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长双歧杆菌胞外多糖对非酶糖基化的抑制作用
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作者 夏俊英 余海霞 +3 位作者 戚仕梅 张富娜 邬婧 肖卫华 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期6-13,47,共9页
利用人粪便中分离的一株长双歧杆菌ZJ1株胞外多糖提取物(ZJ1-EPS),分别采用丙酮醛(MGO)诱导牛血清白蛋白(BSA)和人皮肤细胞非酶糖基化(AGEs)模型和葡萄糖诱导斑马鱼AGEs模型,探究ZJ1-EPS抑制AGEs的作用和机制。结果表明,ZJ1-EPS对AGEs... 利用人粪便中分离的一株长双歧杆菌ZJ1株胞外多糖提取物(ZJ1-EPS),分别采用丙酮醛(MGO)诱导牛血清白蛋白(BSA)和人皮肤细胞非酶糖基化(AGEs)模型和葡萄糖诱导斑马鱼AGEs模型,探究ZJ1-EPS抑制AGEs的作用和机制。结果表明,ZJ1-EPS对AGEs生成有明显的抑制作用,同时可显著抑制角质细胞和成纤维细胞中丙酮醛(MGO)诱导的MMP-1表达,促进胶原蛋白的表达。研究揭示了双歧杆菌胞外多糖提取物具有抑制AGEs生成的作用,提示其用于皮肤抗衰的作用机制和应用潜力。 展开更多
关键词 长双歧杆菌 胞外多糖 非酶糖基化 皮肤细胞 斑马鱼
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丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2对肝细胞肝癌增殖和侵袭的影响 被引量:1
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作者 于淑琦 张诗童 +4 位作者 王德政 孙漪 程美玲 阚晨 倪芳 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期129-139,共11页
代谢重编程是肿瘤的主要特征,肿瘤细胞通过上调丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2(ASCT2)来适应其对谷氨酰胺的需求.本研究发现肝细胞肝癌(HCC)组织中ASCT2的表达明显高于正常肝组织,并且,高表达ASCT2的患者长期生存率较低.在体外实验中,敲... 代谢重编程是肿瘤的主要特征,肿瘤细胞通过上调丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2(ASCT2)来适应其对谷氨酰胺的需求.本研究发现肝细胞肝癌(HCC)组织中ASCT2的表达明显高于正常肝组织,并且,高表达ASCT2的患者长期生存率较低.在体外实验中,敲低ASCT2能显著抑制HCC细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭.细胞周期分析表明,敲低ASCT2抑制了HCC细胞S期的比例.裸鼠成瘤实验证实敲低HCC细胞中的ASCT2能显著抑制肿瘤的生长.进一步的研究显示,敲低ASCT2可显著抑制HCC细胞线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)、ATP生成以及AKT/S6通路的磷酸化水平.本研究结果表明,敲低ASCT2可抑制HCC细胞的恶性行为.此外,ASCT2下调后的HCC细胞线粒体代谢以及AKT/S6通路的磷酸化水平也受到抑制,提示线粒体代谢失调以及AKT/S6通路的异常活化与HCC的进展密切相关. 展开更多
关键词 ASCT2 肝细胞肝癌 增殖 侵袭 代谢
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肿瘤免疫微环境中的NK细胞及免疫治疗 被引量:6
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作者 王旭奔 魏海明 郑小虎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1057-1066,共10页
自然杀伤(NK)细胞是一类具有强大抗肿瘤功能的固有淋巴细胞,能够快速识别和杀伤肿瘤细胞,其功能受活化性受体和抑制性受体的多种信号所调控。但是,肿瘤浸润NK细胞的杀伤功能由于免疫抑制性肿瘤微环境而失调,甚至会促进肿瘤细胞的免疫逃... 自然杀伤(NK)细胞是一类具有强大抗肿瘤功能的固有淋巴细胞,能够快速识别和杀伤肿瘤细胞,其功能受活化性受体和抑制性受体的多种信号所调控。但是,肿瘤浸润NK细胞的杀伤功能由于免疫抑制性肿瘤微环境而失调,甚至会促进肿瘤细胞的免疫逃逸,导致多种免疫疗法临床治疗的效果不佳。肿瘤细胞上调表达抑制性配体、肿瘤微环境中大量抑炎因子及异常的低氧、低pH等,都诱导肿瘤浸润NK细胞杀伤功能受损。近年来,关于肿瘤微环境与肿瘤浸润NK细胞的研究正处于肿瘤免疫领域的前沿,已经取得了很多临床研究成果。多项研究表明,肿瘤浸润NK细胞通常表现为抑制性受体上调、活化性受体下调和代谢异常等特征,基于此,研究者开发了多种针对性治疗方案,以恢复NK细胞的杀伤能力。本文在阐述NK细胞功能活化和抑制相关机制的基础上,论述了肿瘤浸润NK细胞的特征及其相应的肿瘤免疫治疗方案。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 肿瘤微环境 免疫治疗
