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基于彗星实验的大黄素型单蒽酮体内外毒性研究
被引量：
4
1
作者
文海若
颜玉静
+4 位作者
王曼虹
赵婷婷
杨莹
马双成
汪祺
《中国现代中药》
CAS
2020年第10期1644-1649,共6页
目的:采用人肝细胞HepaRG构建的2D、3D细胞培养模型和大鼠体内重复给药体系开展彗星实验,探讨不同模型对大黄素型单蒽酮毒性评价结果的影响。方法:2D和3D HepaRG细胞培养模型给予不同浓度的单蒽酮处理24、48、144 h后,采用彗星实验检测...
目的:采用人肝细胞HepaRG构建的2D、3D细胞培养模型和大鼠体内重复给药体系开展彗星实验,探讨不同模型对大黄素型单蒽酮毒性评价结果的影响。方法:2D和3D HepaRG细胞培养模型给予不同浓度的单蒽酮处理24、48、144 h后,采用彗星实验检测DNA损伤程度。25只雄性SD大鼠,按体质量随机分为0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)对照组、阳性对照甲磺酸乙酯(EMS)200 mg·kg^-1组及单蒽酮6.5、65、650 mg·kg^-1组,每组5只。对照组和单蒽酮各剂量组大鼠连续14 d灌胃给药,给药体积为15 mL·kg^-1,阳性对照组大鼠连续3d灌胃给予EMS。末次给药3 h后麻醉取血及肝组织用于彗星实验。结果:单蒽酮质量浓度为10μg·mL^-1及以下时对2D培养的HepaRG细胞无明显损伤作用。而当单蒽酮质量浓度为10μg·mL^-1时,在3D模型中培养的肝细胞尾DNA含量及Olive尾矩(OTM)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且存在一定剂量相关性。体内彗星实验结果表明,单蒽酮650 mg·kg^1组大鼠肝细胞尾DNA含量及OTM均显著高于对照组(P<0.01),且各剂量组间存在一定剂量效应趋势;而各组大鼠的外周血有核细胞的尾DNA含量及OTM与对照组比较差异无统计学意义。结论:单蒽酮经3D培养模型代谢后存在肝细胞毒性,对大鼠肝细胞DNA损伤程度强于外周血细胞,推断其毒性与单蒽酮在肝脏中的代谢产物有关。
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关键词
单蒽酮
肝毒性
彗星实验
二维培养
三维培养
体内毒性
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职称材料
三种何首乌单体成分对大鼠肝损伤作用的研究
被引量：
9
2
作者
颜玉静
文海若
+5 位作者
淡墨
吕建军
王超
苗玉发
黄芝瑛
汪祺
《中国现代中药》
CAS
2019年第8期1054-1061,共8页
目的:探究三种何首乌单体对SD大鼠潜在肝脏毒性。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷28、280、1120mg·kg^-1剂量组,单蒽酮6.5、65、650mg·kg^-1剂量组,大黄素甲醚6.5、65、650mg&#...
目的:探究三种何首乌单体对SD大鼠潜在肝脏毒性。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷28、280、1120mg·kg^-1剂量组,单蒽酮6.5、65、650mg·kg^-1剂量组,大黄素甲醚6.5、65、650mg·kg^-1剂量组,连续14d经口灌胃给药,观察动物临床症状,分析体质量、肝脏质量、血清生化指标及病理学指标变化,并检测IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的表达水平。结果:连续14d给予SD大鼠3种何首乌单体对动物无明显整体毒性和肝脏毒性作用,但与对照组相比,三种单体给药组IL-10水平均降低(P<0.05),大黄素甲醚给药组IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05),单蒽酮给药组IFN-γ水平降低(P<0.05)。结论:本研究可见大黄素甲醚存在潜在肝损伤作用。
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关键词
何首乌
大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷
单蒽酮
大黄素甲醚
肝损伤
SD大鼠
IL-6
IL-10
TNF-α
IFN-Γ
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职称材料
题名
基于彗星实验的大黄素型单蒽酮体内外毒性研究
被引量：
4
1
作者
文海若
颜玉静
王曼虹
赵婷婷
杨莹
马双成
汪祺
机构
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心/药物非临床安全评价研究北京市重点实验室
中国食品药品检定研究院
中药民族药检定所
出处
《中国现代中药》
CAS
