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尼莫地平在健康男性国人中药物代谢动力学变异性 被引量：1
1
作者 刘晓东 谢林 +3 位作者 徐光奇 王进 周云曙 刘国卿 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期25-27,共3页
对２６名健康男性国人ｐｏ６０ｍｇ尼莫地平普通片后药代动力学进行研究．Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＭＲＴ和ＡＵＣ分别为６９±３４μｇ·Ｌ－１，１．１±０．３ｈ，２．２±０．６ｈ．３３±０９ｈ和... 对２６名健康男性国人ｐｏ６０ｍｇ尼莫地平普通片后药代动力学进行研究．Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ，ｔ１／２，ＭＲＴ和ＡＵＣ分别为６９±３４μｇ·Ｌ－１，１．１±０．３ｈ，２．２±０．６ｈ．３３±０９ｈ和１８６±７３μｇ·ｈ·Ｌ－１．ＡＵＣ和Ｃｍａｘ有较大的个体差异．对ＡＵＣ值作频数和机率图分析结果表明存在双态分布．提示尼莫地平药代动力学存在多态性．根据ＡＵＣ值大小，将受试者分成快代谢型和慢代谢型两类，结果显示受试者大多（２４／２６）属于快代谢型（ＡＵＣ＞３００μｇ·ｈ·Ｌ－１）． 展开更多
关键词 尼莫地平 药物代谢动力学 男性 变异性
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中药注射剂药物代谢动力学研究现状 被引量：9
2
作者 申汉元 郝海平 王广基 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第8期937-942,共6页
中药注射剂的安全性问题正受到越来越多的关注。药代动力学研究是揭示中药注射剂效应物质基础及其体内过程的重要途径,对于临床合理用药、提高中药注射液质量控制标准与临床用药的有效性、安全性具有十分重要的意义。本文简要分析了中... 中药注射剂的安全性问题正受到越来越多的关注。药代动力学研究是揭示中药注射剂效应物质基础及其体内过程的重要途径,对于临床合理用药、提高中药注射液质量控制标准与临床用药的有效性、安全性具有十分重要的意义。本文简要分析了中药注射剂药物代谢动力学研究相关进展,指出对中药注射液药代动力学的重视程度尚有待提高。随着近年来中药药代动力学研究技术方法的进步,已逐步具备条件开展中药注射液的体内过程研究,中药注射液的质量控制、安全性评价、工艺优化以及临床合理用药研究等方面应充分利用和结合中药注射液体内过程的研究结果,以保障和提高中药注射液临床用药的有效性与安全性。 展开更多
关键词 中药注射剂 药代动力学 研究现状
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达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究 被引量：4
3
作者 张渊茂 张冉 +6 位作者 廖睿伟 陶琳 孟秀秀 徐晨 高芳芳 阿基业 王广基 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-51,共15页
目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立... 目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_(max))分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94)ng/mL,曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69)ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53)h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_(max)和AUC)均显著高于雄性大鼠(P<0.05)。结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。 展开更多
关键词 达立通浸膏 延胡索乙素 川陈皮素 木香烃内酯 药物代谢动力学 组织分布
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犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究 被引量：12
4
作者 谢林 梁艳 +1 位作者 刘晓东 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期156-159,共4页
