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Caco-2细胞单层模型中水飞蓟宾吸收机制研究 被引量：8
1
作者 胡林 童焕 +3 位作者 丁茹 王湛博 尤淋君 杨劲 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期202-208,共7页
通过建立Caco-2细胞单层模型考察了不同浓度水平的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜通透性并研究其吸收机制。开发HBSS缓冲液中水飞蓟宾、普萘洛尔和阿替洛尔的LC/MS/MS检测方法,检测实验样品的浓度,并计算表观渗透系数(P_(app))。当... 通过建立Caco-2细胞单层模型考察了不同浓度水平的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜通透性并研究其吸收机制。开发HBSS缓冲液中水飞蓟宾、普萘洛尔和阿替洛尔的LC/MS/MS检测方法,检测实验样品的浓度,并计算表观渗透系数(P_(app))。当Caco-2细胞培养到第21天时,对所建立的Caco-2细胞模型进行验证:跨膜电阻值(TEER)大于350Ω·cm2,荧光黄的P_(app)远远小于1×10^(-7)cm/s,阳性对照药阿替洛尔和普萘洛尔的P_(app)与文献中报道的相近,表明Caco-2细胞单层模型建立成功。3个浓度水平的水飞蓟宾(5,20,50μg/m L)P_(app(AP-BL))均大于2×10^(-6)cm/s,证明水飞蓟宾的通透性良好。P_(app)(BL-AP)与P_(app(AP-BL))的比值大于2,说明在水飞蓟宾吸收过程中有外排转运体的参与。水飞蓟宾葡甲胺的P_(app)与水飞蓟宾的基本一致,成盐对于水飞蓟宾的跨膜通透性没有改变。结果表明,水飞蓟宾为跨膜通透性良好药物,其溶解度低,在生物药剂学分类系统(BCS)分类上为Ⅱ类。水飞蓟宾在胃肠道中的释放是其吸收过程的重要影响因素。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 水飞蓟宾葡甲胺 跨膜渗透性 CACO-2细胞单层模型
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新形势·新策略--中药新药及健康产品研发与国际化发展 被引量：17
2
作者 蒋宁 齐春会 +21 位作者 曹亮 陈兰英 顾金辉 康永 Inkyeom KIM 连晓媛 陆茵 吕圭源 聂克 齐云 Valérie SCHINI-KERTH Michael SPEDDING Cherry WAINWRIGHT 王月华 肖伟 杨勇 余林中 张丹参 张永鹤 周文霞 杜冠华 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-50,共50页
"2017中国(连云港)国际医药技术大会"于2017年11月15-17日在江苏省连云港市召开。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会与江苏康缘药业股份有限公司共同举办了"中药新药及健康产品研发与国际化发展论坛&qu... "2017中国(连云港)国际医药技术大会"于2017年11月15-17日在江苏省连云港市召开。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会与江苏康缘药业股份有限公司共同举办了"中药新药及健康产品研发与国际化发展论坛"。中国药理学会理事长兼中药与天然药物药理专业委员会主任委员、国际药理学联合会(IUPHAR)天然药物药理分会主席张永祥教授,中国药理学会前任理事长兼中药与天然药物药理专业委员会副主任委员杜冠华教授和江苏康缘药业股份有限公司董事长、中药与天然药物药理专业委员会副主任委员肖伟担任论坛共同主席。IUPHAR秘书长Michael SPEDDING教授、IUPHAR天然药物药理分会副主席Valérie SCHINI-KERTH教授、英国Robert Gordon大学天然产物研究中心主任Cherry WAINWRIGHT教授和韩国药理学会理事长金仁谦教授等外籍专家、中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员以及江苏康缘药业股份有限公司主研人员70余人参加了本次论坛。国家卫生和计划生育委员会科技教育司重大专项处顾金辉处长应邀参会。论坛针对中药新药与健康产品研发与国际化发展等有关问题进行了综合讨论。为促进国内外学术交流,本文对部分专家的观点和意见进行了整理,以期为提高我国中药新药与健康产品研发水平及国际化发展起到积极的推动作用。 展开更多
关键词 中药 新药 健康产品 国际化
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前列腺炎I号通过MAPK信号通路缓解大鼠慢性非细菌性前列腺炎的抗炎机制研究 被引量：13
3
作者 刘嘉 杨洪宝 +2 位作者 严宝飞 曾庆琪 张天宇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第6期183-187,共5页
