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叶酸在放射性核素标记研究中的应用 被引量:1
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作者 夏姣云 汪勇先 +2 位作者 唐林 于俊峰 尹端沚 《同位素》 CAS 北大核心 2005年第4期237-244,共8页
叶酸在人体内有重要的生理功能,它能特异性结合过度表达于许多肿瘤(卵巢癌、乳腺癌、直肠癌等)细胞膜表面的叶酸受体。在肿瘤靶向药物输运体系中,包括输运放射性核素标记的叶酸螯合物显像剂,叶酸受体是一种潜在的分子靶。近年来,有关放... 叶酸在人体内有重要的生理功能,它能特异性结合过度表达于许多肿瘤(卵巢癌、乳腺癌、直肠癌等)细胞膜表面的叶酸受体。在肿瘤靶向药物输运体系中,包括输运放射性核素标记的叶酸螯合物显像剂,叶酸受体是一种潜在的分子靶。近年来,有关放射性核素标记的叶酸螯合物显像剂的研究越来越多。本文着重介绍了放射性核素111In6、7Ga和99Tcm(Re)标记叶酸的螯合物显像剂以及它们在肿瘤诊断方面的临床应用。这些资料表明,99Tcm标记叶酸的螯合物是一种比较有发展前途的显像剂。 展开更多
关键词 叶酸 放射性核素 标记
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4-[^(18)F]氟苯甲醛的放射化学合成 被引量:4
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作者 李谷才 尹端沚 +3 位作者 程登峰 王明伟 郑明强 汪勇先 《同位素》 CAS 北大核心 2006年第2期87-91,共5页
用三氟甲基磺酸-4-三甲基铵苯甲醛作标记前体制备了一种用途广泛的18F标记中间体4-[18F]氟苯甲醛,并用正交实验法对标记条件进行了优化。在最佳标记条件下,其合成时间为45 min,标记率为62.1%,放化产率为56.5%(衰变校正)。标记物经Sep-Pa... 用三氟甲基磺酸-4-三甲基铵苯甲醛作标记前体制备了一种用途广泛的18F标记中间体4-[18F]氟苯甲醛,并用正交实验法对标记条件进行了优化。在最佳标记条件下,其合成时间为45 min,标记率为62.1%,放化产率为56.5%(衰变校正)。标记物经Sep-Pak Plus C18柱纯化后,放化纯度大于95%。 展开更多
关键词 4-[^18F]氟苯甲醛 ^18F 放射化学合成
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多巴胺D4受体显像剂^18F-FDTP的研制和受体结合分析 被引量:1
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作者 李谷才 尹端沚 +4 位作者 夏姣云 程登峰 王明伟 郑明强 汪勇先 《核化学与放射化学》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第3期167-173,共7页
研发多巴胺D4受体显像剂,采用"一锅两步法"制备了一种潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8,9-二甲氧-基1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FDTP),并用高效液相色谱法进行了分离纯化。其合成时间为105 min... 研发多巴胺D4受体显像剂,采用"一锅两步法"制备了一种潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8,9-二甲氧-基1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FDTP),并用高效液相色谱法进行了分离纯化。其合成时间为105 min,放射化学产率为19.8%(衰变校正),纯化后放射化学纯度大于97%,比活度大于6.3×104PBq/mol。通过体外受体竞争结合分析,测定FDTP对多巴胺D4受体的亲和常数为8.1 nmol/L,对D2,D3受体的亲和常数分别大于5800,3000 nmol/L;通过分配实验,测得其脂水分配系数为0.85。初步的体外研究显示,18F-FDTP有希望用于D4受体显像,但还需经进一步试验证实。 展开更多
关键词 苯并吡喃[3 4-c]吡啶-5-酮 氟-18 多巴胺D4受体 显像剂 受体结合分析
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多巴胺D4受体PET显像剂^18F-FHTP的生物学评价 被引量:1
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作者 李谷才 尹端沚 +3 位作者 程登峰 徐万帮 郑明强 汪勇先 《核化学与放射化学》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第2期80-85,共6页
为研究多巴胺D4受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用,开展了多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FHTP)的体内外生物学评价。通过体外受体竞争抑制结合分析... 为研究多巴胺D4受体在精神分裂症、注意力缺乏多动症等疾病病因分析中的作用,开展了多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FHTP)的体内外生物学评价。通过体外受体竞争抑制结合分析,测定了FHTP对多巴胺D2样受体的亲和性;通过辛醇实验,测定了18F-FHTP的脂水分配系数;通过大鼠体内的生物分布和阻断分布实验,测定了18F-FHTP在大鼠体内的各感兴趣区域的摄取率。实验测得FHTP对D2,D3受体的亲和常数Ki值分别大于5 800,3 000 nmol/L;对D4.2受体的Ki值为2.9 nmol/L;测得其脂水分配系数为1.11;大鼠生物分布实验显示,18F-FHTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等已知的D4受体分布区域有较高的摄取率。体外受体结合分析、脂水分布实验、大鼠体内分布和阻断分布研究表明,18F-FHTP可作为多巴胺D4受体显像剂用于体内显像研究。 展开更多