目的 :建立LC MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度 ,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学。方法 :取血浆 2 0 μl,加乙腈 30 0 μl沉淀蛋白 ,离心后 10 μl直接进样。色谱柱为Shim packODS 5 μm ,15 0mm×2 0mm ,I D ;流动相为 0 ... 目的 :建立LC MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度 ,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学。方法 :取血浆 2 0 μl,加乙腈 30 0 μl沉淀蛋白 ,离心后 10 μl直接进样。色谱柱为Shim packODS 5 μm ,15 0mm×2 0mm ,I D ;流动相为 0 0 5 %甲酸 乙腈 ( 4 0∶6 0 ,v/v)。检测仪器为岛津LC MS 2 0 10四极杆质谱检测器 ,离子源为APCI源。检测离子m/z :雷诺嗪 4 2 8 0 0 ,盐酸非洛普 (DDPH) 344 0 0。犬ig和iv雷诺嗪剂量为 2 5mg/kg ,不同时间取血 ,离心取血浆 2 0 μl进行分析 ,估算药物动力学参数。 结果 :盐酸雷诺嗪的线性范围为 0 0 39～ 10 0 0 μg/ml,方法的回收率为 79%～ 90 % ,日内和日间的精密度均小于 10 %。犬ig和iv雷诺嗪 2 5mg/kg ,估算的末端相半衰期分别为 7 31± 3 0 8和 5 6 7± 2 4 3h ,犬ig后 ,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为 1 0± 0 6h和 4 32±1 2 5 μg/ml。测得绝对生物利用度约为 ( 72 6± 15 6 ) %。 结论 :建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC MS测定法适合药物动力学研究。雷诺嗪口服吸收快 。 展开更多
关键词 盐酸雷诺嗪 LC-MS法 药物动力学 血浆 含量测定
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三维细胞模型在抗肿瘤药物早期药代动力学筛选中的应用进展 被引量：5
5
作者 鲁萌 周芳 +4 位作者 刘嘉莉 贾元威 倪苹 王广基 张经纬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第3期342-349,共8页
肿瘤治疗是近年来药物研发的热点,但肿瘤仍是全球致死率最高的疾病之一。造成这一现象的主要原因之一在于药物的PK/PD行为不佳,临床转化失败率极高。因此,完善药物临床前的动力学评价体系十分必要。由于在体动物模型的评价体系无法解释... 肿瘤治疗是近年来药物研发的热点,但肿瘤仍是全球致死率最高的疾病之一。造成这一现象的主要原因之一在于药物的PK/PD行为不佳,临床转化失败率极高。因此,完善药物临床前的动力学评价体系十分必要。由于在体动物模型的评价体系无法解释大量靶点在细胞内的抗肿瘤药物的动力学特征;单层细胞模型作为主流的体外评价模式,与实体瘤内的真实情况相差甚远。因此,亟需建立一种新的评价体系。三维细胞模型与传统的二维单层细胞相比,能够更真实地模拟实体瘤的生理状态及微环境,可以基于类组织水平、细胞水平、亚细胞水平全面评价药物的动力学行为,弥补了体内外研究的不足。本综述将基于以下两个方面对三维细胞及其在药代动力学中的应用进行全面的介绍:(1)三维细胞的培养方法及其与在体肿瘤组织的相似性;(2)三维细胞在抗肿瘤药物的药代动力学评价中的优势及应用。 展开更多
关键词 三维细胞 药代动力学 肿瘤微环境 早期药物筛选
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人肝微粒体中西尼地平及其代谢物的HPLC测定法及代谢动力学 被引量：2
6
作者 柳晓泉 赵阳 +2 位作者 李丹 王广基 钱之玉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期304-307,共4页
目的　建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的 HPLC测定法 ,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学。方法　色谱柱为 Hypersil C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6mm ID,5μm) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 .0 1 mol/ L四丁基溴化铵溶... 目的　建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的 HPLC测定法 ,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学。方法　色谱柱为 Hypersil C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6mm ID,5μm) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 .0 1 mol/ L四丁基溴化铵溶液 (5 5∶ 5∶ 40 ,V/ V/ V) ,柱温 5 0℃ ,检测波长 UV 2 3 8nm,样品用乙醚 -正己烷 (1∶ 1 ,V/ V)提取。用人肝微粒体研究西尼地平的代谢。结果　本法的回收率为 90 .62 %～ 1 0 9.90 % ,西尼地平和其脱氢代谢物的日间、日内 RSD分别为 4.70 %～ 8.3 5 %和 3 .88%～ 8.1 1 % ,西尼地平及其脱氢代谢物的浓度分别在 0 .77μg/ ml～ 98.2 4μg/ ml和 0 .1 3 μg/ ml～ 5 .3 6μg/ ml范围内与峰面积呈良好的线性相关性。在温孵时间为1 0～ 60 min,微粒体蛋白浓度为 1 mg/ ml时 ,西尼地平呈线性消除 ,而其脱氢代谢物呈线性增加。结论　西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢 ,人肝 P45 展开更多
