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LC-MS法测定犬血浆中舒巴坦浓度及其与头孢他啶合用的药代动力学研究 被引量:4
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作者 梁艳 谢林 +2 位作者 刘晓东 胡育筑 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期433-436,共4页
目的 :建立犬血浆中舒巴坦浓度的LC MS测定方法 ,对Beagle犬单用和与头孢他啶注射剂合用后舒巴坦血药浓度进行定量研究 ,考察头孢他啶对舒巴坦药代动力学行为的影响。方法 :血浆中加入内标地高辛 ,用乙腈沉淀蛋白 ,取上清液进行LC MS测... 目的 :建立犬血浆中舒巴坦浓度的LC MS测定方法 ,对Beagle犬单用和与头孢他啶注射剂合用后舒巴坦血药浓度进行定量研究 ,考察头孢他啶对舒巴坦药代动力学行为的影响。方法 :血浆中加入内标地高辛 ,用乙腈沉淀蛋白 ,取上清液进行LC MS测定。色谱柱为Shim packODS 5 0 μm ,2 5 0mm× 2 0mmI.D .,流动相A :5 0 0ml水 +2 0 μl三乙胺 +0 6mg氯化铵 ,流动相B :甲醇。以 0 2ml/min的流速进行梯度洗脱 ;动物实验采用三交叉实验设计。结果 :舒巴坦线性范围为 0 31~ 80 0 0 μg/ml,最低检测浓度为 0 31μg/ml,方法回收率大于90 % ,日内日间变异系数低浓度小于 2 0 % ,中高浓度小于 15 %。应用本法测定 9条Beagle犬单用和与头孢他啶合用后舒巴坦的血药浓度经时过程 ,静脉注射 13mg/kg的舒巴坦与 2 6mg/kg头孢他啶合用后 ,估算的AUC3 60 、t1/ 2 ,Cl和Vd分别为 386 5 2 9± 1115 13μg·min/ml,5 7 72± 6 37min ,3 5 0± 0 85ml/min/kg和 0 2 9± 0 0 9l/kg ,与单用 13mg/kg舒巴坦的AUC3 60 36 6 9 89± 92 2 17μg·min/ml,t1/ 2 6 6 98± 11 0 7min ,Cl3 5 6± 0 75ml/min/kg和Vd0 34± 0 0 8l/kg相近。结论 :本方法可用于犬血浆中舒巴坦的浓度测定及其药代动力学研究。头孢他啶不影响舒巴? 展开更多
关键词 舒巴坦 头孢他啶 LC-MS法 血药浓度 药代动力学
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阿昔洛韦片在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究 被引量:8
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作者 谢林 陈雷 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期210-212,共3页
目的 :比较两种阿昔洛韦片生物利用度和药代动力学。方法 :测定 10名受试者单剂量交叉口服6 0 0mg阿昔洛韦受试片和参比片后血药浓度 ,计算相应的药代动力学参数。结果 :受试者口服两种阿昔洛韦片计算的峰浓度Cmax、Tmax和AUC分别为Cmax... 目的 :比较两种阿昔洛韦片生物利用度和药代动力学。方法 :测定 10名受试者单剂量交叉口服6 0 0mg阿昔洛韦受试片和参比片后血药浓度 ,计算相应的药代动力学参数。结果 :受试者口服两种阿昔洛韦片计算的峰浓度Cmax、Tmax和AUC分别为Cmax1.2 4± 0 .49和 1.17± 0 .2 0 μg/ml,Tmax1.9± 0 .6h和 2 .1± 1.1h ,AUC7.5 6± 1 80和 7.5 6± 2 .10 μg·h/ml。相对生物利用度 10 1.36 %± 11.6 2 %。双单侧t检验显示两制剂的Cmax和AUC无显著性差异。结论 展开更多
关键词 阿昔洛韦 药代动力学 生物等效 生物利用度 抗病毒药
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格列齐特片的人体药代动力学及其相对生物利用度研究 被引量:12
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作者 孙建国 高凌 +3 位作者 王广基 吴子梅 霍朝阳 闫亚新 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期217-220,共4页
