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CaMKII_(γ)在急性髓细胞白血病患者中的表达及临床意义
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作者 刘明凯 戴徐 +2 位作者 赵晓颖 郑维威 马雅静 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期726-732,共7页
目的:探讨钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ_(γ)(CaMKII_(γ))在急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达情况及潜在机制。方法:收集90例AML患者的外周血,分离获得单个核细胞,通过实时荧光定量PCR及Westernblot对CaMKII_(γ)的表达情况进行检测... 目的:探讨钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ_(γ)(CaMKII_(γ))在急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达情况及潜在机制。方法:收集90例AML患者的外周血,分离获得单个核细胞,通过实时荧光定量PCR及Westernblot对CaMKII_(γ)的表达情况进行检测,评估其对AML的诊断价值且结合患者的临床资料分析CaMKII_(γ)与临床特征的关系,并初步探讨其分子机制。结果:与对照组相比,AML患者的CaMKII_(γ)表达量显著上调,受试者工作特征曲线分析表明,CaMKII_(γ)可作为区分AML患者与健康人的有前景的生物标志物。CaMKII_(γ)与白细胞数量及FLT3-ITD突变呈显著相关,并且CaMKII_(γ)在初发和复发的AML患者中呈现高表达,缓解后表达量下降。AML细胞系的CaMKII_(γ)表达水平均较高,用小檗胺抑制了磷酸化的CaMKII_(γ)表达后,pAKT和pSTAT5的表达随之下降。结论:CaMKII_(γ)在AML患者中明显高表达,且与较差的临床病理特征及不良预后相关,可作为判断AML患者预后的指标和潜在的治疗靶点。其表达可能与pAKT和pSTAT5的激活有关,提示CaMKII_(γ)可能是通过激活AKT/STAT5信号通路参与AML的发生和发展。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ_(γ) FLT3-ITD突变 PAKT pSTAT5
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多黏菌素药物敏感性检测及临床解读专家共识 被引量:59
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作者 杨启文 +6 位作者 马筱玲 胡付品 张菁 孙同文 陈佰义 徐英春 刘又宁 《协和医学杂志》 CSCD 2020年第5期559-570,共12页
多黏菌素是耐药革兰阴性杆菌的重要治疗药物。2020年美国临床和实验室标准协会变更了多黏菌素药物敏感性折点,取消了多黏菌素敏感折点,仅报告中介(I≤2 mg/L)与耐药(R≥4 mg/L),而欧洲抗菌药物敏感性试验委员会则建议采用敏感(S≤2 mg/L... 多黏菌素是耐药革兰阴性杆菌的重要治疗药物。2020年美国临床和实验室标准协会变更了多黏菌素药物敏感性折点,取消了多黏菌素敏感折点,仅报告中介(I≤2 mg/L)与耐药(R≥4 mg/L),而欧洲抗菌药物敏感性试验委员会则建议采用敏感(S≤2 mg/L)、耐药(R>2 mg/L)作为临床折点。多黏菌素药物敏感性试验的操作难度以及国际药物敏感性折点的不统一给国内临床实验室一线人员带来极大困扰。因此,如何精准开展多黏菌素药物敏感性检测,规范其报告解读是当前国内抗菌药物应用和抗感染领域亟待解决的问题。本共识对多黏菌素药物敏感性试验方法及结果进行规范解读,并提出相应建议。 展开更多
关键词 多黏菌素 药物敏感性 临床解读 专家共识
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初治老年急性髓系白血病患者细胞遗传学及临床特征分析 被引量:4
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作者 胡超杰 邬志伟 +2 位作者 肖霄 徐修才 祝怀平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期954-959,共6页