关键词 人肝微粒体 西尼地平 HPLC 脱氢代谢物 药物代谢动力学
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临床前药物代谢动力学关键技术与研究体系 被引量：7
7
作者 郝海平 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期97-102,共6页
临床前药物代谢动力学研究在创新药物研发中占有十分重要的作用,贯穿于创新药物研发的每一环节。我国临床前药物代谢动力学研究水平在"九五"以前相当落后,本课题组在国家自然科学基金、国家高技术研究发展计划("八六三&q... 临床前药物代谢动力学研究在创新药物研发中占有十分重要的作用,贯穿于创新药物研发的每一环节。我国临床前药物代谢动力学研究水平在"九五"以前相当落后,本课题组在国家自然科学基金、国家高技术研究发展计划("八六三"计划)、国家重点基础研究发展计划("九七三"计划)及江苏省药物代谢动力学重点实验室建设等多项课题的资助下,围绕我国药物代谢动力学研究的薄弱环节和亟待解决的关键问题,通过近十年的创新攻关研究,解决了生物样品中微量/痕量药物高灵敏度、快速定量分析,体内外吸收、分布、代谢与排泄特性快速筛选与评价等11项关键技术,建立了较为完善的先导/候选化合物快速筛选体系、创新药物体内外临床前药物代谢动力学评价体系以及中药整体药物代谢动力学研究体系,项目研究成果对促进我国药物代谢动力学水平的整体提高、推动创新药物研发与中药现代化研究进程具有重要意义。 展开更多
关键词 临床前药物代谢动力学 关键技术 研究体系
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维拉帕米及其主要代谢物在健康人体内的药物动力学 被引量：2
8
作者 柳晓泉 曹于平 +1 位作者 谭力 于丽芬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第10期601-604,共4页
研究了口服单剂量维拉帕米后,维拉帕米及其主要代谢物在正常中国人体内的处置动力学。采用药物及其代谢物的药动学结合模型描述两者在正常人体内的经时过程。口服给药后,维拉帕来迅速代谢,约3h其代谢物去甲维拉帕米达到血浓度峰值,去甲... 研究了口服单剂量维拉帕米后,维拉帕米及其主要代谢物在正常中国人体内的处置动力学。采用药物及其代谢物的药动学结合模型描述两者在正常人体内的经时过程。口服给药后,维拉帕来迅速代谢,约3h其代谢物去甲维拉帕米达到血浓度峰值,去甲维拉帕米的C_(max)为123.1±62.6 ng/ml。维拉帕来和去甲维拉帕米的平均消除半衰期分别为3.70±0.63和6.26±1.69 h,混合参数K_(1m) V_1/V_m 为0.11±0.06h^(-1)。 展开更多
关键词 维拉帕米 代谢物 药物动力学
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人血浆中盐酸洛美沙星的HPLC法测定及静注药物动力学 被引量：1
9
作者 刘晓东 谢林 +3 位作者 钟冰 徐冰川 徐群 刘国卿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期26-29,共4页
建立了人血浆中盐酸洛美沙星ＨＰＬＣ法测定法。方法回收率大于８０％，最低检测浓度０．１２μｍｏｌ·Ｌ－１。研究了８名健康受试者静脉滴注盐酸洛美沙星后药物动力学。按２００ｍｇ·ｈ－１滴注１ｈ，其血药浓度－时间数据... 建立了人血浆中盐酸洛美沙星ＨＰＬＣ法测定法。方法回收率大于８０％，最低检测浓度０．１２μｍｏｌ·Ｌ－１。研究了８名健康受试者静脉滴注盐酸洛美沙星后药物动力学。按２００ｍｇ·ｈ－１滴注１ｈ，其血药浓度－时间数据用二室模型拟合好。相应的药物动力学参数为：为０．３８±０·１０ｈ，为８．１３±２．４６ｈ，Ｖｃ为４５．７±９．６Ｌ，ＣＩ为１５．５５±１．７５Ｌ·ｈ－１，ＭＲＴ为７．８９±０．９６ｈ。 展开更多
关键词 洛美沙星 药物动力学 高效液相色谱
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枳实总黄酮提取物中柚皮苷和新橙皮苷的大鼠药代动力学 被引量：16
10
作者 马雪琴 李辰 +2 位作者 袁林华 王世俊 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期161-166,共6页
研究大鼠灌胃给予含相同剂量枳实总黄酮提取物、柚皮苷、新橙皮苷和柚皮苷-新橙皮苷后柚皮苷与新橙皮苷在大鼠体内的药代动力学。将SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予枳实总黄酮提取物(80 mg/kg)、柚皮苷(32 mg/kg)、新橙皮苷(27.2 mg/kg... 研究大鼠灌胃给予含相同剂量枳实总黄酮提取物、柚皮苷、新橙皮苷和柚皮苷-新橙皮苷后柚皮苷与新橙皮苷在大鼠体内的药代动力学。将SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予枳实总黄酮提取物(80 mg/kg)、柚皮苷(32 mg/kg)、新橙皮苷(27.2 mg/kg)、柚皮苷-新橙皮苷(柚皮苷32 mg/kg和新橙皮苷27.2 mg/kg),利用葡萄糖醛酸酶对血样进行预处理,采用LC-MS/MS法测定血浆中总苷元柚皮素及橙皮素,间接比较4组中柚皮苷和新橙皮苷的药代动力学。结果表明,枳实总黄酮提取物组中柚皮素和橙皮素的AUC0-t、cmax显著性高于柚皮苷单体组、新橙皮苷单体组,与柚皮苷-新橙皮苷组的主要药代动力学参数无显著性差异;柚皮苷-新橙皮苷组中柚皮素和橙皮素的AUC0-t、cmax较柚皮苷单体组、新橙皮苷单体组均有所增加,但增加程度低于枳实总黄酮提取物组。大鼠灌胃给药后,枳实总黄酮提取物中柚皮苷与新橙皮苷存在相互促进吸收的作用,而枳实总黄酮提取物中其他成分协同促进两者的吸收。 展开更多
