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自闭症谱系障碍的分子遗传学研究进展 被引量：6
1
作者 赵晖 张永超 张永清 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期845-854,共10页
自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类常见神经发育疾病,以社会交往障碍、刻板重复行为与狭隘的兴趣为主要临床特征。在过去40年间,ASD患病率呈不断上升趋势,因而日益受到人们关注。近年来由于大规模外显子测序的应用,... 自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类常见神经发育疾病,以社会交往障碍、刻板重复行为与狭隘的兴趣为主要临床特征。在过去40年间,ASD患病率呈不断上升趋势,因而日益受到人们关注。近年来由于大规模外显子测序的应用,发现了许多新的ASD易感基因。这些易感基因富集在几个共同的遗传信号通路中,参与突触形成和染色质重构等。最新的动物模型研究表明,ASD的发病机制包括神经突触可塑性异常和神经回路兴奋性-抑制性平衡紊乱。本文从ASD遗传病因的高度异质性、众多致病基因突变影响的共同生物学过程以及遗传诊断方法和药物研发的进展等几个方面进行了综述,以期帮助人们深入了解ASD的遗传基础和转化研究现状。 展开更多
关键词 自闭症谱系障碍 突触 染色质重构 微柱 兴奋性-抑制性平衡
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Angelman综合征蛋白Ube3a通过抑制BMP信号通路调控神经突触的生长发育和内吞
2
作者 姚爱玉 张永清 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期588-588,共1页
Angelman综合征（Angelmansyndrome，AS）是一种神经发育性疾病，临床表现为严重的智力障碍、发育迟缓、共济失调、癫痫、语言缺失、自闭并伴随不合适大笑等异常行为，因此又被称“快乐木偶症”（Happypuppetsyn-drome）。根据遗传学机... Angelman综合征（Angelmansyndrome，AS）是一种神经发育性疾病，临床表现为严重的智力障碍、发育迟缓、共济失调、癫痫、语言缺失、自闭并伴随不合适大笑等异常行为，因此又被称“快乐木偶症”（Happypuppetsyn-drome）。根据遗传学机制不同．AS病人的病因主要分为以下4种情况：约68％的AS病例是由于包含UBE3A在内的母源染色体15q11．13缺失导致；约13％的AS病例是源于母源UBE3A基因突变。 展开更多
关键词 神经突触 综合征 生长发育 信号通路 BMP 内吞 调控 蛋白
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LTP4基因超表达载体的构建及其遗传转化 被引量：2
3
作者 徐刚标 申响保 +1 位作者 鲍时来 张照亮 《中南林业科技大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期21-25,共5页
将脂质转移蛋白(LTP4)基因插入植物表达载体pBI121—35S,构建超表达载体pBI121—35S∶∶LTP4,通过农杆菌介导法将其转入拟南芥Arabidopsis thalianaColumbia生态型品种中,获得了卡那霉素筛选的抗性植株。PCR扩增验证及RT—PCR分析表明,... 将脂质转移蛋白(LTP4)基因插入植物表达载体pBI121—35S,构建超表达载体pBI121—35S∶∶LTP4,通过农杆菌介导法将其转入拟南芥Arabidopsis thalianaColumbia生态型品种中,获得了卡那霉素筛选的抗性植株。PCR扩增验证及RT—PCR分析表明,该基因获得超表达。 展开更多
关键词 脂质转移蛋白(LTP4) 超表达载体 拟南芥 遗传转化
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CD40/CD40L系统对B淋巴细胞的作用研究进展 被引量：8
4
作者 赵烨 刘玺 +1 位作者 王若愚 段子渊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期716-719,共4页
B细胞的CD40/CD40配体(CD40/CD40L)系统在机体体液免疫中发挥重要作用,主要是通过影响B细胞的存活、增殖、分化、免疫球蛋白类别转换等B细胞的功能,进而影响体液免疫的平衡。B细胞CD40信号的活化能加强B细胞存活并促进B细胞增殖,CD40/CD... B细胞的CD40/CD40配体(CD40/CD40L)系统在机体体液免疫中发挥重要作用,主要是通过影响B细胞的存活、增殖、分化、免疫球蛋白类别转换等B细胞的功能,进而影响体液免疫的平衡。B细胞CD40信号的活化能加强B细胞存活并促进B细胞增殖,CD40/CD40L系统亦能影响B细胞向浆细胞分化,CD40L缺陷导致的CD40/CD40L系统异常,使B细胞不能发生正常的免疫球蛋白类别转换而积累大量Ig M。本文总结了CD40/CD40L系统对B细胞功能的影响。 展开更多