目的:探讨初治老年急性髓系白血病(AML)患者细胞遗传学特征及影响预后的风险因素。方法:回顾性分析2015年4月至2021年12月于中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受治疗的76例初治老年AML患者的细胞遗传学检验结果,并分... 目的:探讨初治老年急性髓系白血病(AML)患者细胞遗传学特征及影响预后的风险因素。方法:回顾性分析2015年4月至2021年12月于中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受治疗的76例初治老年AML患者的细胞遗传学检验结果,并分析患者的临床特征及影响预后的风险因素。结果:76例初治老年AML患者按细胞遗传学危险分层,分为预后良好、中等、不良3组,分别为6例(7.9%)、58例(76.3%)、12例(15.8%)。不同遗传学危险组间患者临床特征及预后均无明显差异。Pearson’s相关性分析发现患者客观缓解率(ORR)与发病年龄、CEBPA基因突变状态相关;Logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁是患者ORR的独立风险因素(OR=0.110,P=0.005),而治疗能否取得缓解决定其1年OS率(OR=0.049,P=0.005)。结论:与细胞遗传学和其他预后因素相比,发病年龄≥70岁是初治老年AML患者预后的独立风险因素,ORR率决定其1年OS率。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 细胞遗传学 老年 客观缓解率
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外泌体在移植物抗宿主病中的作用及其miRNA作为生物标志物 被引量:1
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作者 刘信如 沈佐君(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期3058-3062,共5页
移植物抗宿主病(GVHD)是在异基因造血干细胞移植后发生的一种免疫性疾病,致死率较高,目前治疗方式存在不足,需要新的治疗方案和靶点改进GVHD的治疗效果。免疫细胞分泌的外泌体具有免疫调节作用使其备受关注,能够传递信息从而调节免疫应... 移植物抗宿主病(GVHD)是在异基因造血干细胞移植后发生的一种免疫性疾病,致死率较高,目前治疗方式存在不足,需要新的治疗方案和靶点改进GVHD的治疗效果。免疫细胞分泌的外泌体具有免疫调节作用使其备受关注,能够传递信息从而调节免疫应答。miRNA由于其独特的生物学特性,可能作为各种疾病的生物标志物,且包含在外泌体的脂质双层囊泡结构中使其更为稳定,作为GVHD的生物标志物具有良好研究前景。本文就来自不同免疫细胞及间充质干细胞(MSC)的外泌体在GVHD中的作用进行综述,并总结目前研究中GVHD来自血液及外泌体的miRNA标志物,提示外泌体来源miRNA作为生物标志物具有广阔前景。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 外泌体 MIRNA 免疫调节 生物标志物
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小檗胺联合依鲁替尼对急性髓系白血病细胞增殖和调亡的作用研究
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作者 崔迪 张文静 +1 位作者 郑维威 梅传忠 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1643-1649,共7页
目的:探讨小檗胺(berbamine, BBM)与依鲁替尼(ibrutinib)两药联合对急性髓系白血病(AML)细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制。方法:分别使用不同浓度BBM、依鲁替尼单药及两药联合处理AML细胞系,采用CCK-8法检测细胞的存活率,计算CI_(... 目的:探讨小檗胺(berbamine, BBM)与依鲁替尼(ibrutinib)两药联合对急性髓系白血病(AML)细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制。方法:分别使用不同浓度BBM、依鲁替尼单药及两药联合处理AML细胞系,采用CCK-8法检测细胞的存活率,计算CI_(50);流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测凋亡相关蛋白以及BTK相关分子蛋白的表达量。结果:联合用药组细胞活力明显降低,ED_(50)/ED_(75)/ED_(90)的联合指数均<1。联合用药组凋亡相关蛋白的表达显著上调,而p-BTK、p-AKT、CREB、GSK3β和BCL-XL的表达显著下调。结论:BBM与依鲁替尼能协同抑制AML细胞增殖并促进AML细胞的调亡。BBM与依鲁替尼可能通过p-BTK/p-AKT/CREB和GSK3β/BCL-XL信号通路发挥协同作用。 展开更多
