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LDLR的调控机制及其相关疾病与药物研究进展 被引量:2
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作者 李苗 俞沁玮 +1 位作者 江振洲 张陆勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第8期946-954,共9页
胆固醇是机体内一种重要的脂质成分,它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)参与胆固醇的代谢过程,在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表... 胆固醇是机体内一种重要的脂质成分,它不仅参与形成细胞膜而且是合成胆汁酸及类固醇激素的原料。低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)参与胆固醇的代谢过程,在维持机体细胞胆固醇稳态中发挥着重要作用。LDLR的表达受到转录、转录后及翻译后水平的精确调节,其表达失调将导致多种疾病的发生发展。本文主要从LDLR的分子调节机制、LDLR表达失调导致的靶器官损害及以LDLR为靶点的药物研发进展等方面加以综述,为进一步深入了解脂代谢紊乱相关疾病的进展提供理论依据,也为开发更有效、副作用更少的LDLR靶点药物提供新的见解。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体 调控机制 LDLR相关疾病 药物研究进展
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脂蛋白在肝细胞癌发生发展中的作用及其靶向治疗研究进展
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作者 王一凡 孙立 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期879-884,共6页
肝细胞癌(肝癌,HCC)是一种肝恶性肿瘤,同时也是一种代谢性疾病。脂蛋白作为一种大分子复合物,参与体内脂质代谢过程,调控脂质稳态。当肝细胞受损时,脂蛋白代谢紊乱,脂质稳态失衡,过量脂质积累,加速肝细胞癌变;癌变的肝细胞表面过度表达... 肝细胞癌(肝癌,HCC)是一种肝恶性肿瘤,同时也是一种代谢性疾病。脂蛋白作为一种大分子复合物,参与体内脂质代谢过程,调控脂质稳态。当肝细胞受损时,脂蛋白代谢紊乱,脂质稳态失衡,过量脂质积累,加速肝细胞癌变;癌变的肝细胞表面过度表达脂蛋白受体,激活增殖相关信号通路,加速HCC进展。脂蛋白及其受体在HCC发生发展中的作用是目前研究热点,相关药物主要分为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin-9抑制剂和他汀类药物两大类。本文从HCC发生发展及HCC治疗药物现状等方面综述脂蛋白对HCC进展的作用,为靶向脂蛋白治疗HCC提供依据。 展开更多
关键词 肝细胞癌 脂蛋白 脂代谢
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美洛昔康的临床应用研究现状 被引量:2
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作者 李欣宇 黄鑫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第2期189-197,共9页
美洛昔康(meloxicam)是长效非甾体抗炎药,临床主要用于慢性骨关节炎的治疗和术后镇痛。近年研究发现该药物在抗肿瘤、改善阿尔兹海默病的认知障碍、动员造血干细胞等方面也有较大治疗潜力。本文综述了美洛昔康的药理机制研究,在胃肠道... 美洛昔康(meloxicam)是长效非甾体抗炎药,临床主要用于慢性骨关节炎的治疗和术后镇痛。近年研究发现该药物在抗肿瘤、改善阿尔兹海默病的认知障碍、动员造血干细胞等方面也有较大治疗潜力。本文综述了美洛昔康的药理机制研究,在胃肠道、肾脏、肝脏以及心血管方面的不良反应,从制剂的角度汇总了临床应用的各种形式,并总结了目前在临床与西药、中药分别联合用药的治疗策略。 展开更多
关键词 美洛昔康 不良反应 药理机制 联合用药
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硫酸吲哚酚在慢性肾病并发症中的作用 被引量:2
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作者 朱新如 黄鑫 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第6期672-679,共8页
慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是全球性公共卫生问题,其发生发展与体内尿毒症毒素暴露密切相关。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种肠源性的蛋白结合型尿毒症毒素,由于CKD患者肾脏排泄功能被破坏,IS在CKD患者体内蓄积。IS... 慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是全球性公共卫生问题,其发生发展与体内尿毒症毒素暴露密切相关。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种肠源性的蛋白结合型尿毒症毒素,由于CKD患者肾脏排泄功能被破坏,IS在CKD患者体内蓄积。IS不仅促进CKD进展,还诱导其他组织器官病变,进而引起CKD相关的并发症。本文综述了IS对CKD患者血管、肌肉、骨骼以及大脑的影响及其相应的机制,并总结通过清除IS治疗CKD的方法。 展开更多
