线粒体融合蛋白2:潜在的药物靶点

1

作者 帅育兵 王秋丹 +1 位作者 何田玉 曹丽娟 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第1期1-9,共9页

线粒体融合蛋白2(mitofusin2,MFN2)定位于线粒体外膜,是参与线粒体融合以及维持线粒体形态的关键因子。由于MFN2在细胞内的功能多样性,其参与多种疾病进展,尤其在2型腓骨肌萎缩症中,以MFN2为靶点的药物研发正在成为热点。本文对MFN2的... 线粒体融合蛋白2(mitofusin2,MFN2)定位于线粒体外膜,是参与线粒体融合以及维持线粒体形态的关键因子。由于MFN2在细胞内的功能多样性,其参与多种疾病进展,尤其在2型腓骨肌萎缩症中,以MFN2为靶点的药物研发正在成为热点。本文对MFN2的功能以及在多种疾病中的作用进行了回顾,并概述了针对MFN2的药物开发现现状,总结了目前进入临床前研究阶段的潜在药物分子,以期为MFN2作为靶点的药物研究以及疗法开发提供参考。 展开更多

关键词 线粒体融合蛋白2 功能 疾病机制 药物靶点 神经系统疾病 心血管疾病

在线阅读 下载PDF 职称材料

肝细胞NF-κB信号通路在雷公藤甲素诱发间接性肝损伤中的作用研究

2

作者 唐千茴 朱英 +2 位作者 张昊然 张陆勇 江振洲 《中国药物警戒》 2025年第2期128-138,146,共12页

目的探究肝细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路在雷公藤甲素(TP)增强肝脏对脂多糖(LPS)敏感性所致的间接性药物性肝损伤中的作用。方法将雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Con)、TP序贯LPS给药组(TP+LPS)、LPS序贯TP给药组(LPS+TP),在TP... 目的探究肝细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路在雷公藤甲素(TP)增强肝脏对脂多糖(LPS)敏感性所致的间接性药物性肝损伤中的作用。方法将雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Con)、TP序贯LPS给药组(TP+LPS)、LPS序贯TP给药组(LPS+TP),在TP与LPS共同作用6 h时,通过血液生化检测、肝重系数、苏木精伊红染色(HE)考察肝脏损伤情况,聚合酶链式反应(PCR)检测炎症因子、抗凋亡相关基因水平变化,Western Blot(WB)、免疫组织化学(IHC)考察肝脏凋亡/抗凋亡相关蛋白的表达并检测凋亡相关蛋白的酶活力变化;在LPS作用2 h(即TP+LPS共同作用2 h,LPS+TP共同作用1 h)时,WB检测NF-κB抑制性蛋白α(IκBα)、p65蛋白的表达,IHC检测p65入核情况,PCR检测抗凋亡相关基因水平变化。通过CCK8法、测定培养液上清乳酸脱氢酶(LDH)含量,分别确定TP与肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用于AML12细胞的合适浓度,测定TP与TNF-α联合给药后,细胞培养液上清中LDH含量的变化,细胞内凋亡蛋白酶活力的变化,WB检测凋亡/抗凋亡蛋白的表达,以及TP作用后由TNF-α诱导的IκBα蛋白降解的变化,并通过免疫荧光(IF)观察p65的入核情况;通过给予AML12细胞佛波酯(PMA)预先刺激以激活NF-κB信号通路,考察凋亡蛋白酶活力变化,WB检测凋亡/抗凋亡蛋白的表达,并检测PMA预先给药对LDH释放量的影响。结果与Con组相比,(TP+LPS)组小鼠转氨酶水平显著增加,肝重系数显著上升,肝脏发生明显病理学变化,炎症因子水平显著上调,而(LPS+TP)组较Con组没有明显变化;(TP+LPS)组肝脏中Caspase-8酶活性显著上升,Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP等凋亡相关蛋白表达显著增加,抗凋亡蛋白FLIP的表达显著降低,Cleaved Capsase-3 IHC阳性区域显著增加,而(LPS+TP)组上述指标较Con组均无显著变化;预先给予TP能显著抑制由LPS诱发的IκBα降解与p65入核,并下调抗凋亡相关基因的表达。在体外AML12细胞体系中,无毒浓度的TP与TNF-α联给后,LDH释放量显著增加,抗凋亡蛋白表达显著降低,凋亡相关蛋白表达显著增加,TNF-α诱导的IκBα降解与p65入核被TP显著抑制;给予PMA预先激活NF-κB信号通路后,凋亡相关蛋白表达显著降低,抗凋亡蛋白表达显著增加,Caspase-8酶活性与LDH释放量均显著降低。结论NF-κB信号通路在TP与LPS不同顺序序贯给药所致小鼠肝损伤差异中发挥了关键作用,TP通过抑制NF-κB信号通路的激活,导致肝细胞无法正常抵抗外源性病原体/凋亡信号刺激,引发肝细胞发生大量凋亡,最终诱导间接性药物性肝损伤的发生。 展开更多

