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蛋白质中氨基酸外消旋化的研究进展 被引量:4
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作者 张欣然 李博 狄斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期407-415,共9页
蛋白质结构中L-氨基酸可通过外消旋化转化为D-氨基酸,蛋白质中氨基酸的外消旋化可影响蛋白质的空间结构和功能,并证实与一些疾病的发生相关。随着分析仪器技术的不断发展,蛋白质中氨基酸外消旋化分析方法及检测技术也在不断地更新。本... 蛋白质结构中L-氨基酸可通过外消旋化转化为D-氨基酸,蛋白质中氨基酸的外消旋化可影响蛋白质的空间结构和功能,并证实与一些疾病的发生相关。随着分析仪器技术的不断发展,蛋白质中氨基酸外消旋化分析方法及检测技术也在不断地更新。本文综述了蛋白质中氨基酸外消旋化与疾病的关系、影响外消旋化的因素以及氨基酸外消旋化的检测方法,并对蛋白质中氨基酸外消旋化的研究方向进行了展望。 展开更多
关键词 蛋白质 氨基酸 外消旋化 影响因素 检测方法 进展
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多肽色谱保留预测及其在蛋白质组学中的应用 被引量:2
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作者 陈可 李翠翠 李博 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期422-430,共9页
基于串联质谱的蛋白质组学分析方法往往依赖于实际谱图和理论谱图的匹配打分,而大量共洗脱肽的干扰会降低多肽和蛋白的鉴定及定量的准确性。多肽保留时间预测可将多肽色谱保留行为转变为稳定独立的特征时间属性,作为多肽鉴定的辅助和验... 基于串联质谱的蛋白质组学分析方法往往依赖于实际谱图和理论谱图的匹配打分,而大量共洗脱肽的干扰会降低多肽和蛋白的鉴定及定量的准确性。多肽保留时间预测可将多肽色谱保留行为转变为稳定独立的特征时间属性,作为多肽鉴定的辅助和验证指标,改善多肽鉴定的准确性。复杂体系中多肽色谱保留预测也对优化蛋白质组学测定条件、提高数据非依赖采集中质谱数据的检出率和重复性具有重要意义。本文针对未修饰多肽及修饰多肽常用的色谱保留预测方法(包括基于标准化索引、多肽分子模型、氨基酸残基参数和机器学习等)进行了综述,总结各种方法的原理及其特点,并对其在蛋白质组学中的应用及发展方向进行了展望。 展开更多
关键词 多肽保留时间预测 多肽保留时间 数据非依赖采集 蛋白质组学
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作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1抑制剂的设计、合成及其生物活性 被引量:1
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作者 李芝艳 刘婕 +1 位作者 李冰艳 江程 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期287-294,共8页
为寻找新型的作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1(Plk1 PBD)抑制剂,将先导化合物(PLHSpT)结构中的磷酸基团替换为羧基,并采用非天然氨基酸进一步改造与优化,设计合成了一系列不含磷酸基团的拟肽类Plk1 PBD抑制剂(化合物7a^7u)。... 为寻找新型的作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1(Plk1 PBD)抑制剂,将先导化合物(PLHSpT)结构中的磷酸基团替换为羧基,并采用非天然氨基酸进一步改造与优化,设计合成了一系列不含磷酸基团的拟肽类Plk1 PBD抑制剂(化合物7a^7u)。设计合成的21个拟肽类化合物均对Plk1 PBD抑制作用较强,其中化合物7l高选择性地抑制Plk1 PBD,IC50为0.285μmol/L,体外对HeLa肿瘤细胞株的生长抑制作用优于含磷酸基团的化合物。经过非天然氨基酸修饰和改造,化合物在大鼠血浆中的稳定性得到了提高。实验证明,用羧基替换磷酸基团并进行肽链的结构改造,可以获得成药性更好的选择性Plk1 PBD抑制剂。 展开更多
关键词 Plk1 PBD 抑制剂 合成 抗肿瘤
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衍生化LC-MS/MS法测定大鼠血浆中内源性谷胱甘肽的含量 被引量:2
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作者 徐鹏遥 杨漾 +1 位作者 苏梦翔 狄斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期209-214,共6页
建立一种巯基衍生化LC-MS/MS法测定大鼠血浆中内源性谷胱甘肽含量的方法。血浆样品经衍生化处理后采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于正离子模式下进行选择反应检测(SRM)。色谱柱为Zorbax HILIC PLUS(4.6 mm×100 mm,3.5μm)... 建立一种巯基衍生化LC-MS/MS法测定大鼠血浆中内源性谷胱甘肽含量的方法。血浆样品经衍生化处理后采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于正离子模式下进行选择反应检测(SRM)。色谱柱为Zorbax HILIC PLUS(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(75∶25);流速为1 m L/min;柱温为35℃。甘氨酰酪氨酸作为内标物,4-(N-马来酰亚胺)苯基三甲基碘化铵(MPTA)作为衍生化试剂。方法学验证结果表明:衍生化后的谷胱甘肽在3.000~2 000 ng/m L范围内线性良好,r=0.997 1,最终定量下限约为10 pmol/L。准确度、提取回收率和基质效应均符合生物样本分析的要求。该方法对生物体内谷胱甘肽准确的定量、定性分析,以及其存在状态的正确评价有着重要的临床意义。 展开更多
关键词 谷胱甘肽 柱前衍生化 液相色谱-串联质谱法 4-(N-马来酰亚胺)苯基三甲基碘化铵 血浆 含量测定
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