关键词 慢性肾病 尿毒症毒素 慢性肾病并发症 硫酸吲哚酚
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基于足细胞保护探讨雷公藤治疗糖尿病肾病研究进展 被引量:2
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作者 应姿 严明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期295-301,共7页
糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的主要原因。DKD早期症状表现为尿蛋白增加,与足细胞功能和形态改变有关,表明足细胞损伤是DKD进展的重要因素。雷公藤具有显著的抗炎,抗氧化和免疫调节等药理活性。本文从抑制足细胞脱落、凋亡、氧化应激和... 糖尿病肾病(DKD)是终末期肾病的主要原因。DKD早期症状表现为尿蛋白增加,与足细胞功能和形态改变有关,表明足细胞损伤是DKD进展的重要因素。雷公藤具有显著的抗炎,抗氧化和免疫调节等药理活性。本文从抑制足细胞脱落、凋亡、氧化应激和炎症反应,改善足细胞转分化和稳定细胞骨架等方面探讨雷公藤对DKD足细胞的保护作用,为更好地防治DKD提供研究策略。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 雷公藤
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廿一味植物药改善东莨菪碱引起小鼠记忆获得障碍及其早期安全性研究 被引量:1
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作者 姜其慧 王云杰 +4 位作者 王存芳 余炳胜 曾文彬 张盛滨 庞涛 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第11期2293-2301,共9页
目的探索廿一味植物药对东莨菪碱引起的记忆获得障碍小鼠学习记忆能力的改善作用及其早期安全性研究。方法 84只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、廿一味植物药高、中、低剂量组(2 g·kg^-1、1 g·kg^-1、0.1 g·kg^-1)... 目的探索廿一味植物药对东莨菪碱引起的记忆获得障碍小鼠学习记忆能力的改善作用及其早期安全性研究。方法 84只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、廿一味植物药高、中、低剂量组(2 g·kg^-1、1 g·kg^-1、0.1 g·kg^-1);连续灌胃28 d,末次给药1 h后,腹腔注射东莨菪碱引起小鼠记忆获得障碍,利用避暗、跳台实验测定小鼠的学习记忆功能;记录每只小鼠的体重变化,检测各组小鼠的脏器系数,取血清测定各脏器毒性指标变化;H&E染色观察各脏器病理变化,并检测脑海马组织脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA、总谷胱甘肽、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)的含量。结果在跳台和避暗实验中,与模型组相比,高、中、低各剂量给药组均能在一定程度上延长小鼠记忆潜伏期(P <0.05),减少小鼠的错误次数(P <0.05),改善记忆功能;高、中各剂量给药组均能显著增加BDNF mRNA和总谷胱甘肽的含量,降低MDA的含量。通过测量各脏器系数、毒性指标及H&E染色结果发现,给药组并无明显毒性变化。结论廿一味植物药可有效地改善东莨菪碱引起记忆获得性障碍小鼠的学习记忆能力,其作用可能与神经保护和抗氧化有关,并且此药对小鼠无毒副作用,安全性良好。 展开更多
关键词 廿一味植物药 记忆获得障碍 安全性 学习记忆
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Sortilin蛋白与抑郁症关系的研究进展
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作者 高聪聪 陈曙健 +1 位作者 吕群玉 廖红 《生理科学进展》 2022年第1期24-28,共5页
抑郁症是一种全球高发性的情感障碍性疾病,迄今为止其发病机制尚不完全明确。抑郁症伴随着单胺递质、神经营养因子等分子表达水平的改变,近年来研究又发现sortilin蛋白与抑郁症有密切关系。Sortilin蛋白兼具蛋白分选和膜受体功能,它可... 抑郁症是一种全球高发性的情感障碍性疾病,迄今为止其发病机制尚不完全明确。抑郁症伴随着单胺递质、神经营养因子等分子表达水平的改变,近年来研究又发现sortilin蛋白与抑郁症有密切关系。Sortilin蛋白兼具蛋白分选和膜受体功能,它可能通过与神经营养因子、钾离子通道等分子的相互作用参与抑郁症的病理进程。本文对sortilin蛋白在抑郁症中可能发挥的作用进行综述。 展开更多
关键词 抑郁症 发病机制 sortilin蛋白
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补骨脂素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用 被引量:7
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作者 张艳 江振洲 张陆勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期596-602,共7页