目的探究前列腺炎I号在治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法 40只体质量180~200 g的8周龄的SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、前列腺炎I号高低给药组,每组10只。剥取前列腺组织采用比浊法测定其蛋白浓度,临用前用0.01 mmol... 目的探究前列腺炎I号在治疗大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法 40只体质量180~200 g的8周龄的SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、前列腺炎I号高低给药组,每组10只。剥取前列腺组织采用比浊法测定其蛋白浓度,临用前用0.01 mmol/L PBS调节至15 mg/mL。大鼠乙醚麻醉后,腹腔注射百白破疫苗0.5 mL,皮下多点注射前列腺蛋白提纯稀释液与FCA混合乳剂(1∶1体积)1 mL。30 d后,重复1次,即可诱导产生大鼠慢性非细菌性前列腺炎症。造模的同时按剂量高低组分别灌胃1000、500 m/kg的前列腺炎I号给药30 d。造模结束后经眼眶取血收集大鼠血浆,解剖取大鼠前列腺组织备用。结果在前列腺炎模型大鼠前列腺组织及血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白水平显著高于对照组,而前列腺炎I号有助于降低大鼠前列腺组织及血浆中TGF-β1的水平。组间比较模型组大鼠白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)显著升高,高低剂量前列腺炎I号治疗给药组大鼠炎症因子的水平较模型组显著下降,同时高剂量治疗组效果优于低剂量组。与对照组相比,在前列腺炎模型组大鼠的前列腺组织中存在着ERK1/2、JNK及P38蛋白的磷酸化水平的增多,但是ERK1/2、JNK及P38的总蛋白水平没有显著的变化,同时,前列腺炎I号高低剂量治疗组大鼠前列腺组织中ERK1/2、JNK及P38蛋白的磷酸化水平显著下降。结论前列腺炎I号能够通过抑制MAPK信号通路的过度激活而降低IL-2及IL-6炎症因子的表达,进而缓解大鼠前列腺炎。 展开更多
关键词 前列腺炎I号 MAPK信号通路 慢性非细菌性前列腺炎 炎症因子
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新型冠状病毒疫苗Ad5-nCoV不同给药途径异源加强接种的系统免疫原性比对分析 被引量：1
4
作者 马文煊 韩雨红 +1 位作者 林昂 赵维俊 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期137-146,共10页
新冠疫苗异源加强接种可以解决疫苗单一使用时保护效力降低的问题。灭活新冠疫苗联合重组腺病毒载体新冠疫苗(Ad5-nCoV)的序贯接种模式和Ad5-nCoV肌肉注射给药或雾化吸入式给药两种途径已被批准用于临床。本研究在小鼠模型中,系统对比... 新冠疫苗异源加强接种可以解决疫苗单一使用时保护效力降低的问题。灭活新冠疫苗联合重组腺病毒载体新冠疫苗(Ad5-nCoV)的序贯接种模式和Ad5-nCoV肌肉注射给药或雾化吸入式给药两种途径已被批准用于临床。本研究在小鼠模型中,系统对比分析了不同接种策略下小鼠体内抗原特异性T细胞、记忆B细胞(MBC)、抗体水平、抗体功能、黏膜免疫应答等关键指标以揭示作用机制。将接种组分为“磷酸盐缓冲液(PBS)对照组”(3×PBS组)、“2针灭活新冠疫苗+1针灭活新冠疫苗”同源加强接种组(3×INA组)、“2针灭活新冠疫苗+1针Ad5-nCoV肌肉注射组”[2×INA+Ad5(im)组]和“2针灭活新冠疫苗+1针Ad5-nCoV滴鼻给药组”[2×INA+Ad5(in)组]。结果显示:2×INA+Ad5(im)组与2×INA+Ad5(in)组异源接种诱导的抗体、Spike特异性T细胞、Spike+MBCs水平均显著高于3×INA组同源接种,Ad5-nCoV在肌肉注射途径下诱导的Spike特异性T细胞、Spike+MBCs水平显著高于滴鼻给药途径。Ad5-nCoV滴鼻加强接种不仅明显诱导血清和支气管灌洗液免疫球蛋白A产生,同时诱导更多中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞向肺组织中募集。本研究系统对比分析了Ad5-nCoV经不同给药途径异源加强接种后诱导的疫苗特异性免疫应答差异,为包括新冠疫苗在内的多种抗感染疫苗提供了预防接种策略指导。 展开更多
关键词 新型冠状病毒疫苗 异源加强接种 同源加强接种 给药途径 免疫原性 黏膜免疫
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五味子乙素对阿霉素在大鼠体内的药代动力学影响 被引量：3
5
作者 王卓 王湛博 +3 位作者 程亚楠 尤淋君 杨勇 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期610-615,共6页
考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响。建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(100 mm×2. 1 mm,3. 5μm),流动相为0. 1%甲酸... 考察五味子乙素和阿霉素联合用药后对SD大鼠体内阿霉素药代动力学行为的影响。建立了LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中阿霉素及其主要代谢产物阿霉素醇,采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(100 mm×2. 1 mm,3. 5μm),流动相为0. 1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,离子对分别为m/z 544. 2→397. 3(阿霉素)、m/z 546. 2→399. 2(阿霉素醇)、m/z 528. 2→381. 2(柔红霉素,内标)。阿霉素在0. 500~500 ng/m L,阿霉素醇在0. 200~50. 0ng/m L范围内线性关系良好,精密度和准确度均符合要求,各浓度提取回收率和基质效应的变异系数均小于15%。阿霉素在单独给药和联合给药组的AUC0-t分别为(605. 69±145. 84)和(564. 53±23. 99) ng·h/m L,阿霉素醇的AUC0-t分别为(26. 69±13. 41)和(29. 00±2. 78) ng·h/m L。结果表明五味子乙素不影响阿霉素在SD大鼠体内的药代动力学行为。 展开更多
关键词 五味子乙素 阿霉素 联合用药 相互作用 药代动力学
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