关键词 CD40 CD40配体 B淋巴细胞 综述
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法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能 被引量：10
5
作者 尉杰忠 谷青芳 +10 位作者 闫玉清 余鸿强 郭敏芳 刘春云 宋国斌 柴智 王青 肖保国 张汉霆 降雨强 马存根 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1585-1593,共9页
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[... 目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[腹腔注射法舒地尔,25 mg/(kg·d)]、生理盐水组(腹腔注射),持续治疗2个月;同龄同性别野生型为对照组。应用Morris水迷宫(MWM)检测各组小鼠空间认知功能,Western blot法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)、小胶质细胞表面标志CD11b的水平,免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织Aβ_(1-42)、CD11b的表达和分布。Western blot法和免疫荧光组织化学染色法检测M1型小胶质细胞[标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]和M2型小胶质细胞[标志物精氨酸酶1(ARG1)、CD206]在海马和大脑皮层的表达水平和分布。结果与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1 Tg小鼠生理盐水组的MWM指标[到达平台时间、到达平台的平均距离、第一次进入西南(SW)象限的时间]明显增加,认知功能下降,这些行为变化可被法舒地尔所拮抗。此外,法舒地尔降低APP/PS1 Tg小鼠的海马DG区和CA3区、皮层区的Aβ_(1-42)表达,减少小胶质细胞数量,抑制小胶质细胞iNOS表达,促进ARG1、CD206表达,促进激活的小胶质细胞由M1型向M2型转化。结论法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2型极化,改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能障碍。 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因小鼠 RHO激酶抑制剂 小胶质细胞 激活
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法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能 被引量：11
6
作者 尉杰忠 闫玉清 +10 位作者 谷青芳 余鸿强 郭敏芳 刘春云 宋国斌 柴智 王青 肖保国 张汉霆 降雨强 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1153-1161,共9页
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功... 目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功能的作用。方法:将8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为fasudil组(腹腔注射fasudil 25 mg·kg^(-1)·d^(-1))和生理盐水(normal saline,NS)组(腹腔注射等体积生理盐水),取同月龄同性别野生型(wild type,WT)小鼠为WT组,连续治疗2个月;应用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验和SMART 3.0行为学记录系统检测、记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑内海马齿状回和CA3区及大脑皮层p-Tau、ChA T、BrdU和nestin的蛋白表达水平和分布;Western blot法检测小鼠脑组织p-APP(Thr668)和p-Tau的蛋白水平。结果:在MWM实验中,与WT组小鼠相比,NS组10月龄APP/PS1 Tg小鼠从入水点到达平台的时间增加,在平台所在象限活动时间占总活动时间的比例及在平台所在象限游泳距离占总路径的比例减少;而fasudil治疗明显拮抗上述行为学指标,改善APP/PS1 Tg小鼠认知功能。此外,与NS组小鼠相比,fasudil明显减少小鼠p-Tau蛋白水平,增加p-APP蛋白水平,使海马区胆碱能神经元数量增多,促进神经元的轴突再生,动员脑内海马齿状回颗粒下区和脑室下区的内源性神经干细胞增殖。结论:Fasudil通过促进APP/PS1 Tg小鼠中枢神经系统p-Tau蛋白水平下调,增加可溶性APP水平,促进胆碱能神经元再生,动员内源性神经干细胞增殖,从而改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能。 展开更多