建立了HPLC方法测定人血浆中格列齐特的药物浓度。采用反相柱和乙腈甲醇水(15∶45∶40)(pH3.5)作为流动相,格列吡嗪作为内标,检测波长为λ228nm。研究了10名健康受试者随机交叉口服某药厂研制的格列齐... 建立了HPLC方法测定人血浆中格列齐特的药物浓度。采用反相柱和乙腈甲醇水(15∶45∶40)(pH3.5)作为流动相,格列吡嗪作为内标,检测波长为λ228nm。研究了10名健康受试者随机交叉口服某药厂研制的格列齐特片剂和标准参比制剂格列齐特片80mg后,用HPLC法测定血浆中药物浓度。估算某药厂研制的格列齐特片和标准参比制剂的生物半衰期分别为9.92±3.52h和9.97±3.45h,达峰时间分别为3.50±0.71h和3.85±2.26h,峰浓度分别为5.78±0.95μg/ml和6.14±1.56μg/ml。以标准参比制剂为对照,用面积法估算的某药厂研制的格列齐特片剂的相对生物利用度为1.01±011。经方差分析和双单侧检验两制剂的AUC048和AUC0∞及Cmax,结果表明两制剂生物等效。 展开更多
关键词 格列齐特 药代动力学 生物利用度 降血糖药
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LC-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度 被引量:10
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作者 梁艳 谢林 +1 位作者 刘晓东 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期50-53,共4页
目的 :建立正常人血浆中克拉霉素浓度的LC MS测定方法。方法 :血浆样品经碱化后用乙醚提取 ,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。检测仪器为岛津LCMS 2 0 10四极杆质谱检测器 ,离子源为ESI源 ,检测离子 :克拉霉素m/z:748 5[M +H] + ... 目的 :建立正常人血浆中克拉霉素浓度的LC MS测定方法。方法 :血浆样品经碱化后用乙醚提取 ,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。检测仪器为岛津LCMS 2 0 10四极杆质谱检测器 ,离子源为ESI源 ,检测离子 :克拉霉素m/z:748 5[M +H] + ,罗红霉素m/z :83 7 5[M +H ] + ,14 羟基克拉霉素m/z :764 5[M +H] + ;色谱柱为Shim packODS(5 0 μm ,2 50mm× 2 0mmI D ) ;流动相为 0 0 5%醋酸 乙腈 (40∶60v/v)。 结果 :克拉霉素的线性范围为 0 0 62 5~ 8 0 0 μg/ml ,方法的回收率为 86%~ 98% ,日内和日间的精密度均小于 17%。 结论 :该方法经考察符合血浆样品的测定要求 ,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究。 展开更多
关键词 克拉霉素 LC-MS法 血药浓度 药代动力学
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盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究 被引量:5
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作者 孙建国 王广基 +2 位作者 杨海涛 山莽挺 蔡晓辉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期529-533,共5页
目的 :研究盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药代动力学过程。方法 :采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中拉贝洛尔的浓度。流动相为乙腈 0 0 1mol/L磷酸二氢钠 (2 8∶72 ) ,色谱柱为ShimadzuVP ODS ,5μ ,150mm&... 目的 :研究盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药代动力学过程。方法 :采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中拉贝洛尔的浓度。