测序技术和倾向性评分匹配法,筛选高尿酸血症患者和非高尿酸血症人群的差异核心菌群。方法采用Illumina HiSeq二代测序技术分析肠道菌群组成和丰度;使用倾向性评分匹配法对高尿酸血症患者和非高尿酸血症人... 目的基于16S rDNA V3+V4区二代测序技术和倾向性评分匹配法,筛选高尿酸血症患者和非高尿酸血症人群的差异核心菌群。方法采用Illumina HiSeq二代测序技术分析肠道菌群组成和丰度;使用倾向性评分匹配法对高尿酸血症患者和非高尿酸血症人群进行1∶1匹配,R edgeR和bnlearn包筛选高尿酸血症的差异核心菌群;运用PICRUSt平台对差异核心菌群进行功能预测。结果在属水平上,Fla⁃vonifractor、Acidaminobacter、Bilophila为差异核心菌群且均在高尿酸血症患者中上调;Signal Transductiona、Two⁃component system、Carbon fixation in photosynthetic organisms、Glycolysis/Gluconeogenesis、Fructose and mannose metabolism等通路高尿酸血症组均高于对照组。结论高尿酸血症患者与非高尿酸血症人群的差异核心菌群为Flavonifractor、Acidaminobacter和Bilophila,其发病机制与碳水化合物和能量代谢等通路显著相关。 展开更多
关键词 高尿酸血症 肠道菌群 16S rDNA 倾向性评分匹配法 功能预测
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野罂粟碱对哮喘和溃疡性结肠炎模型大鼠肺及结肠组织相同差异表达基因的干预作用 被引量:7
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作者 付骞卉 柯愈诗 +1 位作者 宋铭晶 刘伟志 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期7-13,66,共8页
目的通过野罂粟碱调控呼吸道疾病与炎性肠病探讨中医归经理论的分子内涵,分析两类疾病动物模型在治疗后共同差异表达基因的变化从而揭示肺、肠相关联的分子机制。方法采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)雾化法建立过敏性哮喘模型并与复合免疫... 目的通过野罂粟碱调控呼吸道疾病与炎性肠病探讨中医归经理论的分子内涵,分析两类疾病动物模型在治疗后共同差异表达基因的变化从而揭示肺、肠相关联的分子机制。方法采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)雾化法建立过敏性哮喘模型并与复合免疫法建立的溃疡性结肠炎模型相比较,以正常大鼠作为对照。经野罂粟碱给药后,经反转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测两组模型大鼠肺组织和肠组织中共同差异表达基因mRNA表达水平。结果野罂粟碱能够明显改善大鼠肺组织和结肠组织病变,通过KEGG注释分析测序结果最终得到三个关键差异表达基因分别是C-C基序趋化因子11,碳酸酐酶1,核激素受体亚家族D组成员1,RT-PCR结果与转录组测序结果上下调情况基本一致,且野罂粟碱显著降低两组模型大鼠肺和结肠组织Ccl11 mRNA表达水平(P<0.05)及升高Ca1和Nr1d1 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.05)。结论呼吸道疾病与炎性肠病模型大鼠的肺、肠组织具有相同差异表达基因,野罂粟能显著调节肺与大肠共同差异表达基因的水平,这可能是野罂粟归肺与大肠经的分子机制之一。 展开更多
关键词 野罂粟碱 归肺与大肠经 转录组测序技术 哮喘 溃疡性结肠炎
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基于靶点机制的抗阿尔茨海默病天然活性成分研究进展 被引量:2
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作者 黄丹蓉 程亚敏 +1 位作者 冯紫涵 申刚义 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2023年第10期1808-1819,共12页
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)作为神经系统退行性疾病,发病率随着年龄增长而显著增加,且死亡率亦随之升高,是当前全球性的公共卫生和社会性问题。AD发病机制复杂,涉及多层次多靶点。而天然产物中存在丰富多样的靶向AD的活性成... 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)作为神经系统退行性疾病,发病率随着年龄增长而显著增加,且死亡率亦随之升高,是当前全球性的公共卫生和社会性问题。AD发病机制复杂,涉及多层次多靶点。而天然产物中存在丰富多样的靶向AD的活性成分,是抗AD新药发现的源头,具有非常重要的研究价值和应用潜力。本文以AD不同发病机制假说中涉及的各类靶点为切入点,对近年来发现的单靶点和多靶点抗AD的天然活性成分进行总结评述,并展望其发展前景,以期为抗AD药物研发提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 天然产物 活性成分 靶点机制
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氧化石墨烯基质毛细管电色谱胰蛋白酶微反应器的性能研究
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作者 刘佳 董旭 +2 位作者 郭华 王嫚 申刚义 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期734-738,共5页
基于石墨烯优良的物化性能,利用层层组装法将氧化石墨烯修饰于石英毛细管内壁,制备了氧化石墨烯基质的毛细管电色谱,通过电渗流、拉曼光谱等对其进行表征。在此基础上,基于离子键合法将胰蛋白酶固定于毛细管电色谱柱头,制备胰蛋白酶微... 基于石墨烯优良的物化性能,利用层层组装法将氧化石墨烯修饰于石英毛细管内壁,制备了氧化石墨烯基质的毛细管电色谱,通过电渗流、拉曼光谱等对其进行表征。在此基础上,基于离子键合法将胰蛋白酶固定于毛细管电色谱柱头,制备胰蛋白酶微反应器。两者结合构成毛细管电色谱胰蛋白酶微反应器。实验结果显示,氧化石墨烯作为基质既可提高样品的分离效率,还能促进胰蛋白酶的催化性能。氧化石墨烯修饰的毛细管电色谱对N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯盐酸盐(BAEE)和N-苯甲酰-L-精氨酸(BA)混合物的分离度从裸毛细管的3.70提升至4.71,而其固定化酶活性(米氏常数Km=1.10mmol/L,最大反应速率Vmax=0.32mmol·L^-1·s^-1)也明显优于裸毛细管(Km=109.77mmol/L,Vmax=0.00046mmol·L^-1·s^-1)。利用所制备的微反应器从10种中药材中筛选胰蛋白酶抑制剂活性成分的药材,结果发现三七和大黄中均存在胰蛋白酶抑制剂活性成分。 展开更多
关键词 酶微反应器 氧化石墨烯 毛细管电色谱 胰蛋白酶 抑制剂
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