关键词 小檗胺 依鲁替尼 白血病 CaMKⅡγ
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一株罕见不携带rmpA、rmpA2的多药耐药高毒力肺炎克雷伯菌临床分离株 被引量:1
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作者 何知恩 曹力文 +3 位作者 戴媛媛 鲁怀伟 孙宝林 李玉杰 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期52-56,67,共6页
肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是一种臭名昭著的机会致病菌,尤以高毒力肺炎克雷伯菌(Hypervirulent K.pneumoniae,hvKp)为重。幸运的是,多数hvKp对抗生素敏感。然而,近年来,多药耐药hvKp(multidrug-resistant hvKp,MDR-hvKp)引... 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是一种臭名昭著的机会致病菌,尤以高毒力肺炎克雷伯菌(Hypervirulent K.pneumoniae,hvKp)为重。幸运的是,多数hvKp对抗生素敏感。然而,近年来,多药耐药hvKp(multidrug-resistant hvKp,MDR-hvKp)引发病症的报告剧增,威胁着全世界人民的健康和安全。本研究报告了一例感染了不携带rmpA和rmpA2的MDR-hvKp的92岁慢性阻塞性肺疾病患者的病例。患者在住院后第8天去世。对患者痰液中分离得到的肺炎克雷伯菌21072329进行表型实验和全基因组测序,结果显示,21072329属于ST11-KL47 MDR-hvkp,该菌株对大蜡螟具有较高的致死率。同时,21072329有着较强的粘性,难以将其完全离心。21072329携带ESBL(extended spectrum beta-lactamase)基因(blaCTX-M-65,blaSHV-158,和blaTEM-1)和碳青霉烯酶基因(blaKPC-2),其对碳青霉烯类抗生素和第三代、第四代头孢菌素耐受。21072329虽具有hvKp的特征,但在其基因组中未发现rmpA和rmpA2。此外,它只携带了一种铁载体耶尔森菌素(yersinabactin)。这表明可能存在其他促进hvKp形成的高毒力因子。MDR-hvKp已经给全球医疗保健带来了巨大负担,携带未知高毒力因子的肺炎克雷伯菌则带来了新的威胁,因此迫切需要进行预防和深入研究。 展开更多
关键词 多药耐药高毒力肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 ST11 全基因组测序
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调节circRNA内的miRNA结合位点以提高其翻译效率
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作者 张可维 单革 陈亮 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期39-50,66,67,共14页
环状RNA(circRNA)是具有共价闭合的环状结构的RNA,其中有些circRNA具有翻译能力。然而,调节circRNA翻译效率的方法及其应用仍需我们进一步探索。本文利用T7 RNA聚合酶和优化的PIE方法,转录形成含有CVB3 IRES翻译起始元件和荧光素酶蛋白... 环状RNA(circRNA)是具有共价闭合的环状结构的RNA,其中有些circRNA具有翻译能力。然而,调节circRNA翻译效率的方法及其应用仍需我们进一步探索。本文利用T7 RNA聚合酶和优化的PIE方法,转录形成含有CVB3 IRES翻译起始元件和荧光素酶蛋白编码序列的RNA,并在体外环化形成环状RNA。我们将环状RNA转染到细胞中,并成功翻译成具有活性的荧光素酶。在荧光素酶编码序列两侧插入miRNA结合位点显著降低了circRNA的翻译效率。随后萤火虫荧光素酶编码序列中的miRNA结合位点的同义突变导致体外合成的circRNA翻译效率增加。我们还证明了特定miRNA结合位点的突变也可以增强合成circRNA的翻译效率。进一步的体内实验通过生物发光成像表明,miRNA结合位点的同义突变促进了体外合成circRNA在体内的翻译。本研究表明,调节circRNA内的miRNA结合位点影响了circRNA的翻译效率,这有望作为未来临床成像应用的多功能工具。 展开更多
关键词 环状RNA 环状RNA翻译 体外环化 微小RNA 环状RNA应用
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