关键词 总黄酮 枳实提取物 柚皮苷 新橙皮苷 柚皮素 橙皮素 药代动力学
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HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学 被引量：20
11
作者 王素军 王广基 +4 位作者 李晓天 马仁玲 盛龙生 孙建国 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第7期751-754,共4页
目的 :建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC MS测定法 ,测定它的绝对生物利用度。方法 :Beagle犬 6只 ,随机分为 2组 ,采用单剂量双周期自身交叉设计 ,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱 ,用LC MS法测定给药后的血浆中药物浓度。结... 目的 :建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC MS测定法 ,测定它的绝对生物利用度。方法 :Beagle犬 6只 ,随机分为 2组 ,采用单剂量双周期自身交叉设计 ,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱 ,用LC MS法测定给药后的血浆中药物浓度。结果 :氧化苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9990 ) ,最低检出限达0 .6 μg·L-1,日内和日间误差均小于 4 .2 % ,方法回收率大于 96 .7% ;氧化苦参碱的药 时数据符合二室模型 ,Cmax为 2 .4 2± 0 .97μg·L-1,Tmax为 1.0± 0 .3h ,T1 2 β为 5 .5 4± 1.5 8h ,AUC0→∝ 为 6 .12± 1.0 8μg·L-1·h-1,绝对生物利用度为 (19.4± 9.0 1) %。结论 :该法灵敏、简单 ,专属性强 ; 展开更多
关键词 氧化苦参碱 液相色谱 质谱联用 药代动力学 BEAGLE犬 绝对生物利用度
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丹参注射液中丹酚酸B对丹参素药代动力学影响 被引量：19
12
作者 余丹 柴建国 +2 位作者 曹彦光 陈渊成 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期258-262,共5页
目的:研究丹参注射液中丹酚酸B对丹参素药动学行为的影响。方法:大鼠分别静脉注射丹参注射液以及丹参注射液外加丹酚酸B,血浆药动学研究中另外增加了丹参素组及丹参素外加丹酚酸B组,用LC/MS法测定血浆和心、肝、肾、肺等各组织以及尿液... 目的:研究丹参注射液中丹酚酸B对丹参素药动学行为的影响。方法:大鼠分别静脉注射丹参注射液以及丹参注射液外加丹酚酸B,血浆药动学研究中另外增加了丹参素组及丹参素外加丹酚酸B组,用LC/MS法测定血浆和心、肝、肾、肺等各组织以及尿液中丹参素的浓度。结果:在丹参注射液中外加丹酚酸B能显著增加丹参素在大鼠血浆中的暴露程度,而在丹参素中外加丹酚酸B对丹参素的药动学行为却无显著影响,与丹参注射液组相比,大鼠给予丹参注射液外加丹酚酸B单体后,丹参素在肾脏的分布下降,在尿中排泄的减少,这可能是引起血浆药动学变化的原因之一。结论:丹参注射液复杂体系存在的情况下,丹酚酸B对丹参素药动学行为产生显著影响,提示中药复杂成分间药动学相互作用与中药复杂体系整体性存在与否密切相关。 展开更多
关键词 丹参注射液 丹参素 丹酚酸B 药动学 整体性
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HPLC-MS法测定犬血浆中三七皂苷R_1的血药浓度及其药代动力学 被引量：15
13
作者 茅向军 孙建国 +3 位作者 吕天 王广基 盛龙生 刘文英 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期734-737,共4页
