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二甲双胍对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制 被引量:2
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作者 张爱 张君杰 +3 位作者 高琳琳 袁亦彤 周华 王艳秋 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1021-1025,1030,共6页
目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结... 目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,造模前1 d开始二甲双胍灌胃,200 mg/(kg·d),连续7 d;n=10]。HE染色检测3组肾组织形态变化;Masson染色测定3组肾间质纤维化情况;免疫组化检测3组肾组织中YAP1、TGF-β1和CD68的表达;免疫荧光检测3组肾组织中F4/80的表达;Western blotting检测YAP1、p-YAP、LATs1、TEAD的表达。结果与假手术组比较,UUO组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶增加,肾间质纤维化程度增加,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达增高,而p-YAP、LATs1的表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与UUO组比较,二甲双胍组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶下降,肾间质纤维化程度减轻,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达减少,而p-YAP、LATs1的表达增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论UUO诱导的肾脏纤维化激活肾组织中Hippo/YAP通路,上调CD68、F4/80、TGF-β1蛋白表达水平促进肾纤维化,引起肾结构及功能异常;二甲双胍可能通过干预Hippo/YAP通路改善UUO诱导的小鼠肾脏结构及功能的损伤。 展开更多
关键词 二甲双胍 单侧输尿管梗阻模型 肾纤维化 Hippo/YAP信号通路
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