关键词 神经再生 法舒地尔 阿尔茨海默病 认知功能
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酵母常规透射电镜样品制备方法的比较与改进 被引量：5
7
作者 梁静南 杨琳 +1 位作者 赵彤 刘一苇 《电子显微学报》 CAS CSCD 2015年第1期85-88,共4页
透射电镜技术中前期样品制备是获得最接近样品真实结构信息的关键。本文选择酵母为观察对象,运用常规样品制备技术,观察不同缓冲液、不同脱水时间和脱水温度对酵母超微结构的影响,优化了酵母常规透射电镜前期制样方案。
关键词 酵母 透射电镜 缓冲液 脱水
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MicroRNA对多细胞动物复杂性进化的影响 被引量：3
8
作者 戴中华 陈良标 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期105-114,共10页
MicroRNA(miRNA)是一种长度约为22个碱基的非编码单链小分子RNA。作为一类重要的转录后基因表达调控因子,miRNA参与了广泛的生物学过程,如发育时程调控、细胞分化、凋亡、肿瘤以及病毒抵抗等。然而,除了在个体发生过程中的重要功能外,... MicroRNA(miRNA)是一种长度约为22个碱基的非编码单链小分子RNA。作为一类重要的转录后基因表达调控因子,miRNA参与了广泛的生物学过程,如发育时程调控、细胞分化、凋亡、肿瘤以及病毒抵抗等。然而,除了在个体发生过程中的重要功能外,越来越多的研究表明,miRNA在系统发生中也扮演着关键的角色。基因表达模式的不同被广泛地认为是物种内和物种间表型差异的根源,动物物种间miRNA的保守性和多样性研究提示miRNA对物种间表型差异以及动物进化起着重要的作用。文章介绍了miRNA产生过程和作用机制,重点探讨了miRNA在动物进化过程中的作用,从miRNA的进化速度、miRNA表达的时空特异性、miRNA作用靶位点变异以及miRNA基因的扩增与丢失4个方面论述miRNA介导的基因调控网络对多细胞动物发育复杂性进化的影响,推测miRNA在多细胞动物进化过程中驱动了复杂性的增加。 展开更多
关键词 MICRORNA 多细胞动物复杂性 进化
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羊莫氏巴贝斯虫细菌人工染色体(BAC)文库的构建
9
作者 张浩浩 陈龙欣 +3 位作者 曹阳 陈瑛 关贵全 马润林 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1324-1329,共6页
为丰富巴贝斯虫基因组信息,选用感染中国羊的莫氏巴贝斯虫临潭株(Babesia motasi Lintan)为对象,将纯化的红细胞阶段虫体裂殖子包埋于低熔点琼脂糖,用蛋白酶K进行消化处理,得到巴贝斯虫基因组DNA,利用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分离大片段基... 为丰富巴贝斯虫基因组信息,选用感染中国羊的莫氏巴贝斯虫临潭株(Babesia motasi Lintan)为对象,将纯化的红细胞阶段虫体裂殖子包埋于低熔点琼脂糖,用蛋白酶K进行消化处理,得到巴贝斯虫基因组DNA,利用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分离大片段基因组DNA,将其与CopyControl pCC1BAC Cloning—ready Vector进行连接并转化到EPI300^(TM)Escherichia coli感受态细胞,成功构建了含有34 560个克隆的莫氏巴贝斯虫临潭株基因组细菌人工染色体(BAC)文库;文库的平均插入片段大小为70 kb,基因组覆盖度为×137,空载率均低于3%,且克隆稳定。该BAC文库的构建,为进一步绘制精细物理图谱、基因组测序、进化及利用比较基因组学筛选致病基因等方面的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 巴贝斯虫 基因组 细菌人工染色体 文库
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