关键词 雷公藤 雷公藤甲素 间接性药物性肝损伤 脂多糖 凋亡 抗凋亡 肝细胞核转录因子 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

质谱成像技术前沿进展及其在药物研究中的应用 被引量：1

3

作者 王颂凯 邹宇琛 +4 位作者 孙士鹏 闫郅烨 汤维维 李萍 李彬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期653-661,共9页

质谱成像(MSI)作为一种无标记的分子成像技术,弥补了传统液质联用等分析技术空间分辨能力的不足,已被广泛应用于小分子代谢物、脂质、多肽及蛋白质的组织分布研究。随着MSI技术灵敏度和空间分辨率的不断提高,该技术在精确定位药物组织... 质谱成像(MSI)作为一种无标记的分子成像技术,弥补了传统液质联用等分析技术空间分辨能力的不足,已被广泛应用于小分子代谢物、脂质、多肽及蛋白质的组织分布研究。随着MSI技术灵敏度和空间分辨率的不断提高,该技术在精确定位药物组织分布、可视化药物代谢过程、追踪药物递送等研究领域备受关注,为药物临床前研究提供了新技术和新方法。本文介绍了多种常见MSI技术的基本原理、技术关键参数、技术优势与不足,重点综述了近年来MSI技术在药物有效性及安全性评价、药物组织分布研究、药物递送、中药分析等领域的应用,以期拓展MSI技术在药物研发中的应用,推动药物研发进程。 展开更多

关键词 质谱成像 组织分布 药物临床前研究 药物递送 药物分析 中药分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

脑内药物递送技术及脑病治疗策略研究进展

4

作者 张华清 丁杨 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期573-576,共4页

脑科学是当前国际科技前沿的热点领域和重要方向,“十四五”国家规划将“脑科学与类脑研究”列入七大“科技前沿领域攻关项目”,涵盖了脑重大疾病机制与干预研究等核心攻关难题。药学是支撑“脑计划”研究的关键领域,然而目前有关脑部... 脑科学是当前国际科技前沿的热点领域和重要方向,“十四五”国家规划将“脑科学与类脑研究”列入七大“科技前沿领域攻关项目”,涵盖了脑重大疾病机制与干预研究等核心攻关难题。药学是支撑“脑计划”研究的关键领域,然而目前有关脑部疾病的药物开发陷入疗效低、临床转化率低的困境,这主要源于特殊生理屏障(血-脑脊液屏障/血脑屏障)的阻碍。精准可控的脑内药物递送技术与创新治疗策略的开发是突破脑重大疾病治疗瓶颈的关键举措。 展开更多