研究补骨脂素(psoralen,PSO)对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠急性肝损伤的改善作用及其机制。雌性C57BL/6J小鼠连续灌胃补骨脂素或阳性对照药烯丙基化硫(DAS)4 d,第4天腹腔注射CCl_(4),建立CCl_(4)致急性肝损伤小鼠模型。检测血清生化指标丙... 研究补骨脂素(psoralen,PSO)对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠急性肝损伤的改善作用及其机制。雌性C57BL/6J小鼠连续灌胃补骨脂素或阳性对照药烯丙基化硫(DAS)4 d,第4天腹腔注射CCl_(4),建立CCl_(4)致急性肝损伤小鼠模型。检测血清生化指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;HE染色观察肝脏病理学变化;Western blot检测细胞色素P4502E1(CYP2E1)的蛋白水平;免疫组织化学染色(IHC)检测CYP2E1的蛋白水平;RT-PCR检测CYP2E1以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的基因水平。与模型组相比,补骨脂素能够改善CCl_(4)引起的炎性细胞浸润以及肝细胞坏死情况,显著降低血清ALT、AST水平,下调炎症因子TNF-α和IL-6的水平,抑制CYP2E1的蛋白表达。结果表明,补骨脂素对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤具有改善作用,其机制可能是通过抑制CYP2E1的蛋白表达发挥药效作用。 展开更多
关键词 补骨脂素 四氯化碳 急性肝损伤 细胞色素P4502E1
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注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)促进神经细胞轴突再生及其相关机制 被引量:7
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作者 魏大厦 管昕 +4 位作者 张盛滨 余芳 王存芳 周余 庞涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期219-226,共8页
大多数哺乳动物中枢神经系统疾病发生后神经细胞轴突受到损伤,由于受损的神经细胞促进轴突再生的能力有限,同时胶质疤痕的生成以及抑制性营养因子的释放,导致受损神经细胞轴突难以再生。为研究注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)[cerebroprotein hy... 大多数哺乳动物中枢神经系统疾病发生后神经细胞轴突受到损伤,由于受损的神经细胞促进轴突再生的能力有限,同时胶质疤痕的生成以及抑制性营养因子的释放,导致受损神经细胞轴突难以再生。为研究注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)[cerebroprotein hydrolysate for injection(Ⅱ),CBL]对神经细胞轴突再生的影响及其潜在的分子机制,采用免疫荧光染色检测小鼠脑神经瘤细胞(Neuro-2a)和小鼠原代皮层神经细胞的轴突长度;通过蛋白免疫印迹法检测Neuro-2a细胞和小鼠原代皮层神经细胞内磷酸化TrkB蛋白的表达水平。结果显示:CBL可以促进Neuro-2a细胞和小鼠原代皮层神经细胞的轴突再生,上调神经细胞内TrkB的磷酸化水平;5μg/mL的CBL作用于神经细胞1 h,可以显著升高神经细胞内TrkB磷酸化水平。研究结果表明:CBL可以促进神经细胞轴突再生以及升高TrkB磷酸化水平,提示CBL促进神经细胞轴突再生的作用可能与激活TrkB信号通路有关。 展开更多
关键词 注射用脑蛋白水解物(Ⅱ) 轴突再生 TRKB 神经系统疾病
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β-烟酰胺单核苷酸对尘肺大鼠呼吸肌疲劳的改善作用及其线粒体相关机制 被引量:2
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作者 刘薇 何君 +2 位作者 侯玲 王涛 季方 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期599-605,共7页
采用大鼠尘肺模型,探讨β-烟酰胺单核苷酸(NMN)对呼吸肌功能的改善作用及线粒体相关机制。通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型,造模3个月后,治疗组灌胃给予NMN 300,150 mg/kg,给药4周后进行各项指标检测。结果显示,尘肺模型大鼠... 采用大鼠尘肺模型,探讨β-烟酰胺单核苷酸(NMN)对呼吸肌功能的改善作用及线粒体相关机制。通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型,造模3个月后,治疗组灌胃给予NMN 300,150 mg/kg,给药4周后进行各项指标检测。结果显示,尘肺模型大鼠出现明显的呼吸异常和通气障碍,表现为呼吸频率增加,呼吸幅度下降(P<0.01),血液pH、PaO_(2)和SaO_(2)均显著降低,而PaCO_(2)显著升高(P<0.01),NMN给药可以明显改善模型大鼠的呼吸功能,增加血氧饱和度。NMN可明显增强离体膈肌的收缩功能和ATP含量,改善肌肉疲劳状态(P<0.05,P<0.01)。尘肺大鼠膈肌线粒体膜电位显著降低(P<0.01),琥珀酸脱氢酶(SDH)活力显著下降(P<0.01),同时超氧化物歧化酶(SOD)活力下降、丙二醛(MDA)水平增加(P<0.05),表明膈肌线粒体氧化代谢障碍和氧化应激损害,NMN对这些膈肌线粒体功能相关改变具有明显的改善。NMN可以显著上调尘肺大鼠膈肌Sirt1、Pgc-1α、Nrf1和Tfam等线粒体生物发生相关基因的mRNA水平。结果表明,NMN灌胃给药可以调节尘肺模型大鼠膈肌线粒体功能,改善膈肌能量代谢,增强膈肌收缩功能,进而改善呼吸和通气状态,此作用可能是通过促进膈肌线粒体生物发生而介导的。 展开更多
