目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实...目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实验中对主要操作人员进行剂量监测及表面污染监测。结果实验以临床静脉注射最大浓度555 MBq·m L-1,剂量194 MBq·kg^(-1)(临床最大剂量的21倍)静脉给予兔耳缘静脉后未出现药物相关性血管刺激,给药前后受试物的比活度及放射化学纯度均符合要求,所有操作人员个人单次实验有效剂量最大值0.01 m Sv,预估个人年总有效剂量不超过1 m Sv,小于职业照射人员年有效剂量限值20 m Sv。实验后,人员体表及设备表面均未检测到放射性污染。结论放射性药物非临床毒理研究应根据核素性质及标记底物进行合理的剂量设计和防护措施规划,保证实验结果有效性和安全性的同时,严格执行个人剂量监测和污染监测,保障人员辐射安全。展开更多
应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记...应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术筛选差异表达蛋白,应用生物信息学技术对差异表达蛋白进行聚类分析、基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析及蛋白相互作用分析.共鉴定出蛋白4772个,硝酸铀酰染毒组筛选出差异表达1.5倍以上的蛋白309个,其中164个表达上调,145个表达下调.GO分析结果显示差异表达的蛋白主要参与1086种生物过程、282种细胞成分以及377类分子功能.KEGG分析结果显示差异表达蛋白主要富集于40条信号转导通路,参与核糖体生物合成、RNA运输、辅因子代谢、Notch信号通路、吞噬体、染色体及相关蛋白、蛋白质外排、生理节律、IL-17信号通路、类脂物代谢等信号通路.差异蛋白相互作用网络分析结果显示蛋白RPS3A和RPS17的关联度最高.研究结果表明,CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h后,蛋白发生差异表达,核糖体生物合成、RNA运输等多条信号通路发生改变,蛋白RPS3A和RPS17可能是硝酸铀酰暴露致CHO-K1细胞损伤的关键蛋白.展开更多
文摘目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实验中对主要操作人员进行剂量监测及表面污染监测。结果实验以临床静脉注射最大浓度555 MBq·m L-1,剂量194 MBq·kg^(-1)(临床最大剂量的21倍)静脉给予兔耳缘静脉后未出现药物相关性血管刺激,给药前后受试物的比活度及放射化学纯度均符合要求,所有操作人员个人单次实验有效剂量最大值0.01 m Sv,预估个人年总有效剂量不超过1 m Sv,小于职业照射人员年有效剂量限值20 m Sv。实验后,人员体表及设备表面均未检测到放射性污染。结论放射性药物非临床毒理研究应根据核素性质及标记底物进行合理的剂量设计和防护措施规划,保证实验结果有效性和安全性的同时,严格执行个人剂量监测和污染监测,保障人员辐射安全。
文摘应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术筛选差异表达蛋白,应用生物信息学技术对差异表达蛋白进行聚类分析、基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析及蛋白相互作用分析.共鉴定出蛋白4772个,硝酸铀酰染毒组筛选出差异表达1.5倍以上的蛋白309个,其中164个表达上调,145个表达下调.GO分析结果显示差异表达的蛋白主要参与1086种生物过程、282种细胞成分以及377类分子功能.KEGG分析结果显示差异表达蛋白主要富集于40条信号转导通路,参与核糖体生物合成、RNA运输、辅因子代谢、Notch信号通路、吞噬体、染色体及相关蛋白、蛋白质外排、生理节律、IL-17信号通路、类脂物代谢等信号通路.差异蛋白相互作用网络分析结果显示蛋白RPS3A和RPS17的关联度最高.研究结果表明,CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h后,蛋白发生差异表达,核糖体生物合成、RNA运输等多条信号通路发生改变,蛋白RPS3A和RPS17可能是硝酸铀酰暴露致CHO-K1细胞损伤的关键蛋白.