目的:建立用于测定三七皂苷R1血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并研究三七皂苷R1在犬体内的药代动力学.方法:Beagle犬6只iv0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后采集系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P97软件拟合求算... 目的:建立用于测定三七皂苷R1血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并研究三七皂苷R1在犬体内的药代动力学.方法:Beagle犬6只iv0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后采集系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P97软件拟合求算药代动力学参数.结果:三七皂苷R1浓度在5.0～2 000μg·L-1内,线性关系良好(γ=0.9996).绝对回收率高于90%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求.6只Beagle犬iv 0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min和230.06min.曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V)和血浆清除率(CL)分别为67353.75 mg·min·ml-1,3.53 L·kg-1和0.1068L·kg-1·min-1.结论:建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于三七皂苷R1的体内定量分析. 展开更多
关键词 三七皂苷R1 液相色谱-质谱 血药浓度测定 药代动力学 Beagle犬
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LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20(R)-Rh_2及其药代动力学研究 被引量：15
14
作者 顾轶 王广基 +6 位作者 孙建国 谢海棠 贾元威 许美娟 吕华 黄晨蓉 王玮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期256-260,共5页
目的：建立测定人参皂苷20（R）-Rh2血浆药物浓度的液相色谱．电喷雾离子化．质谱联用的分析方法（LC-ESI-MS），探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用。方法：Beagle犬6只，随机分为2组，采用单剂量双周期自身交叉设计，分别... 目的：建立测定人参皂苷20（R）-Rh2血浆药物浓度的液相色谱．电喷雾离子化．质谱联用的分析方法（LC-ESI-MS），探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用。方法：Beagle犬6只，随机分为2组，采用单剂量双周期自身交叉设计，分别给犬单剂量静注（0．1mg·kg^-1）或灌胃（1mg·kg^-1）20（R）-Rh2，用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度，计算其药代动力学参数，以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度。结果：20（R）．Rh2在0.5～200ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r^2=0．9998），样品在血浆中的提取回收率大于70％，批内和批间的RSD均小于15％，静注后主要药代动力学参数T1/2，CL，AUC 0-∞ 分别为8．0±2．8h、0．1±0．03L·kg^-1·h、857．0±209．6ng·h·ml^-1；口服后主要药代动力学参数Tmax，Cmax，T1-2，AUC0-∞分别为2．6±1．3h、371．0±199．6ng·ml^-1。、5．8±2．6h、1215．7±598．6ng·h·ml^-1。绝对生物利用度为（16．1±11．3）％。结论：该法专属性强，灵敏度高，可用于20（R）-Rh2的体内定量分析。人参皂苷20（R）-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低。 展开更多
关键词 人参皂苷20(R)-Rh2 液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用法 药代动力学 绝对生物利用度
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HPLC法测定人血浆中左旋多巴和卡比多巴浓度及其药代动力学研究 被引量：10
15
作者 王建 谢林 +3 位作者 王大为 陈维生 刘晓东 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期239-243,共5页
