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眼用药物药代动力学模型研究进展
1
作者
林子衿
刘晓东
《国际眼科杂志》
CAS
2024年第9期1408-1415,共8页
视力与生活质量息息相关。临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病。眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼...
视力与生活质量息息相关。临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病。眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼部房室模型来描述药物在眼内处置动力学。经典眼房室模型以角膜或玻璃体为中央室,将眼部其他组织整体视为外周室,而基于生理的药代动力学(PBPK)模型则引入眼部血流量变化、转运体对药物转运影响、血-眼屏障等因素,可提供更多药物在眼部的处置细节,有助于辅助眼用新药的开发和指导眼部疾病药物治疗。文章综述了不同给药方式时眼部用药的药代动力学特征,经典房室模型和PBPK模型及其在临床眼部用药方案设计中的应用。
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关键词
眼用药
眼药代动力学
眼部生理结构
屏障
房室模型
生理药代动力学模型
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职称材料
胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制
2
作者
戎光梅
王洵
+1 位作者
刘晓东
刘李
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期504-511,共8页
探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血...
探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度。连续14 d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达。结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(K_(p))降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化。大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化。本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关。
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关键词
胆管结扎
肝损伤
有机阳离子转运体1/2
鹅去氧胆酸
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职称材料
题名
眼用药物药代动力学模型研究进展
1
作者
林子衿
刘晓东
机构
中国药科大学药学院药物代谢研究中心
出处
《国际眼科杂志》
CAS
2024年第9期1408-1415,共8页
基金
国家自然科学基金项目(No.82073922)。
文摘
视力与生活质量息息相关。临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病。眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼部房室模型来描述药物在眼内处置动力学。经典眼房室模型以角膜或玻璃体为中央室,将眼部其他组织整体视为外周室,而基于生理的药代动力学(PBPK)模型则引入眼部血流量变化、转运体对药物转运影响、血-眼屏障等因素,可提供更多药物在眼部的处置细节,有助于辅助眼用新药的开发和指导眼部疾病药物治疗。文章综述了不同给药方式时眼部用药的药代动力学特征,经典房室模型和PBPK模型及其在临床眼部用药方案设计中的应用。
关键词
眼用药
眼药代动力学
眼部生理结构
屏障
房室模型
生理药代动力学模型
Keywords
ophthalmic agent
ocular pharmacokinetics
ocular physiological structure
barrier
compartmental model
physiologically based pharmacokinetic model
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制
2
作者
戎光梅
王洵
刘晓东
刘李
机构
中国药科大学药学院药物代谢研究中心
出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期504-511,共8页
基金
国家自然科学基金项目(No.82173884,No.82204511)。
文摘
探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度。连续14 d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达。结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(K_(p))降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化。大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化。本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关。
关键词
胆管结扎
肝损伤
有机阳离子转运体1/2
鹅去氧胆酸
Keywords
bile duct ligation
liver injury
organic cation transpoter1/2
chenodeoxycholic acid
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
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作者
出处
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1
眼用药物药代动力学模型研究进展
林子衿
刘晓东
《国际眼科杂志》
CAS
2024
0
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职称材料
2
胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制
戎光梅
王洵
刘晓东
刘李
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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