关键词 药物递送 治疗策略 生理屏障 脑部疾病 血脑屏障 脑科学 科技前沿 攻关项目

在线阅读 下载PDF 职称材料

SLC家族在三阴性乳腺癌代谢中的研究进展

5

作者 李雪 孙立 《中国医药科学》 2024年第22期13-16,共4页

近年来,靶向溶质载体(SLC)家族已成为癌症药理学和药物发现领域的研究热点。SLC家族转运蛋白参与多种溶质(无机离子、氨基酸、神经递质和药物等)的跨膜运输及维持细胞的代谢。自20世纪20年代Warburg效应被发现以来,癌细胞内的代谢重编... 近年来,靶向溶质载体(SLC)家族已成为癌症药理学和药物发现领域的研究热点。SLC家族转运蛋白参与多种溶质(无机离子、氨基酸、神经递质和药物等)的跨膜运输及维持细胞的代谢。自20世纪20年代Warburg效应被发现以来,癌细胞内的代谢重编程现象已被普遍接受。作为癌症进展的标志,代谢重编程为癌症的诊断、预后以及治疗提供了研究的方向。有关SLC家族的研究涉及多种肿瘤的代谢进程。然而,SLC家族在三阴性乳腺癌(TNBC)代谢中的相关报道较少。因此,本文回顾SLC家族在TNBC代谢中的功能及与癌症进展的关系,并对近期报道的SLC靶点进行总结。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 溶质载体家族 代谢 肿瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

iNKT细胞体外刺激方法筛选及雷公藤甲素在体外活化iNKT细胞的条件

6

作者 梁晓婧 陈欣 +5 位作者 农程 李亮 丁健 张陆勇 江振洲 王欣之 《中国药物警戒》 2025年第2期147-154,共8页

目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测... 目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测iNKT细胞系DN32.D3细胞表面活化标志物CD69和分泌的IL-2;使用不同浓度PMA刺激小鼠肝脏非实质细胞,流式细胞术检测iNKT细胞表面CD69和分泌IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10水平,分析体外活化iNKT细胞的最佳方法条件,进而分析TP体外活化iNKT细胞的最佳方法条件。结果PMA和ION联合刺激,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最佳。当加入抗原递呈细胞(APC)RBL-CD1d共培养时,TP可活化DN32.D3细胞。结论PMA和ION组合,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最好;且TP活化iNKT细胞需要APC的存在。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 佛波酯 恒定自然杀伤T细胞 肝脏 DN32.D3细胞 体外活化 流式细胞术 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

固有型药物性肝损伤中肝实质细胞的适应性反应研究进展

7

作者 陈清钰 江振洲 张陆勇 《中国药物警戒》 2025年第5期532-538,共7页

目的归纳肝实质细胞通过适应性反应对抗固有型药物性肝损伤的研究进展,为具有潜在肝毒性的药物提供安全用药参考。方法从药物代谢模式、线粒体应激反应、肝细胞增殖方面阐述适应性反应减轻固有型药物性肝损伤的机制。结果药物导致肝损... 目的归纳肝实质细胞通过适应性反应对抗固有型药物性肝损伤的研究进展,为具有潜在肝毒性的药物提供安全用药参考。方法从药物代谢模式、线粒体应激反应、肝细胞增殖方面阐述适应性反应减轻固有型药物性肝损伤的机制。结果药物导致肝损伤发生的同时将激活适应性反应,通过增加解毒代谢、降低毒性代谢、促进线粒体自噬、增强抗氧化系统、促进肝细胞增殖、调节存活肝细胞功能性基因表达等方法维持肝功能稳态,降低固有型药物性肝损伤程度。结论适应性反应机制复杂,在固有型药物性肝损伤中发挥重要的内源性保护作用。对适应性反应的研究可为有潜在肝毒性的药物提供临床安全合理用药方案和为固有型药物性肝损伤的治疗与预防提供参考。 展开更多