关键词 多巴胺D4受体 PET显像剂 ^18F 生物学评价
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p-(18)FFSTC的合成和初步动物学评价 被引量:1
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作者 郭飞虎 施玲丽 +4 位作者 王妮 武明星 张勇平 杜进 张岚 《核化学与放射化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期236-242,共7页
碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)是一个非常有前景的肿瘤乏氧显像的靶点,而一些磺胺类化合物和CAⅨ有特异性结合。为研发一种用于CA Ⅸ检测的特异性正电子发射断层显像(PET)探针,应用点击化学(clickchem-istry)方法快速高效地合成了对CA Ⅸ有特异性... 碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)是一个非常有前景的肿瘤乏氧显像的靶点,而一些磺胺类化合物和CAⅨ有特异性结合。为研发一种用于CA Ⅸ检测的特异性正电子发射断层显像(PET)探针,应用点击化学(clickchem-istry)方法快速高效地合成了对CA Ⅸ有特异性结合的含氟磺胺类化合物1-(2-[18F]氟乙基)-N-(4-磺酰胺基苯基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-酰胺(p-[18F]FSTC),合成时间约60min,标记率为90%,标记物经高效液相分离后放化纯度大于98%。p-[18F]FSTC在体内外稳定,正常小鼠体内分布结果显示,在血液中的清除较慢,脾、肺、肾和胃中的摄取较高。本工作为进一步研究18F标记的磺胺类化合物作为一种肿瘤乏氧显像PET探针提供了实验依据。 展开更多
关键词 PET 肿瘤乏氧 碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ) 磺胺类化合物 点击化学
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铼羰基化合物的制备及其在小鼠体内的生物分布 被引量:1
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作者 夏姣云 汪勇先 +8 位作者 李世强 于俊峰 郑明强 李谷才 刘振锋 程登峰 唐林 刘秀青 尹端沚 《核化学与放射化学》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第1期31-37,共7页
选择三齿配基L1,L2,L3及L4(L1=组氨酸,L2=次氮基三乙酸,L3=2-吡啶甲基胺-N,N-二乙酸,L4=二(2-吡啶甲基)-胺)作为双功能螯合剂可以连接受体、多肽、蛋白等靶向分子,用于设计合成新的以[188Re(CO)3]+为核心的放射性药物。标记实验表明,4... 选择三齿配基L1,L2,L3及L4(L1=组氨酸,L2=次氮基三乙酸,L3=2-吡啶甲基胺-N,N-二乙酸,L4=二(2-吡啶甲基)-胺)作为双功能螯合剂可以连接受体、多肽、蛋白等靶向分子,用于设计合成新的以[188Re(CO)3]+为核心的放射性药物。标记实验表明,4个配基的浓度在1×10-5~1×10-4mol/L,反应时间为30 min时,放射化学产率大于90%,用HPLC分离后,放射化学纯度大于95%。电泳实验表明,配合物显示不同的价态。稳定性实验表明,4种配合物在体外稳定,24 h几乎不发生分解。组氨酸与半胱氨酸竞争实验说明,24 h内4个配合物很难发生配基与半胱氨酸的交换反应,而在组氨酸溶液中,除L2形成的配合物相对来说不稳定外,其它3个较稳定。是否在体内有很高的稳定性,还需实验进一步证实。小鼠动物试验表明,4个配合物均能较快地从血液和多数组织器官中清除,主要在肝和肾中浓集,是较理想的双功能螯合剂。 展开更多
关键词 铼-188 双功能螯合剂 标记
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微波加热法合成O-(2-[^(18)F]氟乙基)-L-酪氨酸
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作者 王明伟 尹端沚 +3 位作者 郑明强 夏姣云 周伟 汪勇先 《核化学与放射化学》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第4期248-252,共5页
O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸(O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-Tyrosine,18F-FET)是最近研究的氨基酸类脑肿瘤PET显像剂。为了缩短合成时间,简化操作步骤,减少工作人员的辐射剂量,从反应组分、加热方法和反应模式等3个方面改进并优化18F-FET... O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸(O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-Tyrosine,18F-FET)是最近研究的氨基酸类脑肿瘤PET显像剂。为了缩短合成时间,简化操作步骤,减少工作人员的辐射剂量,从反应组分、加热方法和反应模式等3个方面改进并优化18F-FET的“两步法”放射化学合成路线。实验选择L-酪氨酸和氢氧化钠溶液与DMSO作为反应组分,加热方式更换为微波法,采用简化的“一锅式”反应方式,总合成时间缩短至20 min,标记率大于95%。 展开更多