目的 :建立人血浆中左旋多巴和卡比多巴同时测定的HPLC ECD方法 ,研究左旋多巴卡比多巴在人体中的药代动力学。方法 :样品提取采用偏重亚硫酸钠抗氧化 ,高氯酸沉淀蛋白 ,氧化铝在碱性条件下吸附样品 ,酸性条件下解吸附的方法。流动相 :... 目的 :建立人血浆中左旋多巴和卡比多巴同时测定的HPLC ECD方法 ,研究左旋多巴卡比多巴在人体中的药代动力学。方法 :样品提取采用偏重亚硫酸钠抗氧化 ,高氯酸沉淀蛋白 ,氧化铝在碱性条件下吸附样品 ,酸性条件下解吸附的方法。流动相 :储备液 (2 3%柠檬酸 ,1 6 6 %NaOH) 甲醇 冰醋酸 水 (2 5 0∶4 0∶14∶6 96 ,v/v/v/v) ,庚烷磺酸钠为 4mmol/L。流速 1 0ml/min。色谱柱为C18,5 μm ,2 5 0mm× 4 6mmI D。电化学检测器(ECD)极化电压为 0 8V。用上述方法研究了 2 0名健康志愿者单剂量和多剂量口服息宁控释片后血药浓度 时间过程。结果 :血浆中杂质不干扰样品峰 ,最低检测浓度 :左旋多巴 5 0ng/ml,卡比多巴 12 5ng/ml,线性范围 :左旋多巴 5 0～ 32 0 0ng/ml,卡比多巴 12 5～ 80 0ng/ml。回收率大于 70 % ,日间和日内的变异系数小于 15 %。受试者单剂量口服 2 5 0mg(2 0 0 / 5 0 )息宁控释片后估算的左旋多巴末端相半衰期为 2 0 2± 0 4 1h ,峰时间为 2 0± 0 9h ,峰浓度为 15 5 3 5± 35 0 6ng/ml;卡比多巴的末端相半衰期为 1 77± 0 6 8h ,峰时间为 3 8± 0 7h ,峰浓度为 2 36 98±6 2 0 3ng/ml。多剂量口服息宁控释片达稳态时的左旋多巴药代动力学参数为tmax1 8± 0 6h ,cmax12 0 3 展开更多
关键词 左旋多巴 卡比多巴 HPLC-ECD 药代动力学
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超高效液相色谱在现代药代动力学中的应用 被引量：11
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作者 艾华 王广基 +2 位作者 顾轶 孙建国 郝海平 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期294-298,共5页
以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在... 以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在现代药代动力学中的应用及其前景。 展开更多
关键词 超高效液相色谱 药代动力学 体内药物分析 中药
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LC-MS法测定Beagle犬血浆中苦参碱及其药代动力学 被引量：11
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作者 王素军 王广基 +4 位作者 李晓天 马仁玲 盛龙生 孙建国 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第12期1361-1364,共4页
目的 :建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC MS测定法 ,测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法 :采用LichrospherC18柱 ,2 5 0mm× 4 .6mm (ID) ,5 μm,柱温 :2 5℃ ;流动相 :10mmol·L-1醋酸胺水溶液 甲醇 (2 5 75 ) ,流速 :1ml&... 目的 :建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC MS测定法 ,测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法 :采用LichrospherC18柱 ,2 5 0mm× 4 .6mm (ID) ,5 μm,柱温 :2 5℃ ;流动相 :10mmol·L-1醋酸胺水溶液 甲醇 (2 5 75 ) ,流速 :1ml·min-1。电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测 ,检测离子为正离子 ,苦参碱的离子是 [M +H]+ ,m z 2 4 9.2。结果 :苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9975 ) ,最低检出限达 0 .3μg·L-1。日内和日间误差均小于 4 .5 % ,方法回收率大于96 .6 % ;药 时数据符合二室模型 ,Cmax 为 382 1±70 5 μg·L-1,Tmax为 0 .4± 0 .1h ,T1 2 β为 11.2± 2 .1h ,AUC0→∝ 为 74 46± 14 5 6 μg·h·L-1,绝对生物利用度为(6 0 .1± 19.0 ) %。结论 :该法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度。 展开更多
关键词 苦参碱 药代动力学 液相色谱/质谱联用 BEAGLE犬 绝对生物利用度
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HPLC-UV法测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度及其药代动力学 被引量：8
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作者 王永升 赵小平 +3 位作者 钟皎 陈燕 柳晓泉 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期146-149,共4页