关键词 固有型药物性肝损伤 适应性反应 药物代谢酶 线粒体应激反应 肝再生

在线阅读 下载PDF 职称材料

莫然团队在Nature Communications上发表抗异体移植排斥的免疫保护水凝胶研究成果

8

作者 无 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期471-471,共1页

近日,权威期刊Nature Communications在线发表了本刊编委莫然教授团队的最新研究成果:Immuno-protective vesicle-crosslinked hydrogel for allogenic transplantation。我校博士生王雨倩为论文的第一作者,莫然教授为通信作者,中国药... 近日,权威期刊Nature Communications在线发表了本刊编委莫然教授团队的最新研究成果:Immuno-protective vesicle-crosslinked hydrogel for allogenic transplantation。我校博士生王雨倩为论文的第一作者,莫然教授为通信作者,中国药科大学为论文的唯一通信单位。 展开更多

关键词 中国药科大学 异体移植 通信作者 权威期刊 最新研究成果 免疫保护 水凝胶

在线阅读 下载PDF 职称材料

自身免疫性疾病药物相关肝损伤研究进展

9

作者 孙小蕊 赵宁 +2 位作者 张陆勇 江振洲 王欣之 《中国药物警戒》 2025年第5期523-527,共5页

目的 探讨自身免疫性疾病治疗中药物诱导的肝损伤及其发病机制,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国知网、万方数据、PubMed等数据库,从治疗自身免疫性疾病(Autoimmune Disense, AIDs)的传统药物、生物制剂和小分子抑制剂2个方面,总... 目的 探讨自身免疫性疾病治疗中药物诱导的肝损伤及其发病机制,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国知网、万方数据、PubMed等数据库,从治疗自身免疫性疾病(Autoimmune Disense, AIDs)的传统药物、生物制剂和小分子抑制剂2个方面,总结甲泼尼龙、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗、阿达木单抗等自身免疫性疾病治疗药物相关的药物性肝损伤机制。结果 不同类别的自身免疫性疾病治疗药物引起肝损伤的机制各有不同,但多表现为1种或多种肝细胞酶的升高,但仍有部分药物诱导药物性肝损伤的机制尚未明确。结论 自身免疫性疾病治疗药物相关的药物性肝损伤的发生与药物特性和患者个体差异密切相关。临床应加强随访,密切监测患者肝功能。 展开更多

关键词 自身免疫性疾病 药物性肝损伤 肝细胞酶 甲氨蝶呤 英夫利昔单抗 阿达木单抗 药品不良反应

在线阅读 下载PDF 职称材料

不同阶段Gao-Binge模型中游离脂肪酸、三羧酸循环及酮体代谢谱研究

10

作者 黎安沁 庞陆鑫 +3 位作者 柴媛媛 俞沁玮 江振洲 张陆勇 《中国药科大学学报》 2025年第2期196-206,共11页

肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征,其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌... 肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征,其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌胃(Gao-Binge模型)来模拟不同阶段的AFLD,运用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测小鼠肝组织和血浆中的FFAs、TCA循环中间产物和酮体水平,并进行Pearson相关性分析。研究结果显示,长短期AFLD小鼠模型中,血浆和肝脏中的总FFAs、饱和FFAs、短链FFAs以及酮体β-羟丁酸(HDBT)水平均显著增加,提示FFAs代谢谱在Gao-Binge模型下出现紊乱。此外,长短期模型中均发现乙酸(AA)、2-甲基丁酸(2-meBA)、HDBT与肝脏损伤指标在血浆和肝脏样本中呈现出显著正相关性(以短期模型中血浆数据为例,r=0.834、0.699、0.818,P<0.05),而丙酮酸(PRA)表现出显著负相关性(r=-0.66,P<0.05)。结果表明,长短期AFLD小鼠模型中出现FFAs、TCA循环、酮体代谢紊乱,AA、2-meBA、HDBT、PRA等代谢物可作为AFLD的潜在生物标志物,有助于该疾病的诊断和治疗。 展开更多

关键词 酒精性脂肪性肝病 脂肪酸 三羧酸循环 动物模型 Gao-Binge模型 相关性分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