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磷酸化在NLRP3炎症小体活化中的调控作用 被引量:1
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作者 黄亿 周荣斌 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期345-352,共8页
NLRP3是位于细胞质中的模式识别受体,属于NOD样受体家族.在多种危险相关分子模式和病原体相关分子模式的激活下,NLRP3受体通过招募接头蛋白ASC和半胱氨酸蛋白酶原caspase-1形成一个多聚蛋白复合物,称之为NLRP3炎症小体.NLRP3炎症小体的... NLRP3是位于细胞质中的模式识别受体,属于NOD样受体家族.在多种危险相关分子模式和病原体相关分子模式的激活下,NLRP3受体通过招募接头蛋白ASC和半胱氨酸蛋白酶原caspase-1形成一个多聚蛋白复合物,称之为NLRP3炎症小体.NLRP3炎症小体的主要功能是通过促进免疫应答清除病原微生物和危险信号,维持体内平衡.但是,NLRP3炎症小体异常活化又会引发多种炎症性疾病.因此,其活化必须受到严格调控.近期,多种激酶和磷酸酶被报道调控NLRP3炎性小体活化,这表明磷酸化在调控炎症小体活化中起着至关重要的作用.在本文中,我们概述了多种激酶和磷酸酶如何调控NLRP3炎症小体活化,并概述了磷酸化在NLRP3炎症小体活化中的调控作用.此外,我们还总结了靶向NLRP3相关激酶或磷酸酶治疗炎症小体相关疾病的潜在药用化合物. 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 磷酸化 炎症性疾病 激酶 磷酸酶
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IITZ-01通过诱导线粒体损伤激活NLRP3炎症小体 被引量:1
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作者 胡文新 江维 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1-10,I0002,共11页
NLRP3炎症小体可被多种病原微生物(包括细菌、病毒、真菌及其组分)或“危险信号”(包括异常代谢分子和环境成分)激活,因此其活化机制异常复杂。IITZ-01是一种溶酶体性分子,可以破坏溶酶体功能。我们通过实验发现IITZ-01可以在较低浓度... NLRP3炎症小体可被多种病原微生物(包括细菌、病毒、真菌及其组分)或“危险信号”(包括异常代谢分子和环境成分)激活,因此其活化机制异常复杂。IITZ-01是一种溶酶体性分子,可以破坏溶酶体功能。我们通过实验发现IITZ-01可以在较低浓度下激活炎症小体。随后,我们通过炎症小体刺激、ELISA、Western等实验确定了IITZ-01是NLRP3炎症小体的特异性激活剂。从机制上讲,IITZ-01诱导的NLRP3炎症小体活化不依赖直接结合和离子流动,但依赖于线粒体损伤和m ROS积累。这项研究表明,溶酶体化合物IITZ-01可以通过损害线粒体功能激活NLRP3炎症小体。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 IITZ-01 线粒体 mROS
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BCLAF1调控乳腺癌铁死亡敏感性的研究 被引量:1
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作者 王伟 朱涛 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期915-920,共6页
