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汉黄芩素对Aβ_(1-42)和D-半乳糖诱导的小鼠学习记忆损害的改善作用
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作者 章琪露 聂睿哲 +2 位作者 魏立彬 郭青龙 唐苏苏 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期207-215,共9页
研究汉黄芩素对小鼠学习记忆的改善作用。分别采用侧脑室注射Aβ_(1-42)建立小鼠学习记忆损害模型与腹腔注射D-半乳糖建立小鼠急性衰老模型,连续28 d灌胃给予75、150和300 mg/kg汉黄芩素,采用Morris水迷宫、新物体识别、旷场实验检测汉... 研究汉黄芩素对小鼠学习记忆的改善作用。分别采用侧脑室注射Aβ_(1-42)建立小鼠学习记忆损害模型与腹腔注射D-半乳糖建立小鼠急性衰老模型,连续28 d灌胃给予75、150和300 mg/kg汉黄芩素,采用Morris水迷宫、新物体识别、旷场实验检测汉黄芩素对小鼠学习记忆的影响。结果显示,在Aβ_(1-42)诱导的学习记忆损害模型中,与模型组相比,150 mg/kg和300 mg/kg汉黄芩素给药组小鼠在新物体识别实验中对新物体的识别指数显著增加;150 mg/kg汉黄芩素给药组小鼠在Morris水迷宫实验测试期目标象限停留时间百分比显著增加,而在旷场实验中各组小鼠的运动总距离无显著变化。在D-半乳糖诱导的急性衰老模型中,与模型组相比,150 mg/kg汉黄芩素组小鼠在Morris水迷宫实验测试期穿越平台次数显著增加,75、150和300mg/kg汉黄芩素组小鼠在Morris水迷宫实验测试期目标象限停留时间百分比显著增加;而在旷场实验中各组小鼠的运动总距离无显著变化。研究提示汉黄芩素对Aβ_(1-42)和D-半乳糖诱导的小鼠学习记忆损害均具有改善作用,并对小鼠自发活动无显著影响。此外,采用Western blot实验检测发现,汉黄芩素可显著减少Aβ_(1-42)和D-半乳糖诱导的小鼠海马区神经细胞凋亡。这些结果表明,汉黄芩素可能对阿尔茨海默病和衰老相关的学习记忆损害具有改善作用。 展开更多
关键词 汉黄芩素 Aβ_(1-42) D-半乳糖 记忆损害 细胞凋亡
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沙格雷酯和卡比多巴联合用药对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的保护作用 被引量:2
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作者 关晶 童欣 +8 位作者 张怡 徐凡 张誉馨 梁秀睿 金佳琦 敬泓滟 郭柳纤 倪欣睿 傅继华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期275-282,共8页
目的研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)对顺铂致小鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法72只雄性ICR小鼠随机分入SH 50 mg·kg^(-1),CDP 25 mg·kg^(-1),SH 26.7 mg·kg^(-1)+... 目的研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)对顺铂致小鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法72只雄性ICR小鼠随机分入SH 50 mg·kg^(-1),CDP 25 mg·kg^(-1),SH 26.7 mg·kg^(-1)+CDP 13.3 mg·kg^(-1)和SH 50 mg·kg^(-1)+CDP 25 mg·kg^(-1)组,正常对照组和模型组,每组12只。SH和CDP每天2次预防性ig给药,给药7 d后,除正常对照组外,其余小鼠ip给予顺铂25 mg·kg^(-1)诱导AKI。给予顺铂72 h后,采用酶试剂法检测血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)和肾组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法检测肾组织5-HT、活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量;HE染色观察肾组织病理损伤;Hoechst33342荧光染色检测肾组织细胞凋亡;Western印迹法分析肾组织单胺氧化酶A(MAO-A)、Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶9和活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清CRE和BUN含量及肾组织5-HT,MDA,ROS,TNF-α和IL-1β水平明显升高(P<0.01),血清Alb含量和肾组织SOD活性明显降低(P<0.01);HE染色和Hoechst33342荧光染色显示,模型组肾组织的主要病变和凋亡区域位于肾小球周围肾小管;Western印迹结果显示,肾组织MAO-A、Bax、胱天蛋白酶9、活化胱天蛋白酶3表达明显上调(P<0.01),Bcl-2表达明显下调(P<0.01)。与模型组相比,模型+SH 50 mg·kg^(-1)、模型+SH 26.7 mg·kg^(-1)+CDP 13.3 mg·kg^(-1)和模型+SH 50 mg·kg^(-1)+CDP 25 mg·kg^(-1)组肾组织TNF-α、IL-1β、Bax、胱天蛋白酶9和活化胱天蛋白酶3均明显降低(P<0.01),Bcl-2升高(P<0.05),各给药组均表现为肾组织病变及细胞凋亡减轻,血清CRE和BUN含量、肾组织5-HT、MDA和ROS含量及MAO-A表达明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显升高(P<0.01);与模型+SH 50 mg·kg^(-1)组和模型+CDP 25 mg·kg^(-1)比较,2个联合用药组肾组织5-HT和TNF-α含量及MAO-A、Bax和活化胱天蛋白酶3表达显著降低(P<0.05,P<0.01),肾组织Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),提示CDP和SH联合给药具有协同效应;与模型+SH 26.7 mg·kg^(-1)+CDP 13.3 mg·kg^(-1)组相比,模型+SH 50 mg·kg^(-1)+CDP 25 mg·kg^(-1)组血清CRE和BUN含量及肾组织MDA、5-HT,ROS,TNF-α、IL-1β含量和MAO-A表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论SH和CDP可预防顺铂导致的AKI,且两者联合用药作用更为明显,其机制与抑制ROS产生、改善肾组织氧化应激、炎症和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 沙格雷酯 卡比多巴 氧化应激 炎症 细胞凋亡
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