关键词 β-烟酰胺单核苷酸 尘肺 呼吸肌疲劳 线粒体
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外源性乳酸对高脂饲料诱导肥胖小鼠的代谢调节作用 被引量:1
11
作者 张楠 黄孝学 +3 位作者 张子良 罗玉 林君谦 王涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期614-625,共12页
探讨外源性乳酸对高脂喂养诱导肥胖小鼠的代谢调节作用。采用脂肪含量60%的全合成高脂饲料建立C57小鼠代谢紊乱及肥胖模型,一部分小鼠采取高脂饲料喂养4周造模,于造模同时腹腔注射给予500 mg/(kg·d)乳酸预防性干预4周;另一部分小... 探讨外源性乳酸对高脂喂养诱导肥胖小鼠的代谢调节作用。采用脂肪含量60%的全合成高脂饲料建立C57小鼠代谢紊乱及肥胖模型,一部分小鼠采取高脂饲料喂养4周造模,于造模同时腹腔注射给予500 mg/(kg·d)乳酸预防性干预4周;另一部分小鼠采取高脂饲料喂养8周造模,于造模4周后给予500 mg/(kg·d)乳酸治疗4周。试验期间测定各组小鼠体重、摄食量变化,检测血清葡萄糖、乳酸、甘油三酯、胰岛素及肝糖原水平,通过口服糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT)检测机体葡萄糖代谢和胰岛素抵抗情况,实验结束解剖取脂肪组织称重并进行脂肪组织病理学检查,通过RT-PCR检测脂肪组织的脂质合成和脂质分解基因表达情况。结果显示(:1)4周预防给药试验中,乳酸对正常(CON)和高脂饮食(HFD)小鼠体重未见明显影响,却可提高皮下脂肪与内脏脂肪的质量比;乳酸给药可明显降低HFD小鼠空腹血糖和肝糖原,同时升高血乳酸水平,对HFD小鼠糖耐量受损具有显著改善;乳酸可改善HFD组脂肪细胞的大小和排列形态,同时明显下调脂肪组织中脂肪酸合成和脂解基因表达。(2)在治疗8周实验中,乳酸两种给药途径均能部分减轻HFD组小鼠和减少摄食量,对于脂肪质量有部分改善趋势;乳酸两种给药途径均可明显降低HFD小鼠空腹血糖,显著改善糖耐量和胰岛素耐量,对空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数也有部分改善作用;乳酸两种给药途径对肥胖小鼠脂肪细胞形态有不同程度的改善作用,同时显著下调脂肪组织中脂解基因表达。由此可见,对于高脂饲料诱导的肥胖性代谢失衡小鼠,给予外源性乳酸可以刺激糖代谢,抑制脂肪组织脂解,避免脂肪细胞肥大,进而改善糖耐量和胰岛素敏感性,减轻糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 乳酸 肥胖 脂肪组织 胰岛素抵抗 代谢失衡
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齐多夫定对小鼠糖脂代谢平衡的影响及作用机制
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作者 成丽媛 刘薇 +3 位作者 郭笑言 戈晓爱 王丁丁 王涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期340-347,共8页
研究核苷类抗病毒药物齐多夫定(zidovudine,AZT)对小鼠整体代谢及肝脏糖脂代谢平衡的影响。雄性ICR小鼠连续灌胃齐多夫定12周,每天记录小鼠的饮水量及摄食量。检测给药12周后不同禁食时间血清葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)水平以及血清丙... 研究核苷类抗病毒药物齐多夫定(zidovudine,AZT)对小鼠整体代谢及肝脏糖脂代谢平衡的影响。雄性ICR小鼠连续灌胃齐多夫定12周,每天记录小鼠的饮水量及摄食量。检测给药12周后不同禁食时间血清葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)水平以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,进行糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT);HE染色观察肝脏病理学变化;RT-PCR检测葡萄糖转运蛋白(Glut2)、肉碱棕榈酸转移酶(Cpt1α)、中链酰基辅酶A脱氢酶(Mcad)以及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)的基因水平;Westernblot检测肝脏胰岛素信号Akt、P-Akt及Glut2、Mcad、Cpt1α的蛋白水平。结果显示,齐多夫定导致禁食后脂代谢能力显著下降,糖耐量受损,肝细胞体积增大,显著增加肝脏TG、非酯化脂肪酸(NEFA)含量,提高Glut2基因表达,下调脂肪酸氧化代谢基因Cpt1α、Mcad和糖异生相关基因水平,以及下调Cpt1α的蛋白表达。实验结果提示齐多夫定能够引起禁食后糖脂代谢紊乱,且呈一定的剂量依赖性。 展开更多
关键词 齐多夫定 糖脂代谢平衡 脂肪酸氧化
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