2020年第10期1644-1649,共6页
基金
国家自然科学基金项目(81503347,81503068)
国家十三五“重大新药创制”专项(2018ZX09201017)。
文摘
目的:采用人肝细胞HepaRG构建的2D、3D细胞培养模型和大鼠体内重复给药体系开展彗星实验,探讨不同模型对大黄素型单蒽酮毒性评价结果的影响。方法:2D和3D HepaRG细胞培养模型给予不同浓度的单蒽酮处理24、48、144 h后,采用彗星实验检测DNA损伤程度。25只雄性SD大鼠,按体质量随机分为0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)对照组、阳性对照甲磺酸乙酯(EMS)200 mg·kg^-1组及单蒽酮6.5、65、650 mg·kg^-1组,每组5只。对照组和单蒽酮各剂量组大鼠连续14 d灌胃给药,给药体积为15 mL·kg^-1,阳性对照组大鼠连续3d灌胃给予EMS。末次给药3 h后麻醉取血及肝组织用于彗星实验。结果:单蒽酮质量浓度为10μg·mL^-1及以下时对2D培养的HepaRG细胞无明显损伤作用。而当单蒽酮质量浓度为10μg·mL^-1时,在3D模型中培养的肝细胞尾DNA含量及Olive尾矩(OTM)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且存在一定剂量相关性。体内彗星实验结果表明,单蒽酮650 mg·kg^1组大鼠肝细胞尾DNA含量及OTM均显著高于对照组(P<0.01),且各剂量组间存在一定剂量效应趋势;而各组大鼠的外周血有核细胞的尾DNA含量及OTM与对照组比较差异无统计学意义。结论:单蒽酮经3D培养模型代谢后存在肝细胞毒性,对大鼠肝细胞DNA损伤程度强于外周血细胞,推断其毒性与单蒽酮在肝脏中的代谢产物有关。
关键词
单蒽酮
肝毒性
彗星实验
二维培养
三维培养
体内毒性
Keywords
monanthrone with emodin type
hepatoxicity
comet assay
two-dimensional culture
three-dimensional culture
in vivo toxicity
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
三种何首乌单体成分对大鼠肝损伤作用的研究
被引量：
9
2
作者
颜玉静
文海若
淡墨
吕建军
王超
苗玉发
黄芝瑛
汪祺
机构
中山大学药学院
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心/药物非临床安全评价研究北京市重点实验室
中国食品药品检定研究院
中药民族药检定所
出处
《中国现代中药》
CAS
2019年第8期1054-1061,共8页
基金
国家自然科学基金(81503347)
国家十三五“重大新药创制”专项(2018ZX09201017)
文摘
目的:探究三种何首乌单体对SD大鼠潜在肝脏毒性。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷28、280、1120mg·kg^-1剂量组,单蒽酮6.5、65、650mg·kg^-1剂量组,大黄素甲醚6.5、65、650mg·kg^-1剂量组,连续14d经口灌胃给药,观察动物临床症状,分析体质量、肝脏质量、血清生化指标及病理学指标变化,并检测IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ的表达水平。结果:连续14d给予SD大鼠3种何首乌单体对动物无明显整体毒性和肝脏毒性作用,但与对照组相比,三种单体给药组IL-10水平均降低(P<0.05),大黄素甲醚给药组IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05),单蒽酮给药组IFN-γ水平降低(P<0.05)。结论:本研究可见大黄素甲醚存在潜在肝损伤作用。
关键词
何首乌
大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷
单蒽酮
大黄素甲醚
肝损伤
SD大鼠
IL-6
IL-10
TNF-α
IFN-Γ
Keywords
Polygonum multiflorum
emodin-8 -O-β-D -glucoside
anthrone
physcion
liver injury
SD rat
IL-6
IL-10
TNF-α
IFN-γ
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于彗星实验的大黄素型单蒽酮体内外毒性研究
文海若
颜玉静
王曼虹
赵婷婷
杨莹
马双成
汪祺
《中国现代中药》
CAS
2020
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
三种何首乌单体成分对大鼠肝损伤作用的研究
颜玉静
文海若
淡墨
吕建军
王超
苗玉发
黄芝瑛
汪祺
《中国现代中药》
CAS
2019
9
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