关键词 ^18F 氟乙基 L-酪氨酸 微波加热
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3-(4-羟基苄基)-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮的合成工艺
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作者 李谷才 尹端沚 +1 位作者 练文柳 汪勇先 《中南大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第6期1129-1134,共6页
以3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐和对羟基苯甲醛为原料,通过分子间环加成反应和N-烷基化反应,合成了一种潜在的多巴胺D4受体拮抗剂3-(4-羟基苄基)-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮。采用红外光谱、质谱、氢... 以3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐和对羟基苯甲醛为原料,通过分子间环加成反应和N-烷基化反应,合成了一种潜在的多巴胺D4受体拮抗剂3-(4-羟基苄基)-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮。采用红外光谱、质谱、氢核磁共振谱和元素分析等手段对中间体及产物进行表征。研究结果表明:在分子间环加成反应中,当反应物3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐与硫酸的物质的量比为1:1:30、反应时间为48 h时,最高收率为49.2%;在N-烷基化反应中,当反应物8-甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮、4-羟基苯甲醛与三乙酸基硼氢化钠的物质的量比为2:4:5、反应时间为20 h时,最高收率为51.8%。 展开更多
关键词 苯并吡喃[3 4-c]吡啶-5-酮 多巴胺D4受体 合成
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[^188Re(CO)3L]^n新型配合物的小鼠体内生物分布
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作者 夏姣云 汪勇先 +1 位作者 于俊峰 尹端沚 《核化学与放射化学》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第2期86-92,共7页
选择了3种三齿配体(二(2-吡啶甲基)-胺基)-乙胺(L1NH2)、(二(2-吡啶甲基)-氨基)-乙酸(L2H)和((6-胺基-N-叔丁氧基羰基-己基)-吡啶-2-甲基氨基)-乙酸(L3NH2),用于设计合成新的以fac-[188Re(CO)3]+为核心的放射性药物。3种配体在低浓度(10... 选择了3种三齿配体(二(2-吡啶甲基)-胺基)-乙胺(L1NH2)、(二(2-吡啶甲基)-氨基)-乙酸(L2H)和((6-胺基-N-叔丁氧基羰基-己基)-吡啶-2-甲基氨基)-乙酸(L3NH2),用于设计合成新的以fac-[188Re(CO)3]+为核心的放射性药物。3种配体在低浓度(10-5mol/L)的条件下,反应时间小于60 min,标记率可达90%以上,放射化学纯度大于92%;3种标记物的体外稳定性均很高,标记后24 h内基本不分解。生物分布结果表明,配合物均能较快地从血液和多数的组织器官中清除,主要通过排泄系统代谢,并初步探讨了这3个配合物在小鼠体内的生物分布行为可能与它们的脂水分配系数lgP有关。lgP值(-0.36)高的配合物[188Re(CO)3L3NH2],24h时在各个器官中放射性保留均高于其它2个配合物,但可能不是唯一的影响因素。总的来说,3个配基是用fac-[188Re(H2O)3(CO)3]+标记的比较理想的双功能螯合剂。 展开更多
关键词 ^188RE 双功能螯合剂 生物分布
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双功能偶联剂5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯的优化合成及其碘标记
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作者 刘秀青 汪勇先 +1 位作者 刘振锋 尹端沚 《核化学与放射化学》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第1期38-42,共5页
为了改善碘标记生物分子在体内的脱碘问题,在无水无氧条件下合成了碘标记前体5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC),并优化了合成条件,产率达到45%,并用核磁共振、质谱法进行了表征。在此基础上,合成了5-碘-3-吡啶甲酸-N-琥... 为了改善碘标记生物分子在体内的脱碘问题,在无水无氧条件下合成了碘标记前体5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPC),并优化了合成条件,产率达到45%,并用核磁共振、质谱法进行了表征。在此基础上,合成了5-碘-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯(SIPC)。对标记前体SPC的125I标记条件进行了摸索,最终标记率达到80%以上,经高效液相色谱(HPLC)分离后,放化纯度达到97%。标记后的125I-SIPC在4℃保存24 h,放化纯度仍在92%以上,稳定性良好。 展开更多
关键词 间接标记 标记前体 SPC ^125I-SIPC
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