目的：建立测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度的方法，用于研究其在比格犬体内的药代动力学。方法：血浆样品用10％高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样，采用HPLC-UV法测定。色谱柱为汉邦Liehtospher C18柱（250mm×4．6mm ID，5μm），... 目的：建立测定比格犬血浆中吡非尼酮浓度的方法，用于研究其在比格犬体内的药代动力学。方法：血浆样品用10％高氯酸沉淀蛋白后取上清液直接进样，采用HPLC-UV法测定。色谱柱为汉邦Liehtospher C18柱（250mm×4．6mm ID，5μm），流动相为乙腈．0．2％醋酸水（23：77），流速1．0mL／min，检测波长310nm，内标为水杨酸。结果：线性范围为0．075～76．67班，方法回收率在100．2％～103．3％之间，日内和日间的精密度均小于6％。结论：该方法样品前处理过程简便，灵敏度高，重现性好，符合血浆样品的测定要求，可应用于吡非尼酮比格犬体内的药代动力学研究。 展开更多
关键词 吡非尼酮 HPLC 比格犬 药代动力学
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西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学 被引量：9
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作者 谢林 梁艳 +1 位作者 刘晓东 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期528-531,共4页
目的建立LCMS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数。方法血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测... 目的建立LCMS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数。方法血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。色谱柱为ShimpackODS(50μm,250mm×20mmID),流动相为超纯水(内含02%醋酸+0005mmol/L醋酸铵溶液)乙腈(80∶20,v/v),流速02ml/min,柱温40℃。Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120mg。结果盐酸伪麻黄碱线性范围0016～200μg/ml;最低检测浓度为0016μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%。Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(071±016)μg/ml,tmax为(23±08)h,t1/2为(715±108)h,MRT为(1136±154)h,AUC0τ为(586±093)μg·h/ml。以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(963±109)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异。西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征。结论本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究。 展开更多
关键词 伪麻黄碱 LC-MS法 血药浓度 药代动力学
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有机阴离子转运肽在药代动力学中的作用 被引量：7
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作者 徐丹 李峰 +3 位作者 张基 张勉 梅丹 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期482-486,共5页
近年来,药物转运体在药物的吸收及代谢过程中发挥着重要的作用。有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)家族作为摄取转运体中的一员,由于其在肝、肠、肾等重要组织中的表达而影响着临床药物的药代动力学,尤... 近年来,药物转运体在药物的吸收及代谢过程中发挥着重要的作用。有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)家族作为摄取转运体中的一员,由于其在肝、肠、肾等重要组织中的表达而影响着临床药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3和OATP2B1。同时,众多临床药物被认为是OATP的底物药物(例如许多他汀类药物是OATP1B1的底物)。一些药物可能抑制OATP而导致药物相互作用(例如环孢素A)。此外,由OATP介导的基因多态性也导致了某些药物显著的个体差异。本文重点评述OATP家族不同成员在人体内的表达及其底物、OATP基因多态性、OATP介导的药物相互作用及其在临床药物的药动学与药效学中的作用。 展开更多
关键词 有机阴离子转运肽 药物相互作用 基因多态性 药代动力学
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