雷公藤甲素肝毒性中NK细胞的动态免疫表型研究

11

作者 陈润吉 孙小蕊 +4 位作者 黄鑫 江振洲 张陆勇 王欣之 丁健 《中国药物警戒》 2025年第5期517-522,共6页

目的 探讨NK细胞在雷公藤甲素(TP)肝损伤过程中的动态变化及作用。方法 C57BL/6雌性小鼠分为对照组,TP给药(600μg·kg^(-1))1、3、5、7 d组,抗NK1.1抗体与TP合用1、3、5、7 d组。在不同时间点收集小鼠血液,分离肝脏非实质细胞,通... 目的 探讨NK细胞在雷公藤甲素(TP)肝损伤过程中的动态变化及作用。方法 C57BL/6雌性小鼠分为对照组,TP给药(600μg·kg^(-1))1、3、5、7 d组,抗NK1.1抗体与TP合用1、3、5、7 d组。在不同时间点收集小鼠血液,分离肝脏非实质细胞,通过流式细胞术检测NK细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞亚群及细胞因子(IFN-γ、IL-4)的时空变化。结果 TP处理后,肝脏NK细胞比例在1 d显著升高(P<0.05),3~7 d时CD69^(+)NK细胞持续增加(P<0.05)。细胞因子分泌呈现时间依赖性:5 d时IFN-γ^(+)NK细胞比例升高(P<0.05),而1和7 d以IL4^(+)NK细胞为主(P<0.05)。NK细胞耗竭显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(Alanie Transaminase, ALT)水平(P<0.05),减少IFN-γ分泌(P<0.05),使肝脏NK细胞分泌的细胞因子向Th2偏倚(IFN-γ/IL-4比值降低,P<0.05)。此外,TP诱导外周血中CD4^(+)T细胞持续增加(1~7 d均P<0.05)与CD8^(+)T细胞选择性减少(3~5 d, P<0.05),导致CD4^(+)/CD8^(+)比率失衡。结论 肝脏NK细胞在TP肝损伤中发挥作用。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 肝毒性 自然杀伤细胞 T细胞亚群 细胞因子 免疫表型分析 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

妊娠期常用药物肝损伤研究进展

12

作者 曹卫平 张世超 +3 位作者 倪霞 谢冰 王欣之 邢孟韬 《中国药物警戒》 2025年第5期528-531,538,共5页

目的 总结妊娠期药物性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury,DILI)的分类与机制、诊断方法和管理、引起肝损伤的常用药物等,以期为妊娠期妇女安全用药提供参考,加强妊娠期用药警戒。方法 检索PubMed、The Cochrane Library、The Web of Sc... 目的 总结妊娠期药物性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury,DILI)的分类与机制、诊断方法和管理、引起肝损伤的常用药物等,以期为妊娠期妇女安全用药提供参考,加强妊娠期用药警戒。方法 检索PubMed、The Cochrane Library、The Web of Science、中国知网、CBM数据库,对妊娠期常用药物肝损伤相关文献整理、分析,并提取妊娠期常用药物肝损伤内容。结果 妊娠期DILI主要分为直接型、间接型和特异质型3种类型,妊娠期主要以特异质型为主;DILI是一种排除性诊断,通常只在排除肝炎的其他原因后才能做出诊断;妊娠期DILI的管理与非妊娠期人群类似;引起妊娠期DILI的常用药物有降压药、抗甲状腺药、抗逆转录病毒和抗结核药物以及抗生素等。结论 妊娠期DILI研究报道较少,现有文献大多以病例报道的形式出现,发病率不确定、诊断较困难,管理具有一定的挑战性,需要提高妊娠期安全用药的识别与警戒,保障患者用药安全。 展开更多

关键词 妊娠期药物肝损伤 拉贝洛尔 丙基硫氧嘧啶 分类与机制 诊断和管理

在线阅读 下载PDF 职称材料