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SHIV KU-1感染恒河猴颞叶皮层中IMPDH2的表达
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作者 赵长城 丁华明 +5 位作者 鹿伦山 张千 杨静 董颖 薛群山 庄柯 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期34-40,共7页
目的探讨HIV对大脑颞叶皮层神经元中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶II(inosine monophosphate dehydrogenase 2,IMPDH2)蛋白表达的影响。方法应用MoCA分数和磁共振成像手段评估HIV感染者轻度认知障碍情况。利用中国恒河猴SHIV KU-1神经艾滋病模型... 目的探讨HIV对大脑颞叶皮层神经元中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶II(inosine monophosphate dehydrogenase 2,IMPDH2)蛋白表达的影响。方法应用MoCA分数和磁共振成像手段评估HIV感染者轻度认知障碍情况。利用中国恒河猴SHIV KU-1神经艾滋病模型,HE染色观察猴颞叶皮层细胞结构的变化;采用免疫组化方法和Western blot方法检测IMPDH2在猴颞叶皮层神经元内的表达;以及借助在线数据库预测IMPDH2相关信号通路的关键信号分子。结果HIV感染者颞叶皮质较健康对照萎缩。与健康对照相比,SHIV KU-1感染恒河猴颞叶皮层神经元中IMPDH2蛋白表达显著降低(P<0.0001)。HNRNPA1等8个基因与IMPDH2有潜在的相互作用。结论IMPDH2在HIV患者颞叶皮层神经元中的表达下调,其可能参与了HIV相关神经认知障碍发生。 展开更多
关键词 HIV相关神经认知障碍 IMPDH2 颞叶皮层 SHIV KU-1感染 恒河猴
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HBV激活转化生长因子β1/Nur77信号通路对肝纤维化的促进作用 被引量:4
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作者 李文庭 肖珲 +2 位作者 杨亮 音铭 刘齐 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第4期356-362,共7页
目的关于乙型肝炎病毒(HBV)相关肝纤维化的机制研究较少。文章旨在探索转化生长因子β1(TGF-β1)/Nur77信号通路在乙肝肝纤维化中的作用机制。方法选取在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)慢性乙型肝炎患者的肝组织标本。进... 目的关于乙型肝炎病毒(HBV)相关肝纤维化的机制研究较少。文章旨在探索转化生长因子β1(TGF-β1)/Nur77信号通路在乙肝肝纤维化中的作用机制。方法选取在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)慢性乙型肝炎患者的肝组织标本。进行肝纤维化分期(S0、S1、S2、S3、S4期)及免疫组织化学染色检测肝组织Nur77表达。将pCMV6-NTCP细胞转染Huh 7.5.1细胞,LX-2转染对照质粒(neo)、Nur77gRNA。进行NTCP-Huh 7.5.1细胞的鉴定及建立HBV感染模型。TGF-β1刺激LX-2细胞。根据转染质粒不同分为:LX-2-neo组(LX-2转染neo)、LX-2-neo+TGF-β1组(LX-2转染neo后TGF-β1刺激)、LX-2-Nur 77 gRNA+TGF-β1组(LX-2转染Nur 77 gRNA后TGF-β1刺激)。检测细胞Nur 77,α-SMA,TIMP-1及CoL1A1 mRNA及蛋白表达。建立细胞共培养体系,再次分为:LX-2-对照质粒组(LX-2转染对照质粒)、LX-2-neo+HBV组(LX-2转染对照质粒与HBV感染的NTCP-Huh 7.5.1细胞共培养)、LX-2-Nur77gRNA+HBV组(LX-2转染Nur 77 gRNA与HBV感染的NTCP-Huh 7.5.1细胞共培养)。检测Nur 77、α-SMA、TIMP-1及CoL1A1 mRNA表达。结果免疫组化显示S2、S3、S4期的肝组织中Nur77的表达明显高于S1期。TGF-β1刺激LX-2细胞72 h后,Nur 77、α-SMA、TIMP-1及CoL1A1mRNA表达明显高于无TGF-β1刺激的LX-2细胞(P<0.05)。与LX-2-neo组Nur 77、α-SMA、TIMP-1、CoL1A1表达比较,LX-2-neo+TGF-β1组明显升高(P<0.01)。LX-2-Nur 77 gRNA+TGF-β1组Nur 77、α-SMA、TIMP-1、CoL1A1表达较LX-2-neo+TGF-β1组明显降低(P<0.01)。与LX-2-neo+HBV组Nur 77(199.10±12.84)、α-SMA(205.60±49.53),TIMP-1(213.16±14.93)及CoL1A1(271.77±31.05)表达比较,LX-2-Nur77gRNA+HBV组(42.07±3.53、96.63±15.20、95.58±11.27及108.97±12.41)明显降低(P<0.01)。结论HBV通过上调TGF-β1/Nur77信号通路促进肝纤维化,为治疗乙肝肝纤维化提供新的靶点。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 肝纤维化 转化生长因子Β1 Nur 77
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