流动相为乙腈 0 0 1mol/L磷酸二氢钠 (2 8∶72 ) ,色谱柱为ShimadzuVP ODS ,5μ ,150mm× 4 6mmI D ,检测波长 2 18nm ,流速 1 2ml/min。动物试验分别采用 12只健康成年犬 ,进行单剂量和多剂量给药 ,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。结果 :所建立的HPLC UV方法的最低检测浓度为 0 10 μg/ml。 12只犬按性别和体重区组随机口服两种拉贝洛尔制剂后 (均为 10 0mg) ,测得普通片和缓释片拉贝洛尔的药动学参数分别为 :k =0 1187± 0 0 755h-1 和 0 0 984± 0 0 2 55h-1 ,tmax1 15± 0 49h和 3 83± 1 17h ,cmax3 19± 0 42和 1 97± 0 84μg/ml。另采用 12只犬按性别和体重区组随机实验设计多剂量口服两种拉贝洛尔制剂 ,5d后血药浓度达到稳态水平 ,受试制剂和参比制剂的css分别为 1 84± 0 54和1 99± 0 2 9μg/ml(经剂量校正 )。 结论 :缓释片与普通片相比 ,达峰时间有所延长 ,达峰浓度有所降低 ,多剂量给药后缓释片每天 2次和普通片每天 3次给药的波动度无差异 ,说明缓释片具有一定的缓释效果 ,多剂量给药后拉贝洛尔在犬体内的药代动力? 展开更多
关键词 盐酸拉贝洛尔 缓释片剂 药代动力学 反相高效液相色谱法
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加替沙星犬静脉给药的长期毒性研究 被引量:3
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作者 张陆勇 江振洲 +1 位作者 曹于平 赵小辰 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期383-388,共6页
观察了加替沙星连续静脉注射 (iv)给药 13周对Beagle犬所发生的各种反应 ,评价加替沙星的安全性。加替沙星以 0 ,8,16 ,32mg/kg每天给药一次 ,每周 6天。结果表明 ,iv加替沙星后 ,犬出现恶心、呕吐、排便、皮肤潮红、眼睑红肿、流涎、... 观察了加替沙星连续静脉注射 (iv)给药 13周对Beagle犬所发生的各种反应 ,评价加替沙星的安全性。加替沙星以 0 ,8,16 ,32mg/kg每天给药一次 ,每周 6天。结果表明 ,iv加替沙星后 ,犬出现恶心、呕吐、排便、皮肤潮红、眼睑红肿、流涎、活动减少等现象。所有症状在给药后 2h均可恢复。动物可见食欲不振 ,第 3周恢复正常。对犬的血常规、血清生化、血清离子、尿、粪常规、体重增长、心电图等均未发现明显的异常变化。组织切片检查表明 ,在所有受检脏器中 ,高剂量组 1例 (1/2 )标本出现轻度肝细胞脂肪变性 ,但在恢复期该病变可以恢复。其余脏器均未见明显的病理改变。在本试验条件下 ,iv加替沙星给药 13周对犬的无毒剂量为 16mg/kg。 展开更多
关键词 加替沙星 长期毒性 毕格犬 静脉注射
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无钾、低钠溶液诱发的豚鼠乳头肌触发活动及维拉帕米和蝙蝠葛苏林碱的抑制效应 被引量:2
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作者 张陆勇 季慧芳 张晖 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期456-459,共4页
延迟后除极引起的触发活动是心律失常发生的细胞机制之一。触发活动是由于心肌细胞 [Ca2 +] i升高并使之发生振荡所致。本实验应用标准微电极技术 ,观察了豚鼠乳头肌标本用含四乙基胺的无钾、低钠溶液灌流后 ,诱导触发活动的情况。结果... 延迟后除极引起的触发活动是心律失常发生的细胞机制之一。触发活动是由于心肌细胞 [Ca2 +] i升高并使之发生振荡所致。本实验应用标准微电极技术 ,观察了豚鼠乳头肌标本用含四乙基胺的无钾、低钠溶液灌流后 ,诱导触发活动的情况。结果表明 ,上述溶液可诱导出较稳定且可逆的触发活动。维拉帕米 ( 11μm ol/L )和蝙蝠葛苏林碱 ( 50 μm ol/L)对触发活动均有一定的抑制作用 ,但不能完全消除电位振荡。这种触发活动模型有助于研究抗心律失常药对心肌电活动的作用机制。 展开更多
关键词 延迟后除极 触发活动 维拉帕米 蝙蝠葛苏林碱
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