目的探讨体外敲低BCLAF1对乳腺癌细胞增殖和铁死亡的影响。方法应用shRNA干扰乳腺癌细胞株MCF-7和SUM-159细胞中BCLAF1的表达;采用Western blot法鉴定干扰效果;运用MTT和CCK-8法检测各组细胞增殖活性;采用克隆形成实验检测细胞克隆形成... 目的探讨体外敲低BCLAF1对乳腺癌细胞增殖和铁死亡的影响。方法应用shRNA干扰乳腺癌细胞株MCF-7和SUM-159细胞中BCLAF1的表达;采用Western blot法鉴定干扰效果;运用MTT和CCK-8法检测各组细胞增殖活性;采用克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;应用流式细胞术测定细胞的活性氧(ROS)水平;运用MTT和CCK-8法检测对铁死亡诱导剂RSL3的敏感性。结果敲低组与对照组相比,在MCF-7和SUM-159细胞中稳转BCLAF1-shRNA后,BCLAF1的表达水平明显下降(P<0.001)。在MCF-7细胞中,第5天的pLKO.1组吸光度(2.52)高于shBCLAF1-1组(2.14)和shBCLAF1-2组(2.17);在SUM-159细胞中,第5天的pLKO.1组吸光度(1.22)高于shBCLAF1-1组(0.99)和shBCLAF1-2组(0.80)(P<0.001)。当在MCF-7细胞中设定pLKO.1组细胞ROS比例为17.77%,则shBCLAF1-1组和shBCLAF1-2组的ROS比例分别为67.63%和74.37%;在SUM-159细胞中设定pLKO.1组细胞ROS比例为15.62%,则shBCLAF1-1组和shBCLAF1-2组的ROS比例分别为70.19%和78.69%(P<0.001)。RSL3抑制MCF-7细胞pLKO.1组、shBCLAF1-1组和shBCLAF1-2组的IC50分别为7.32、5.95和5.01μmol/L;RSL3抑制SUM-159细胞pLKO.1组、shBCLAF1-1组和shBCLAF1-2组的IC50分别为0.023、0.015和0.008μmol/L(P<0.001)。结论沉默BCLAF1的表达可抑制乳腺癌的增殖能力、增加乳腺癌细胞的ROS水平及提高乳腺癌细胞对铁死亡诱导剂的敏感性,BCLAF1的表达可能增加乳腺癌对铁死亡的抗性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 BCLAF1 增殖 铁死亡
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构建M1型巨噬细胞相关lncRNA签名预测肿瘤免疫微环境
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作者 吴琦 刘一鸣 +1 位作者 胡青松 吴慧慧 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期26-37,66,共13页
长链非编码RNA(lncRNA)被认为是肿瘤微环境和肿瘤免疫微环境中至关重要的分子。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,与M1型巨噬细胞功能相关的lncRNA依然需要进一步的探讨。本文基于肿瘤微环境中M1型巨噬细胞浸润程度高和低的队列样本的转... 长链非编码RNA(lncRNA)被认为是肿瘤微环境和肿瘤免疫微环境中至关重要的分子。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,与M1型巨噬细胞功能相关的lncRNA依然需要进一步的探讨。本文基于肿瘤微环境中M1型巨噬细胞浸润程度高和低的队列样本的转录组差异构建了lncRNA签名。该lncRNA签名包含7个lncRNA∶LINC01494,ZDHHC20-IT1,LINC01450,LINC00871,EVX1-AS,KIF25-AS和AADACL2-AS1。这些lncRNA均在M1巨噬细胞缺乏型病人样本中高表达,表明它们在抑制巨噬细胞浸润和极化为M1亚型过程中的潜在作用,进而导致免疫排斥型的肿瘤微环境,而这已被证明与不良预后密切相关。该lncRNA签名不仅预测了不理想的临床预后,也与抗原处理和递呈障碍所导致的免疫抑制性环境相关。此外,我们也评估了该lncRNA签名在免疫检查点抑制疗法中的预测价值,这进一步丰富和增强了lncRNA在预测免疫治疗响应情况的价值。 展开更多
关键词 结肠癌 M1型巨噬细胞 长非编码RNA 肿瘤免疫微环境 免疫检查点治疗
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鞘氨醇-1-磷酸通过TRPC6通道引发SH-SY5Y细胞和海马神经元的钙信号
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作者 吴浩天 林冰倩 +3 位作者 李灿军 曾文萍 曲莉丽 仓春蕾 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期11-20,I0002,共11页
鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种广泛表达的具有生物活性的鞘脂,在细胞分化、迁移、增殖、代谢和凋亡中发挥重要作用。S1P可以激活多种信号通路,其中的一些能够引发细胞质中的Ca信号,但很少有研究关注S1P引发神经元C... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种广泛表达的具有生物活性的鞘脂,在细胞分化、迁移、增殖、代谢和凋亡中发挥重要作用。S1P可以激活多种信号通路,其中的一些能够引发细胞质中的Ca信号,但很少有研究关注S1P引发神经元Ca信号的机制。在本研究中,我们发现S1P可以在SH-SY5Y细胞和海马神经元中引发Ca信号。去除细胞外的钙离子在很大程度上消除了S1P诱导的细胞内Ca增加,表明细胞外Ca的内流是这一过程的主要贡献者。此外,我们发现S1P诱导的Ca信号不依赖于G蛋白偶联的S1P受体或者表皮生长因子的反式激活。TRPC6的抑制剂SAR7334抑制了S1P诱导的钙信号,表明TRPC6通道充当S1P的下游效应器。使用膜片钳记录,我们发现S1P可以激活TRPC6电流。两种Src酪氨酸激酶抑制剂Src-I1和PP2可以显著抑制S1P对TRPC6的激活。总之,我们的数据表明S1P以一种Src依赖性方式激活TRPC6通道,进而诱导SH-SY5Y细胞和海马神经元中的Ca信号。 展开更多
关键词 鞘氨醇-1-磷酸 钙离子 TRPC6通道 SRC激酶 SH-SY5Y 神经元
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调节circRNA内的miRNA结合位点以提高其翻译效率
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作者 张可维 单革 陈亮 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期39-50,66,67,共14页
环状RNA(circRNA)是具有共价闭合的环状结构的RNA,其中有些circRNA具有翻译能力。然而,调节circRNA翻译效率的方法及其应用仍需我们进一步探索。本文利用T7 RNA聚合酶和优化的PIE方法,转录形成含有CVB3 IRES翻译起始元件和荧光素酶蛋白... 环状RNA(circRNA)是具有共价闭合的环状结构的RNA,其中有些circRNA具有翻译能力。然而,调节circRNA翻译效率的方法及其应用仍需我们进一步探索。本文利用T7 RNA聚合酶和优化的PIE方法,转录形成含有CVB3 IRES翻译起始元件和荧光素酶蛋白编码序列的RNA,并在体外环化形成环状RNA。我们将环状RNA转染到细胞中,并成功翻译成具有活性的荧光素酶。在荧光素酶编码序列两侧插入miRNA结合位点显著降低了circRNA的翻译效率。随后萤火虫荧光素酶编码序列中的miRNA结合位点的同义突变导致体外合成的circRNA翻译效率增加。我们还证明了特定miRNA结合位点的突变也可以增强合成circRNA的翻译效率。进一步的体内实验通过生物发光成像表明,miRNA结合位点的同义突变促进了体外合成circRNA在体内的翻译。本研究表明,调节circRNA内的miRNA结合位点影响了circRNA的翻译效率,这有望作为未来临床成像应用的多功能工具。 展开更多
关键词 环状RNA 环状RNA翻译 体外环化 微小RNA 环状RNA应用
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新冠病毒核衣壳蛋白及其在病毒感染中的作用
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作者 H.M.Shifa ul Haq Arnaud JohnKOMBE KOMBE +4 位作者 Ayesha Zahid Momal Babar 曾威红 何宏亮 金腾川 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1-10,I0002,共11页
新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此,深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点,它在病毒生命周期中具有多种重... 新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此,深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点,它在病毒生命周期中具有多种重要功能。目前已有多个关于新冠病毒N蛋白的结构与功能方面的研究报道。本综述总结了这个进化上高度保守的N蛋白的最新数据,以期提供有关该蛋白的结构和多种功能特征的全面信息。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 新冠肺炎 核衣壳蛋白 疫苗设计 治疗靶点
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